门冬胰岛素注射液联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液治疗妊娠期糖尿病疗效①

魏文君

(郑州大桥医院妇产科,河南 郑州 450000)

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mllitus，GDM)为妇产科常见病，随生活水平提高、饮食结构、生活习惯改变，其发生率不断上升，有资料显示，GDM患病率为1%～5%，已发展为危害产妇、胎儿健康的重要疾病之一[1]。胰岛素为目前常用GDM治疗药物，能有效控制血糖，减少围产期并发症发生，改善妊娠结局。但随临床对血糖控制要求提高，胰岛素应用方案亦出现了新变化。本研究为分析门冬胰岛素注射液联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)的应用价值，选取我院GDM患者84例进行研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019-01～2020-02我院84例GDM患者，依照随机数字表法分联合组(n=42)、单一组(n=42)。联合组26例初产妇，16例经产妇，孕周25～34周，平均(29.67±2.05)周，年龄23～38岁，平均(30.58±3.62)岁；单一组24例初产妇，18例经产妇，孕周24～35周，平均(29.32±2.54)周，年龄24～37岁，平均(30.35±3.06)岁。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准

(1)纳入标准：经葡萄糖耐量实验证实为GDM；空腹血糖(FPG)≥5.3mmol/L，餐后2h血糖(2hPG)≥8.6mmol/L；知情本研究，签署同意书。(2)排除标准：妊娠期高血压、糖尿病酮症酸中毒；肝肾功能严重异常、甲状腺功能减退或亢进；胎儿异常或畸形、依从性差。

1.3 方法

两组均给予有氧运动、饮食控制干预。

1.3.1 单一组：以预混30R(Novo Nordisk A/S，国药准字J20171003)治疗，皮下注射，开始剂量0.1～0.2U/kg·d，根据餐前血糖、FPG调整剂量，1次/2～3d，2～4U/次，至餐前血糖、FPG正常。

1.3.2 联合组：采用门冬胰岛素注射液(Novo Nordisk A/S，批准文号S20160021)+预混30R治疗，预混30R方法剂量同单一组，门冬胰岛素注射液，皮下注射0.3～0.8U/kg·d，根据2hPG调整剂量，1次/2～3d，2～4U/次，至2hPG达标。两组均持续治疗至出现分娩先兆。

1.4 观察指标

(1)比较两组治疗前后FPG、2hPG。(2)取3mL静脉血，离心分离，取上清液，以ELISA法测定两组治疗前、治疗后血清白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)、正五聚蛋白(PTX-3)水平，试剂盒由上海酶联生物科技公司提供。(3)比较两组母婴结局。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组FPG、2hPG比较

治疗前联合组、单一组FPG、2hPG比较无明显差异(P>0.05)；治疗后联合组、单一组FPG、2hPG下降，且联合组较单一组低(P<0.05)，见表1。

表1 两组FPG、2hPG比较

2.2 两组炎症因子比较

治疗前联合组、单一组血清IL-6、CRP、PTX-3水平比较无显著差异(P>0.05)；治疗后联合组、单一组血清IL-6、CRP、PTX-3水平降低，且联合组低于单一组(P<0.05)，见表2。

表2 两组炎症因子水平比较

2.3 母婴结局

两组母婴结局对比无明显差异(P>0.05)，见表3。

表3 两组母婴结局比较[n=42,n(%)]

3 讨论

GDM为常见妊娠期并发症，可增加流产、妊娠期高血压、早产、羊水过多等风险，且长期高血糖极易引发新生儿低血糖、呼吸窘迫、巨大儿等，严重危害孕产妇妊娠结局。因此临床应及时采取科学治疗方案，以控制血糖，改善妊娠结局。

门冬胰岛素是被FDA批准应用的胰岛素类似物，在GDM治疗中广泛应用。有研究表明，中效胰岛素、长效胰岛素分别联合门冬胰岛素治疗GDM患者，均能提升血糖控制效果[2]。本研究结果显示，两组母婴结局比较无显著差异(P>0.05)，但治疗后联合组FPG、2hPG水平低于单一组(P<0.05)，与上述研究一致。可见门冬胰岛素注射液+预混30R可提高GDM患者血糖控制效果，且对母婴结局无显著影响。分析原因在于，门冬胰岛素是一种人胰岛素类似物，分子结构、生物活性、免疫原性与人胰岛素更加接近，进入人体后毛细血管内膜可快速吸收，15min即能起效，且30min内就可达最大血药浓度，与其他短效胰岛素比较，其更适合孕妇生理变化，更符合餐后血糖升高特点，故治疗效果更佳[3]。而预混30R为有效性、安全性较高的中效胰岛素，可补充门冬胰岛素作用时间短的缺点，有助于持续管理血糖。因此二者联合可进一步提升血糖控制效果。

IL-6、CRP为机体重要免疫、炎症因子，有免疫调节作用，可侧面反映疾病病理过程，同时其可影响胰岛素传导，引发胰岛素抵抗，继而引发GDM；而PTX-3为超敏C反应蛋白(Hs-CRP)同族炎症标志物，与胰岛素抵抗有明显相关性，可作为胰岛素抵抗敏感性指标[4]。本研究结果显示，治疗后联合组血清IL-6、CRP、PTX-3含量低于单一组(P<0.05)，提示门冬胰岛素注射液+预混30R可减轻机体炎症状态，减轻胰岛素抵抗，以增强疗效。

综上，GDM患者以门冬胰岛素注射液+预混30R治疗有助于改善炎症反应体系，控制血糖水平，且对母婴结局无明显影响。