康柏西普在新生血管性青光眼综合治疗中的效果①

王星星,赵志玲,李 亘,陈文生

(1.郑州市第二人民医院 ，河南 郑州 450052;2.厦门大学眼科研究所，福建 厦门 361101)

新生血管性青光眼是一类难治性青光眼，主要继发于眼部缺血性疾病，其病理发展过程是源于虹膜和前房的新生血管牵拉收缩，导致房角关闭，房水外流通道受阻，从而引起难以控制的眼压升高，并导致视力功能损害[1]。本病经单一手术或者药物治疗收效往往不甚理想，通常需要多种方法联合治疗，采用何种联合治疗方案提高新生血管性青光眼的临床疗效是眼科领域的研究热点[2,3]。本研究以康柏西普玻璃体腔注射联合AGV治疗新生血管性青光眼，收效较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020-01～2021-01于我院接受AVG植入术治疗的80例新生血管性青光眼患者为研究对象。根据术前是否进行玻璃体腔注射分为观察组(40例40眼)和对照组(40例40眼)。观察组中，男23例，女17例，年龄35～75岁，平均(55.13±6.33)岁，术前平均使用青光眼药物频率(3.55±0.55)次。对照组中，男21例，女19例，年龄34～76岁，平均(54.98±6.13)岁，术前平均使用青光眼药物频率(3.49±0.58)次。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经我院伦理委员会审批同意后实施。

纳入标准：①符合新生血管性青光眼诊断标准，经全身或局部最大量应用抗青光眼药物后眼压仍控制不佳者。②患者对研究知情，签署知情同意书。③术前检查前房角完全黏连关闭。

排除标准：①合并眼部感染性疾病。②有抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗史。③有青光眼滤过术、睫状体冷凝等手术史。④玻璃体腔内注射法禁忌证及AGV植入术禁忌证。

1.2 方法

术前处理：观察组行AGV植入术治疗前1周进行玻璃体腔注射康柏西普(成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012)，患者取仰卧位，常规消毒铺巾，采用盐酸奥布卡因进行表面麻醉，3次10min-1，结膜囊采用生理盐水清洁以后，在距离角膜缘3.5mm的睫状体平坦处进针，向玻璃体腔中注射0.05mL康柏西普，局部压迫0.5min，然后用妥布霉素地塞米松眼膏进行眼部涂抹。对照组局部或者全身应用降眼压药，必要时进行前房穿刺术降眼压，待眼压平稳以后进行AGV植入术。

AGV植入术：采用0.75%布比卡因和2%利多卡因1:1混合液进行球后睫状神经节阻滞麻醉，以穹隆部为基底，在颞上做结膜瓣，将巩膜暴露至赤道后。在引流盘拟放置处将浸有丝裂霉素C的棉片放入，然后以300mL平衡盐溶液进行彻底冲洗。将AGV引流管结扎后，以6-0丝线把引流盘缝合在上外直肌间巩膜面上，在距离角膜缘8～10mm处对引流管进行修剪，然后对引流管进行冲洗，确保通畅。以角膜缘为基底，做一1/2巩膜厚度的巩膜瓣，于巩膜瓣下在角膜缘后方1.5mm处进行向前房穿刺，引流管经由穿刺口引入前房，保持和巩膜表面平行，然后用10-0线对巩膜瓣和球结膜进行缝合，术后以妥布霉素地塞米松眼膏进行眼部涂抹。

针对原发病的治疗：如患者屈光介质清晰，在玻璃体腔注药与AGV植入前进行全视网膜光凝术；如患者屈光介质不清晰，先进行抗VEGF治疗，待眼底得以窥清后再进行全视网膜光凝术。

