单光子发射计算机断层扫描仪核素骨显像联合血清Ⅰ型胶原羧基端肽、抗酒石酸酸性磷酸酶5b诊断乳腺癌骨转移194例分析

王洪伟，张建伟，吴云飞

作者单位：驻马店市中心医院核医学科，河南 驻马店463000

乳腺癌是全世界女性最常见的癌症死亡原因，据统计，2018 年全世界大约有62.6 万人死于乳腺癌［1-2］。远处转移是乳腺癌治疗失败的原因之一，其中骨骼是乳腺癌最常见的转移部位，骨转移与病人预后不良有关［3］。目前，乳腺癌骨转移辅助诊断的方法包括影像学检查和血清骨代谢标志物检查。单光子发射计算机断层扫描仪（single photo emis‑sion computer tomography，SPECT）核素骨显像检查诊断肿瘤骨转移灵敏度较高，但特异性较差［4］。血清Ⅰ型胶原羧基端肽（Ⅰcollagen carboxyterminal telopeptide，ⅠCTP）为骨基质Ⅰ型胶原特异性组成成分，也是骨转移的标志物之一［5］。抗酒石酸酸性磷酸酶5b（tartrate-resistant acid phosphatase 5b，TRACP5b）主要由破骨细胞分泌释放，可在一定程度上反映骨吸收和破骨细胞活性［6］。既往研究显示，血清ⅠCTP、TRACP5b对溶骨性骨转移或者以溶骨性骨转移为主的混合性骨转移有较高的诊断价值［7］。本研究通过分析SPECT核素骨显像联合血清ⅠCTP、TRACP5b诊断乳腺癌骨转移的临床价值，旨在为乳腺癌诊断、治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016 年1 月至2019 年1 月驻马店市中心医院确诊的乳腺癌病人194例。纳入标准：①经病理性检查诊断为乳腺癌；②均接受SPECT 核素骨显像检查；③入组前未接受放化疗等治疗；④预计生存时间>1 年。排除标准：①合并既往骨代谢疾病史、甲状腺功能亢进病史者；②合并其他恶性肿瘤者；③除骨骼以外其他部位转移者；④局部复发者；⑤严重心、脑、血管疾病者。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求，病人或其近亲属签署知情同意书。将1年随访时间内得到的SPECT 核素骨显像检查结果按Soloway 骨显像分级标准分组，分为S0组（无骨转移病灶，n=51）、S1组（1～5 个骨转移病灶，n=56）、S2组（6～19 个骨转移病灶，n=63）和S3组（≥20 个骨转移病灶或者超级骨显像，n=24）。乳腺癌骨转移诊断标准参考文献［8］。

1.2 仪器和试剂SPECT 核素骨显像检查采用美国GE 公司的SPECT 仪，探头型号Discovery VH，血清骨代谢标志物检查采用酶联免疫吸附测定（ELI‑SA）试剂盒和酶标仪，ⅠCTP ELISA试剂盒购买自上海晶抗生物工程公司，TRACP5b ELISA 试剂盒购买自上海盖宁生物科技有限公司，酶标仪购买自广东丹利科技有限公司。

1.3 方法通过病人肘静脉注射骨显像剂99mTc-MDP，期间嘱咐病人尽量多饮水，2～3 h 内进行全身骨显像检查，检查前嘱咐病人尽量排尽尿液，让病人躺到扫描床上，仰卧位，使用双探头从前位和后位同时进行图像采集，扫描条件：能峰140 keV，窗宽20%，矩阵256×1 024，速度15～20 cm/min，放大倍数：1.0～1.5，以获得从头部到足部连续扫描的全身骨骼图像，由3 名资深医师进行双盲阅片。于完成SPECT 核素骨显像检查后1 周进行血清ⅠCTP、TRACP5b 检查。收集入组病人晨起空腹状态下外周静脉血3 mL，采用ELISA 检测血清ⅠCTP、TRACP5b水平。

1.4 观察指标分析病人SPECT 核素骨显像检查结果，并比较各组乳腺癌病人血清ⅠCTP、TRACP5b水平差异，分析SPECT 核素骨显像Soloway 分级与血清ⅠCTP、TRACP5b 水平的相关性，评估SPECT核素骨显像联合血清ⅠCTP、TRACP5b 检测对乳腺癌骨转移的诊断价值。

1.5 统计学方法统计学计算用SPSS 21.0 软件进行，各组计量资料结果以±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，多组间的两两比较采用Bonfer‑roni 校正法；计数资料结果以例（%）表示，比较用χ2检验；相关性用Spearman 相关性分析；诊断价值用ROC曲线分析。P<0.05，对比差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组病人基线资料比较四组病人年龄、病理类型、手术方法基线资料比较，均差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 四组乳腺癌病人基线资料比较

