沙库巴曲缬沙坦治疗急性失代偿心力衰竭的效果研究

关丽娜

（呼伦贝尔市人民医院心内科，内蒙古呼伦贝尔 021000）

急性失代偿心力衰竭是冠心病、心肌炎等多种心血管疾病的终末阶段，临床上多表现出体液潴留水肿、呼吸困难等症状。目前，临床治疗急性失代偿心力衰竭的常规药物有利尿剂、强心药等。重组人脑利钠肽为人体分泌的一种内源性利钠肽，B型利钠肽可与特异性利钠肽受体B相结合，激活鸟氨酸环化酶，提高心肌细胞内环磷酸鸟苷浓度，发挥生物学效应，逆转急性失代偿心力衰竭进程。同时，重组人脑利钠肽可对心肌细胞产生应激性保护，提高心肌细胞抗缺氧缺血能力。但重组人脑利钠肽对心肌细胞的保护作用时间较短[1]。沙库巴曲缬沙坦可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统及交感神经系统，可降低心室压力，舒张血管，缓解急性失代偿心力衰竭患者心衰症状，但其对纽约心脏协会心脏功能分级（NYHA）为Ⅳ级的急性失代偿心力衰竭患者的治疗作用仍需进一步分析[2]。基于此，本研究选取90例NYHA分级III～Ⅳ级急性失代偿心力衰竭对比分析，采用沙库巴曲缬沙坦对其的治疗效果，研究结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年8月至2021年8月内蒙古呼伦贝尔市人民医院收治的90例急性失代偿心力衰竭患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（45例）、研究组（45例）。对照组患者中男性23例，女性22例；年龄44～76岁，平均年龄（60.46±5.75）岁；NYHA分级：III级29例，Ⅳ级16例。研究组患者中男性24例，女性21例；年龄45～77岁，平均年龄（60.63±5.81）岁；NYHA分级：III级27例，Ⅳ级18例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者对本研究知情且同意，本研究获得内蒙古呼伦贝尔市人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①急性失代偿心力衰竭的诊断标准同《实用心力衰竭诊断与治疗手册》[3]中的相关诊断标准相符合；②左心室射血分数（LVEF）＜50%者；③血流动力学稳定者。排除标准：①合并自身免疫疾病、肿瘤等恶性疾病者；②治疗依从性差，合并严重认知功能障碍者；③合并恶性心律失常、肺动脉重度高压、血管性水肿者等。

1.2 治疗方法 对照组在行卧床休息，嘱患者低盐饮食，β受体阻滞剂、利尿剂、硝酸酯类等常规治疗基础上，使用冻干重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格：0.5 mg∶500 U）治疗，首次给药予以1.5 μg/kg静脉推注，之后以0.007 5 μg/（kg·min）的速度静脉泵注，用药72 h后停药。研究组在对照组患者的基础上口服沙库巴曲缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字H20170344，规格：50 mg）治疗，25 mg/次，2次/d，每次药量每周增加25 mg，2～4周之后，依据患者血压情况，控制剂量在50～100 mg/次，2次/d。研究组、对照组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标 ①心功能改善情况。治疗3个月后，参照《美国成人慢性心力衰竭诊断与治疗指南》[4]中相关标准，显效：NYHA分级改善Ⅱ级及以上，运动受限、呼吸困难、胸闷气短等临床症状基本消失；有效：NYHA分级改善Ⅰ级，运动受限、呼吸困难、胸闷气短等临床症状好转；无效：NYHA分级未改善，运动受限、呼吸困难、胸闷气短等临床症状未减轻甚至加重。总有效率=显效率+有效率。②左心室结构。治疗前、治疗3个月后，使用彩色超声多普勒诊断系统，测量两组患者左心室后壁厚度（LVPW）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、LVEF水平。③血清学生化指标。治疗前、治疗3个月后，抽取两组患者静脉血4 mL，离心（3 500 r/min，15 min），取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）、血肌酐（Scr）水平，并计算肾小球滤过率（eGFR）：男性eGFR=（140--年龄）×体质量×1.23/Scr，女性eGFR=（140--年龄）×体质量×1.03/Scr。④不良反应发生情况。统计研究组、对照组治疗期间发生肾功能不全、高钾血症、低血压、血管性水肿等不良反应的发生率。

1.4 统计学分析 用SPSS 22.0软件分析数据。计数资料以[例(%)]表示，χ2检验，符合正态分布的计量资料用（±s ）表示，组内比较行配对t检验，组间比较行独立样本t检验。P＜0.05代表差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心功能改善情况比较 研究组患者治疗3个月后的总有效率（93.33%）高于对照组（75.56%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者心功能改善情况比较[例(%)]

2.2 两组患者左心室结构比较 与治疗前相比，治疗3个月后，两组患者LVEDD缩短，研究组短于对照组；两组患者LVEF水平升高，研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者左心室结构比较（ ±s ）

