医疗器械生产企业洁净检测分析

梁 谋，宣 泽，刘 欢，付杉杉，李 佳，江志杰

（北京市药品检验所·国家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室·北京市中药成分分析与生物评价重点实验室，北京 102206）

洁净室（区）是对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备均具有减少污染源介入、产生和滞留的功能［1］。依照法律法规要求，从事医疗器械生产应具有与之相适应的生产场地和环境条件，包括不同功能区总体布局合理，生产环境整洁，厂房与设施满足产品的质量要求，洁净室（区）的洁净度级别设定应充分考虑产品特性、生产工艺和设备条件［2-4］。空气洁净级别不同的洁净室（区）之间的静压差应大于5 Pa，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10 Pa，相同级别洁净室间的压差梯度应合理，特殊生产区域应与相邻区域保持相对负压［5-7］。医疗器械生产企业洁净室（区）的空气净化系统工作状况良好，洁净技术指标符合规定，对于保证产品质量，避免污染环境和物料，以及保护生产工作人员安全具有重要意义。本研究中分析了北京市药品检验所2020年医疗器械生产企业洁净检测数据及检测过程中遇到的问题，为提高检测工作效率及企业生产运营管理提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

筛选2020年北京市药品检验所医疗器械生产企业洁净室（区）的洁净级别和面积、温度和相对湿度、换气频率、静压差、沉降菌数、尘埃粒子数等信息。依照《洁净室施工及验收规范》《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》《无菌医疗器具生产管理规范》中规定的检测方法和判定标准，分析洁净检测现场发现的问题。

2 结果

2.1 检测总体完成情况

依据相关检测方法对洁净室进行洁净检测［8］，2020年共完成医疗器械生产企业洁净检测71家，包括洁净区249个，洁净室2 384间，检测面积41 269 m2。其中，十万级洁净室1 215间，检测面积25 284.1 m2；万级洁净室1 169间，检测面积15 984.9 m2，其中包括阳性室56间，微生物限度室59间，无菌室47间。

2.2 温度和相对湿度

根据相关要求，十万级和万级洁净室（区）的温度在无特殊要求时应保持在18～28℃，相对湿度保持在45%～65%。71家医疗器械生产企业有十万级和万级洁净室共2 267间（不包括对温度和相对湿度有特殊要求的117间），温度和相对湿度检测结果符合要求。其中，洁净室温度主要分布在20～24℃（64.71%），相对湿度主要分布在45%～50%（64.93%）。详见表1。

表1 洁净室温度和相对湿度检测结果（n=2 267）Tab.1 Test results of temperature and relative humidity in clean rooms（n=2 267）

2.3 换气频率

根据相关标准要求，十万级和万级洁净室（区）对换气频率的要求分别为每小时不少于15次和20次。结果各洁净室换气频率均符合规定，其中十万级洁净室换气频率以每小时15～20次最多（41.23%），万级洁净室换气频率以每小时21～30次最多（49.36%）。详见表2。检测中发现少量洁净室换气频率较高（＞60次/小时），因洁净室面积小、送风量较大，换气次数较多的洁净室主要包括一更间、二更间、缓冲间、洁具间等。换气次数较多的直接影响是洁净室环境噪音增大，生产运营成本增加。

表2 洁净室换气频率检测结果Tab.2 Test results of ventilation frequency in clean rooms

2.4 静压差

根据相关要求，不同级别洁净室（区）及洁净室（区）与非洁净室（区）之间的静压差应不小于5 Pa。十万级和万级洁净室静压差符合要求的房间数量分别为201间和179间，其中十万级洁净室的静压差主要维持在11～20 Pa（51.74%），万级洁净室静压差主要维持在11～20 Pa（45.25%）。详见表3。

表3 静压差检测结果Tab.3 Test results of static pressure difference

2.5 沉降菌数

沉降菌数为洁净室环境洁净监测的主要指标之一［9］，十万级及万级洁净室每皿沉降菌数分别应不超过10个和3个。十万级洁净室中共236间（19.42%）检测出沉降菌，以1个/皿（72间，30.51%）及2个/皿（71间，30.09%）居多；万级洁净室共120间（10.26%）检测出沉降菌，以1个/皿（56间，46.67%）居多。详见表4。

表4 沉降菌检出情况Tab.4 Detection results of sedimentation bacteria

十万级洁净室检测出沉降菌的房间主要包括一更间、二更间、缓冲间、洁净走廊、洁具间、洗衣整衣间，占检测出沉降菌洁净室总数的67.80%；万级洁净室检测出沉降菌的房间主要包括一更间、二更间、缓冲间和洁净走廊，其中，缓冲间占检测出沉降菌房间总数的占比最大（33.33%）。详见表5。

表5 检测出沉降菌洁净室的房间分布情况Tab.5 Room distribution of clean rooms with sedimentation bacteria

2.6 尘埃粒子数

各洁净厂房尘埃粒子数检测结果均符合规定，但个别使用年限较长、硬件环境较差的洁净室尘埃粒子数较高，需引起重视。企业应加强人员培训，保证生产人员净化程序符合规定，适当增加换气频率，强化空气净化硬件系统维修保养，注意洁净室的日常卫生，从而保证尘埃粒子数水平维持在规定范围内。

3 讨论

3.1 现场发现的问题

洁净室设计不合理：71家企业中，1家的洁净室内有承重钢梁，钢梁体积较大，且正对洁净室门口，而洁净室面积较小，且内有实验用操作台和仪器设备，导致进出洁净室不方便，影响实验操作；1家的女闸间和女二更间的门设计较窄，现场测量宽度不足0.6 m，进出时易磕碰到门框；1家的阳性室、无菌室和微生物室面积均仅3.7 m2，根据相关要求，洁净室（区）工作人员人均面积应不少于4 m2。洁净室面积小，给人员进出和日常生产操作及维持内部的洁净环境带来了负面影响；2家阳性室的门向阳性室外打开，这是错误的，为防止污染物扩散，门应向阳性室内打开。

洁净室内实验设备存放位置不合理：有的企业在百级洁净工作台内放置体积较大生产用设备，但洁净工作台的台面面积有限，不便于生产操作，也不易使洁净工作台内部气流保持单向流通。

洁净室维护经验不足：个别企业设备维护人员对洁净室空气净化系统不熟悉，不能及时有效地处理洁净室风量调整及相对湿度调节等一般性问题。

3.2 洁净厂房日常生产和维保建议

对于一更间、二更间和缓冲间等检测出沉降菌概率较高的区域，可适当增加换气次数，或加强对生产人员进出洁净室的程序管理，以此降低对洁净环境的负面影响。目前，一些医疗器械生产企业的部分产品实行订单式生产模式，由于生产期限有严格要求，需短期招聘临时工作人员，更需对人员进出洁净生产区、无菌操作洁净生产区及无菌操作等方面进行培训。对于部分洁净室换气频率较高的情况，应请专业人员对送风系统进行调整，保证洁净室间的压差维持在合理稳定水平［10］，在降低洁净室噪音的同时，也可减少生产成本。对于洁净室的不合理设计，应及时调整，有条件的企业可在后续的洁净厂房升级改造过程中进行优化，特别是个别企业的阳性室、微生物室、无菌室面积不足4 m2的，应增加洁净室面积，以满足操作需要［11-13］。

综上所述，洁净区空气净化系统的有效运行是保证洁净度的关键，直接或间接影响医疗器械产品的质量，企业应设置专人专职负责洁净厂房空气净化系统和硬件系统的维护，能及时解决运行管理中的常见问题，提高生产过程中安全风险的处理能力［14-16］。