Potocki-Lupski综合征一例报道并文献分析

翟豪强 高彦荣 黄 金

中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院小儿科 (河南 郑州 450000)

1 病例资料

1.1 临床资料女，入院时4岁2个月。因“发现运动、语言、智力发育落后3年余”入院。患儿系第1胎、第1产，足月顺产，出生体重3200g，生后有喂养困难史，易吐奶，持续至1岁吐奶症状好转。患儿运动发育落后，1岁可独坐，2岁1个月可独走，易向右侧倾倒，开始有无意识发音；伴睡眠障碍，夜晚入睡困难，白天瞌睡，睡眠颠倒。父母非近亲结婚，否认家族遗传病史及类似疾病、查体：头围49cm，身高105cm，体重15kg，脸型呈倒三角形，眼裂窄，头发稀少，肤色白，心肺腹无明显异常。专科情况：智能反应差，呼名反应差，眼神交流差，会发“爸爸、妈妈”称呼音，人物称呼无所指，有吃饭、上厕所等需求时会用手指，有拿纸片、小木棍的刻板行为，精细动作差，生活自理能力差，胆小，社会交往能力差。认知水平差，大小、数字、颜色、图形均不能认识，独走稳，双足稍内旋，跑跳自如，四肢肌力、肌张力正常，双侧膝腱反射正常，双侧巴氏征阴性。入院评估：0～6岁小儿神经心理发育诊断量表报告：平均智龄16.7，发育商35，属于重度障碍。婴儿初中生社会生活能力评估报告：SQ7分，属于中度水平。＜S-S法＞语言发育迟缓捡查：语言发育迟缓，处于3～2阶段，孤独症行为评定量表(ABC量表)：34分。儿童孤独症评定量表(CARS)：36分。peabody精细运初发育量表：抓握43分，相当于28个月龄；视觉运动整合73分，相当于15个月龄；精细动作标准分7分，发育商61。儿童感觉综合能力发展量表：A类16分，B类20分，C类25分，D类16分，E类16分，F类16分，G类16分，H类16分，平均17.6分，属于重度感觉统合失调。检查：头颅MRI，脑电图无明显异常。化验：甲功：游离：T33.89pg/mL，游离T41.20ng/dl、促甲状腺素4.5640μIU/mL。肝功：谷草转氨酶34U/L、谷丙转氨酶14U/L，总胆红素12.5μmol/L、直接胆红素3.4μmol/L、间接胆红素9.1μmol/L、总胆汁酸2.10 μmol/L、白蛋白45.8g/L、球蛋白25.6g/L。生化：钙2.59mmol/L、钾4.47mmol/L、氯101.0mmol/L，磷1.52mmol/L、钠136.4mmol/L，镁0.79mmol/L。

1.2 检测方法及检测结果

12.1 全外显子组基因测序 chr17p12p11.2(15848553-20358721)×3，4.51Mb的杂合重复。

1.2.2 CMA检测 17p11.2(15759453-20540213)×3，4.8Mb的杂合重复。

由于检测原理不同，两种检测结果显示的重复片段范围，长度不相等，见图1。

图1 全显子组基因测序和CMA检测结果的重复片段范围

2 讨 论

Potocki-Lupski综合征包含了RAI1、FLII、PIGL等致病基因，是由于17号染色体片段微重复而导致的多方面发育迟缓，本病例中患儿运动、语言发育落后，认知水平差，社会交往差，颜面部畸形，生后出现喂养困难，睡眠障碍，夜晚入睡困难，白天瞌睡，睡眠颠倒。入院后经运动疗法、作业疗法、言语训练、感觉统合训练、认知训练、儿童行为干预、针灸等综合康复治疗3个月后患儿各方面发育均有明显改善，目前仍在进一步康复治疗中。

国内有文献报道相比因17p11.2区域的缺失所致Smith-Magenis综合征，Potocki-Lupski综合征患儿表现温和，包括肌张力底下、睡眠呼吸暂停、心脏结构异常、自闭症等特征，无明显自伤行为[1]。美国遗传学杂志曾系统地描述了Potocki-Lupski综合征的神经学特征，所有患者都存在轻到中度的认知障碍，这可能与自闭症、行为异常、睡眠障碍有关，在睡眠阶段或患者入睡时脑电图描记到弥漫性的节律活动过多，脑部磁共振可能出现非特异性的白质改变其余则无明显异常[2]。有研究表明，患者的睡眠缺陷与RAI1的过度表达有关，RAI1过度表达导致组织特异性昼夜节律机制解耦，昼夜节律调节失调，昼夜节律输出周期失调，患者出现入睡困难、睡眠维持困难、白天嗜睡[3]，并且RAI1的表达程度在前脑神经元的发育过程中是至关重要的，与体重调节、活动水平和学习记忆有关[4]。另外Potocki-Lupski综合征患者部分存在生长激素缺乏和低血糖，这可能是其身材矮小的原因之一，此类患者可接受生长激素评估，早期识别生长激素缺乏症可以促进患者的潜在治疗效果，包括肌肉骨骼的线性生长以及低血糖情况下认知的发展[5]。该综合征可以表现为不同程度的临床表现，有文献报道1例患者存在语言障碍和边缘性认知迟缓，行为障碍，没有自闭症迹象，也没有严重的急性，在5岁时儿童的语言能力显著提高，学习成绩达到中等水平[6]。

随着基因检测技术的发展，尤其是微阵列检测应用越来越广泛，可检测出小片段缺失或重复，可用于辅助诊断疾病。相较于全基因组测序，具有价格低、检测快速等优点，对于临床上智力低下、发育迟缓、自闭症等发育障碍的疾病可用于疾病诊断。