表2 两组患者左心室结构比较（ ±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。LVPW：左心室后壁厚度；LVEDD：左心室舒张末期内径；LVEF：左心室射血分数。

组别 例数 LVPW(mm) LVEDD(mm) LVEF(%)治疗前 治疗3个月后 治疗前 治疗3个月后 治疗前 治疗3个月后研究组 45 10.11±0.76 10.01±1.20 63.16±2.43 32.61±1.96* 37.18±3.72 45.99±4.92*对照组 45 10.33±1.06 10.17±0.91 62.82±2.76 39.75±2.18* 36.82±3.91 42.81±4.63*t值 1.131 0.713 0.620 16.338 0.447 3.158 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者血清学生化指标比较 治疗3个月后，两组患者血清hs-CRP、NT-proBNP水平低于治疗前，研究组低于对照组；两组患者eGFR水平高于治疗前，研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清学生化指标比较（ ±s ）

表3 两组患者血清学生化指标比较（ ±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。hs-CRP：超敏C反应蛋白；eGFR：肾小球滤过率；NT-proBNP：N末端脑钠肽前体。

组别 例数 hs-CRP(mg/L) eGFR［mL/(min.1.73m2)］ NT-proBNP(pg/mL)治疗前 治疗3个月后 治疗前 治疗3个月后 治疗前 治疗3个月后研究组 45 2.51±0.38 1.30±0.19* 44.34±10.22 57.82±13.71* 10 249.72±372.33506.84±39.82*对照组 45 2.42±0.41 1.72±0.31* 44.61±10.15 49.08±12.64* 10 147.82±367.49652.42±43.86*t值 1.080 7.749 0.126 3.144 1.307 16.485 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 治疗后，两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

急性失代偿心力衰竭患者在长期的心肌损伤下，会导致心脏结构发生改变，心排血量不足，肺循环淤血，使得患者运动能力下降、胸闷气短、呼吸困难。临床上，急性失代偿心力衰竭患者可使用重组人脑利钠肽抑制神经内分泌功能、降低心脏毒性。同时，重组人脑利钠肽还可均衡扩张静脉和动脉，降低体循环阻力及心脏前后负荷，减轻体液潴留，抑制血管收缩和心肌增生及纤维化，改善急性失代偿心力衰竭症状，但其对患者心脏重构的改善作用较差[5]。

沙库巴曲缬沙坦由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲及血管紧张素Ⅱ拮抗剂缬沙坦组成，可扩张血管，降低外周负荷，改善小血管重塑，进而改善心功能，有效缓解急性失代偿心力衰竭患者的临床症状[6]。本研究结果表明，研究组患者治疗3个月后的总有效率高于对照组（P＜0.05），说明沙库巴曲缬沙坦对急性失代偿心力衰竭患者的心功能有较好的改善作用。同时本研究结果表明，治疗3个月后，研究组患者LVEDD短于对照组，LVEF水平高于对照组（P＜0.05），表明沙库巴曲缬沙坦可改善急性失代偿心力衰竭患者的心脏重构。可能的原因包：括一下几点沙库巴曲缬沙坦中的沙库巴曲在肝酶代谢后形成脑啡肽酶抑制剂，能够抑制脑啡肽酶的生成，进而抑制机体利钠肽的降解，减轻患者心肌肥厚，同时通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低肾素、醛固酮的释放，从而显著改善急性失代偿心力衰竭患者的心脏重构[7]。

hs-CRP为炎性因子，水平越高，机体炎症反应越大。NT-proBNP可反映心脏负荷情况，其水平越高，心脏负荷越大。eGFR可反映肾小球滤过情况，其水平越高，肾小球功能越好[8]。本研究发现，治疗3个月后，研究组患者血清hs-CRP、NT-proBNP水平低于对照组，eGFR水平高于对照组（P＜0.05），表明沙库巴曲缬沙坦可改善急性失代偿心力衰竭患者炎症反应、心肌负荷、肾功能情况。可能的原因为沙库巴曲缬沙坦可改善小血管重塑，减轻机体心肌损伤，进而能降低急性失代偿心力衰竭患者的炎症反应[9]。同时，沙库巴曲缬沙坦能抑制血管紧张素Ⅱ，使外周血管舒张，进而降低了机体外周负荷。此外，沙库巴曲缬沙坦为肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂，可降低急性失代偿心力衰竭患者机体肾素的释放，进而改善肾小球滤过作用。此外，本研究发现，治疗期间，研究组、对照组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明沙库巴曲缬沙坦治疗急性失代偿心力衰竭的安全性良好[10]。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦可改善急性失代偿心力衰竭患者左心室重构情况、血清学指标，进而改善患者的心功能，具有良好的安全性及较好的临床治疗效果。但是，本研究选取的研究例数较少，临床可进一步加大研究例数进行研究。