2.2 SPECT 核素骨显像检查194 例乳腺癌术后病人，1 年随访内2.2SPECT 核素骨显像检查显示骨转移143 例，转移率为73.71%，共发现骨转移病灶1 217 个，骨转移累及部位包括肋骨、中轴骨（腰椎、胸椎），以及盆骨。

2.3 四组病人血清ⅠCTP、TRACP5b 水平比较四组病人血清ⅠCTP、TRACP5b水平比较结果显示，S0组

表2 四组乳腺癌病人血清ⅠCTP、TRACP5b水平比较/± s

表2 四组乳腺癌病人血清ⅠCTP、TRACP5b水平比较/± s

注：ⅠCTP 为血清Ⅰ型胶原羧基端肽，TRACP5b 为抗酒石酸酸性磷酸酶5b。①与S0组相比，P<0.05。②与S1组相比，P<0.05。③与S2组相比，P<0.05。

TRACP5b/（U/L）3.59±4.11 7.42±2.89①10.23±4.68①②17.81±7.20①②③58.52<0.001组别S0组S1组S2组S3组F值P值例数51 56 63 24ⅠCTP/（µg/L）4.78±3.61 9.86±3.15①17.02±6.35①②21.67±7.25①②③86.85<0.001

2.4 SPECT 核素骨显像Soloway 分级与血清ⅠCTP、TRACP5b 水平的相关性分析SPECT 核素骨显像Soloway 分级与血清ⅠCTP、TRACP5b水平存在明显正相关性（r=0.286，P=0.001；r=0.249，P=0.003），提示病人血清ⅠCTP、TRACP5b 水平越高，SPECT核素骨显像Soloway分级也就越高。

2.5 SPECT 核素骨显像联合血清ⅠCTP、TRACP5b 检测对乳腺癌骨转移的诊断价值分析SPECT 核素骨显像联合血清ⅠCTP、TRACP5b 检测对乳腺癌骨转移诊断的曲线下面积（AUC）为0.954，灵敏度为98.60%，特异度为86.30%，均高于SPECT核素骨显像单独检测和血清ⅠCTP、TRACP5b 单独检测以及ⅠCTP+TRACP5b检测。见表3。

表3 SPECT核素骨显像联合血清ⅠCTP、TRACP5b检测对乳腺癌骨转移的诊断价值

3 讨论

越来越多的证据表明，遗传因素和环境因素均可能与乳腺癌的发生和发展有关［9-10］。骨转移是恶性肿瘤最为常见的并发症之一，尤其是乳腺癌早期极其容易发生骨转移，乳腺癌骨转移病人总体生存期大约为2 年［11］。研究表明，乳腺X 线、磁共振成像、计算机断层扫描、正电子发射断层扫描以及SPECT 核素骨显像等成像技术均可用于乳腺癌骨转移的诊断，其中SPECT 核素骨显像是目前公认的可尽早发现肿瘤骨转移病灶最为灵敏的检查手段［12-13］。SPECT 检查原理为经肘静脉注射骨显像剂99mTc-MDP 以后，99mTc-MDP 将随血液流动进入全身骨骼，进而与骨骼组织中的无机物羟基磷灰石晶体发生反应，并与骨骼组织中有机成分结合，通过SPECT 检测放射性核素骨显像剂在骨骼内的分布情况，进而得到全身骨骼影像［14］。本研究通过1 年随访内SPECT 核素骨显像检查发现，194 例乳腺癌术后病人中有143 例发生骨转移，转移率为73.71%，共发现累及部位包括肋骨、中轴骨以及盆骨的骨转移病灶1 217 个。与既往报道的高达75%的乳腺癌病人最终会发生骨转移结论一致［15］。但单独SPECT 检测特异度较低，如若合并其他骨骼疾病在扫描图像上均会出现异常骨显像剂增高影［16］。

而除了影像学检查手段之一，各种生化标志物的检测也可作为诊断乳腺癌的有效手段之一。ⅠCTP 是Ⅰ型胶原的代谢产物，血清中ⅠCTP 水平可体现Ⅰ型胶原降解速率和骨质病理性破坏程度［17］。ⅠCTP 不仅可以作为骨转移的标志物，也可作为多种恶性肿瘤治疗和预后评估的指标［18］。吴春娇等［19］研究显示，乳腺癌多处骨转移病人血清ⅠCTP水平显著高于一处骨转移病人，治疗后疾病稳定和部分缓解病人血清ⅠCTP 水平显著低于治疗前，血清ⅠCTP 对乳腺癌骨转移早期诊断有一定意义。TRACP5b 由破骨细胞分泌进入血液系统，并可降解骨骼组织中的钙磷矿化底物，血清中TRACP5b含量可体现骨代谢状况［20］。Feng 等［21］报道指出，乳腺癌骨转移病人TRACP5b 表达水平显著高于非转移病人和良性病变病人，且乳腺癌骨转移病人TRACP5b表达水平与肿瘤结节数、淋巴结转移、肿瘤局部浸润以及TNM分期有关，TRACP5b可能参与乳腺癌骨转移的发生和发展。本研究通过对比不同骨转移程度乳腺癌病人血清ⅠCTP、TRACP5b 水平发现，S0组

综上所述，乳腺癌骨转移病人血清ⅠCTP、TRACP5b 水平显著升高，SPECT 核素骨显像联合血清ⅠCTP、TRACP5b 检测在乳腺癌骨转移诊断中的灵敏度和特异度均较高，是一种理想的乳腺癌骨转移诊断方式，值得借鉴。