放疗联合替莫唑胺对恶性脑胶质瘤术后患者GFAP、CCL-18水平的影响①

马冬冬，王林甲，乔鹏飞

(1.河南科技大学第一附属医院肿瘤放疗科，河南 洛阳 471000；2.河南科技大学第一附属医院急诊医学部，河南 洛阳 471000)

恶性脑胶质瘤是常见的颅内原发性肿瘤，在所有脑肿瘤中，占比达40%以上，具有侵袭性强、复发率高、病死率高等特点[1]。其主要治疗方法是手术切除，但Ⅲ级、Ⅳ级患者的脑胶质瘤浸润性生长在脑组织中，手术难以将其完全切除，因此，术后需要加以放疗、化疗辅助治疗[2]。三维适形放射治疗可以杀灭肿瘤细胞，延长患者生存时间；替莫唑胺是良好的抗肿瘤药物，可以延长患者生存期，与放疗联合应用于恶性脑胶质瘤术后治疗中，可以提高治疗效果[3]。本研究采用放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者，观察其对患者血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、趋化因子配体(CCL-18)水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019-04～2021-05我院恶性脑胶质瘤术后患者82例作为研究对象，随机数字表法分为对照组和观察组，每组41例，所有研究对象均给予手术治疗，对照组术后给予放疗(三维适形放射治疗)，观察组给予放疗联合替莫唑胺治疗。观察组男28例，女13例，年龄34～58岁，平均(45.22±6.08)岁，病理分级：Ⅲ级23例，Ⅳ级18例；对照组男27例，女14例，年龄33～57岁，平均(45.17±6.12)岁，病理分级：Ⅲ级24例，Ⅳ级17例。两组患者性别、年龄、病理分级基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入标准及排除标准

(1)纳入标准：符合恶性脑胶质瘤诊断标准者[4]；首次确诊者；接受手术者；术后有残余肿瘤者；接受放疗治疗者；预计远期生存时间≥6个月者；患者及其家属知情并签署知情同意书。(2)排除标准：伴有其他部位恶性肿瘤者；伴有脑梗死者；伴有脑出血者；伴有血液系统疾病者；伴有感染性疾病者；伴有精神疾病者；伴有免疫系统病者；伴有骨髓功能异常者；伴有肝肾功能异常者。

1.3 方法

1.3.1 对照组：术后给予患者放疗治疗。术后2周，给予患者三维适形放射治疗，对患者进行CT模拟定位，设定厚度为3mm，勾画肿瘤靶区和临床靶区，计划靶区为临床靶区外放0.5mm，进行常规分割，每次2Gy，每日1次， 每周5 次，使用剂量达到50Gy后，将照射野(计划靶区)缩小至肿瘤靶区外放0.5mm，剂量增加至60Gy。持续放疗4周。

1.3.2 观察组：术后给予患者放疗联合替莫唑胺治疗。放疗方法与对照组相同，放疗期间给予患者替莫唑胺(Orion Corporation(芬兰)，批准文号H20171091，规格：100mg)口服，空腹服用或餐前1小时服用，每次150mg/m2，每日1次，连续服用4周。

1.4 观察指标

(1)于患者清晨空腹时，抽取外周静脉血5mL，通过离心将血清分离，采用酶联免疫吸附法检测患者的血清GFAP、转化生长因子(TGF-β)、CCL-18的水平。(2)毒副反应：观察两组患者发生肝功能异常、粒细胞减少、蛋白尿、发热、脱发、恶心的情况，计算毒副反应发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 GFAP、TGF-β、CCL-18水平

两组患者治疗前的血清GFAP、TGF-β、CCL-18水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后的血清GFAP、TGF-β、CCL-18水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者血清GFAP、TGF-β、CCL-18水平变化情况比较

2.2 毒副反应发生

观察组肝功能异常、粒细胞减少、蛋白尿、发热、脱发、恶心的发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗后毒副反应发生情况比较[n(%)，n=41]

3 讨论

脑胶质瘤的恶性程度高，且其肿瘤细胞与周围组织之间分界不明显，部分病灶生长在脑深部、脑干部、脑部重要功能区，手术切除的难度很大，导致术后存在残余病灶，对患者术后康复造成一定影响，且易出现术后复发疾病，因此，恶性脑胶质瘤术后需要辅助放疗、化疗，以提高患者生存率[5]。

三维适形放射治疗是常用的术后放疗方法，其通过多野照射技术来使肿瘤细胞被最大限度杀灭，进而保护瘤周正常脑组织，使患者生存质量得到提高、生存时间得到延长，还可以减少并发症的发生[6]。替莫唑胺是一种抗肿瘤药物，其可以转化为甲基三氮烯咪唑酰胺，然后在水解主要下生产5-氨基-咪唑-4-酰胺、甲基活性成分，使脑胶质瘤细胞DNA烷基化，抑制其复制，使其凋亡，进而发挥抗肿瘤的作用[7]。

研究[8]表明，脑胶质瘤患者脑组织损伤后，会破坏星形胶质细胞，中枢神经系统受到损伤，机体大量释放GFAP，致使脑脊液中出现大量GFAP，而GFAP可通过血脑屏障进入血液，因此，脑胶质瘤患者表现出高水平的GFAP。脑胶质瘤的发生、发展、转移会生成新生血管，而TGF-β与血管生成密切相关，因此，检测患者的TGF-β水平可以反映其肿瘤的生长情况[9]。CCL-18可调控脑胶质瘤细胞的增殖、侵袭活动，CCL-18表达随脑胶质瘤的侵袭、浸润、迁移等能力增强而增加[10]。本研究结果中两组患者治疗后的血清GFAP、TGF-β、CCL-18水平较治疗前低，且观察组血清GFAP、TGF-β、CCL-18水平低于对照组，说明采用放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者，可以降低患者体内GFAP、TGF-β、CCL-18水平，抑制脑胶质瘤的生长、浸润、转移，进而控制病情。本研究结果中：观察组肝功能异常、粒细胞减少、蛋白尿、发热、脱发、恶心的发生率与对照组相比较，差异无统计学意义，说明采用放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者，可以在有效治疗疾病的同时不增加毒副反应。

综上所述，放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者，可以降低患者体内GFAP、TGF-β、CCL-18水平，抑制脑胶质瘤的生长、浸润、转移，进而控制病情，同时不增加毒副反应，安全性较好。