HE4、CEA、NSE、CYFRA21-1在肺癌中联合检测的临床意义①

刘丽鑫,李树民,梁建合

(佳木斯大学附属第一医院呼吸与危重症医学科，黑龙江 佳木斯 154003)

随着经济水平的提高和社会建设的发展，大气污染现象日趋严重，对呼吸系统功能有着严重的损害，使得患肺癌的危险程度逐渐加重[1]。据专家研究发现，在我国肺癌是恶性肿瘤中发病率和死亡率较高的一种疾病，但肺癌处于早期时多不易被发现，使得手术机会大量丧失，所以提高肺癌诊断率显得格外重要[2]。目前，肺癌的诊断主要有以下几种：胸部透视及摄片，但病灶微小时不易被发现[3]。痰中查找癌细胞，但阳性率较低。支气管镜检查，但结果受病灶位置的限制。肺穿刺，但对患者的损伤较大。因此利用肿瘤标志物检测来提高肺癌早期诊断率迫在眉睫。但因CEA、NSE、CYFRA21-1的敏感度、特异度不能令人满意[4]，所以发现新型肿瘤标志物及多种肿瘤标志物联合检测来实现肺癌的早发现早治疗是研究者们的首要任务[5]。本文旨在讨论HE4检测在肺癌早期诊断中的价值以及HE4、CEA、NSE和CYFRA21-1联合检测对肺癌诊断效能的提升。

1 资料与方法

1.1 一般资料

肺癌组(n =42)，其中腺癌患者14例，鳞癌患者8例，小细胞肺癌患者20例 ，男29例 ，女13例，年龄43～76岁，平均 57. 5岁。肺良性病组(n =50)，其中肺炎患者22例，慢性阻塞性肺病患者28例，男31例，女19例，年龄27～79岁，平均62.2岁。对照组(n =50)，其中男31例，女19例，年龄28～62岁，平均53.4岁。肺癌患者及肺良性病患者均来自2020-10-01～2021-04-30佳木斯大学附属第一医院住院病例，并且诊断明确; 健康体检者为同期来我院体检中心体检的健康者。在选取的3组样本, 在年龄和性别等方面无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

所有患者采血前一天晚饭后禁食(空腹时间应>12h)，可少量饮水，当日早晨空腹采集静脉血，并立即分离血清，然后低温保存。HE4、CEA、CYFRA21-1、NSE检测均采用电化学发光法，仪器采用Roche E170，试剂盒采用罗氏公司配套试剂盒，方法按说明书操作。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 42例肺癌组血清中HE4、NSE、CYFRA21-1和CEA表达水平较肺良性疾病组和对照组明显提高且差异有统计学意义(P<0.05),而肺良性疾病组与对照组间的差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 肺癌组、肺良性疾病组、对照组血清中HE4、NSE、CYFRA21-1及CEA检测

2.2 HE4、NSE、CYFRA21-1及CEA指标的ROC曲线面积

通过统计学绘制ROC曲线分析发现:HE4、CEA、NSE、CYFRA21-1 曲线下面积(AUC)分别为 0.851(95%CI，0.780～0.922)、0.789(95%CI，0.703～0.876)、 0.703(95%CI，0.605～0.803)、0.820(95%CI，0.704～0.901)，由此可见HE4对肺癌诊断意义最大,具有中等准确性。见表2。

表2 HE4、NSE、CYFRA21-1及CEA在肺癌组的ROC-AUC值比较[n(%)]

2.3 血清肿瘤标志物HE4、NSE、CYFRA21-1及CEA

无论哪一项指标的检测，在肺癌诊断上的敏感度和特异度都不能令人满意。而将多种指标联合检测却可将肺癌诊断的敏感度升高到89.13%。 见表3。

表3 血清HE4、NSE、CYFRA21-1及CEA检测与联合检测在肺癌诊断中的灵敏度与特异度的比较

3 讨论

世界卫生组织定义肺癌为起源于呼吸上皮细胞的恶性肿瘤，临床症状多难与肺部良性疾病相鉴别.近年来，越来越多的肿瘤标志物被学者们关注且被用于各种恶性疾病的早期诊断[6]。HE4是新进发现的新型肿瘤标志物，在卵巢癌中有着极高的表达水平，肺癌组织中表达同样较高[7]。有研究发现肿瘤导致的胸腔积液中的HE4水平和其他原因导致的胸腔积液中的HE4水平相比，前者更高[8]。HE4与肺癌之间相关性研究目前在国内外已有报道。某荟萃分析的研究[9]显示：HE4总敏感0.65(95%CI:0.54～0.75),特异性为0.88(95%CI 0.82～0.92)。AUC为0.86(95%CI 0.82～0.88)，具有中等的准确性。这提示HE4可能在肺癌的早期诊断中发挥重要的作用，但目前在不同的病理分型间诊断的敏感性尚未表现出明显的差异性，因此寻找新的生物标志物以在肿瘤的早期阶段区分出不同病理分型的肺癌是未来研究者们共同的任务。

本研究显示：①肺癌组患者的血清HE4水平明显高于肺良性疾病组(P<0.05)和健康对照组(P<0.05)，差异有统计学意义；但健康对照组与肺良性疾病组对比(P>0.05)，差异无统计学意义；②肺癌组灵敏度最高的血清肿瘤标志物是HE4,为64.27%；特异度最高的同样是HE4,为95.78%；HE4的AUC值为0.851，具有较好的准确性③联合指标的AUC为0.871(95%CI 0.749～0.963),明显优于单独检测。且联合后的灵敏度为89.13%，有明显的提升。由此可见HE4可能广泛应用于临床，且联合检测肿瘤标志物对肺癌的诊断价值明显提高。

本研究丰富了对肺癌的早期诊断的认识，并为早期诊断提供了更多的根据。但同时，也存在一些缺点，纳入的样本量少，并没有对肺癌进行分期。以后的研究，可以增大样本量，同时肺癌进行分期，以增加研究结果的权威性和可靠性。