1.3 观察指标

(1)眼压(IOP)：采用非接触式眼压计对患者眼压进行测定，共测定3次，且要求3次眼压测定值差距不超过3mmHg，取3次平均值为最终测定结果。分别于术后2周、1个月、2个月、4个月和6个月时进行随访测定。(2)最佳矫正视力(BCVA)：采用标准对数视力表，严格按测定说明书标准测定患者最佳矫正视力。分别于术后2周、1个月、2个月、4个月和6个月时进行随访测定。(3)抗青光眼药物使用频数：术后2周、1个月、2个月、4个月和6个月时记录两组患者使用抗青光眼药物的次数。(4)手术成功率：根据术后患者恢复情况对手术效果进行评定：①完全成功：术后不使用任何抗青光眼药物可维持眼压在6～21mmHg，且无严重眼部并发症。②条件成功：在局部使用青光眼药物情况下可维持眼压在6～21mmHg，且无严重眼部并发症。③失败：局部尝试使用3种以上抗青光眼药物，眼压连续2次>21mmHg，或持续<6mmHg，需进一步手术或出现严重并发症，或由于并发症需要取出AGV[4]。总成功率=完全成功+条件成功。术后6个月时进行评价。(5)记录两组术后并发症发生情况，比较两组并发症发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组手术前后IOP

术前两组IOP比较无统计学意义(P>0.05)；术后两组IOP随时间延长而逐渐升高，但观察组在术后不同时间点IOP均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组手术前后IOP比较

2.2 两组手术前后抗青光眼药物使用频数

术前两组抗青光眼药物使用频数比较无统计学意义(P>0.05)；术后两组抗青光眼药物使用频数均较术前减少，随时间延长两组药物使用频数均有所增加，但观察组各时段抗青光眼药物使用频数均低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组手术前后抗青光眼药物使用频数

2.3 两组手术前后BCVA

术前，两组BCVA比较无统计学意义(P>0.05)；术后1个月、2个月和4个月时观察组视力优于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组手术前后BCVA比较

2.4 手术成功率

两组手术总成功率比较无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组手术成功率比较[n=40,n(%)]

2.5 并发症

两组术后并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 两组并发症发生率[n=40,n(%)]

3 讨论

新生血管性青光眼患者通常合并视网膜中央静脉阻塞、糖尿病视网膜病变等累及眼后节缺氧或局部性眼前节缺血缺氧性疾病[5]。目前研究多认为新生血管性青光眼的发生发展和视网膜缺氧缺血改变并刺激VEGF产生相关，VEGF在新生血管中发挥着关键作用[6]。

当前的研究已经证实缺氧诱导因子-1(HIF-1)是VEGF的主要调控因子，如无法解除视网膜缺氧缺血状态，则可刺激VEGF持续高表达，促进血管生成，从而导致顽固性眼压升高，最终引发患者视力损害甚至丧失[7]。治疗新生血管性青光眼时，需要考虑的问题包括：①新生血管处理：采用抗VEGF药物玻璃体腔内注射方式进行处理，为手术赢得安全时间窗；②控制眼压，减少顽固性高眼压对视神经的压迫和损伤，采取青光眼引流阀降低眼压；③原发病的处理，在条件允许情况下，进行全视网膜光凝术治疗，改善视网膜缺氧缺血状态，消除病因[8]。康柏西普是VEGF受体和人免疫球蛋白Fc段基因重组蛋白，具有多靶点、作用时间长和亲合力高的特点，能够穿透视网膜，因此在临床应用广泛。其不单能抑制房角、虹膜的新生血管生成，同时还能逆转已经生成的新血管，为后期手术赢得时间窗，保护患者残存视力[9]。本次研究中，观察组术后IOP和抗青光眼药物使用频数低于术前，且不同时间点两项指标都优于对照组，术后两组视力呈先升高后降低趋势，但术后1～4个月时观察组优于对照组，如果要维持较好视力，术后可能还需再次进行VEFG类药物注射治疗。在手术成功率方面，两组总成功率相近，考虑和研究病例较少、患者年龄、新生血管性青光眼是否有联合其他手术相关。

综上所述，康柏西普玻璃体腔注射治疗联合AGV能够安全、有效地治疗新生血管性青光眼，短中期疗效确切，能够有效改善患者视力。