左甲状腺素替代治疗冠心病合并亚临床甲减的有效性和安全性

胥丽颖

摘  要：目的  探究冠心病合并亚临床甲减的患者临床治疗中实施左甲状腺素替代治疗的效果并分析其安全性。方法  选取2019年3月～2021年3月赤峰肿瘤医院内分泌科收治的50例冠心病合并亚临床甲减患者为研究对象，采用随机数表法分为常态组与研究组，每组25例。常态组患者接受甲状腺片等常规治疗，研究组患者则接受左甲状腺素替代治疗，比较两组患者治疗后的总有效率、血清指标及不良反应发生率。结果  研究组患者的治疗总有效率高于常态组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组患者的促甲状腺激素、血脂指标及炎症指标等数值均低于常态组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者的不良反应总发生率低于常态组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  在冠心病合并亚临床甲减的临床治疗中实施左甲状腺素替代治疗能进一步提升治疗效果，降低促甲状腺激素、炎癥指标以及血脂指标等水平，降低不良反应发生率，适合在临床中应用。

关键词：亚临床甲减;冠心病;左甲状腺素替代治疗;有效性;安全性

中图分类号：R581.2 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-6-0-03

亚临床甲减患者会出现血脂代谢异常等情况，对患者心血管系统造成不利影响，而冠心病相关危险因素在于血脂异常，随着患者疾病不断进展，也会不断加重病情[1]。亚临床甲减多采用甲状腺素片和左甲状腺素等药物进行治疗，甲状腺素片虽能在一定程度上改善患者症状，但其生物效价相对缺乏稳定性，无法长时间维持或改善患者症状，且药物中含有血清总三碘甲腺原氨酸（T3），过多的T3会直接作用于患者心脏，可能对总体疗效造成不利影响。而左甲状腺素中约含有99%的甲状腺素血清总甲状腺素（T4），有较为稳定的药物动力学，继而促进促甲状腺激素（TSH）水平含量降低，有利于提高总体疗效[2-3]。基于此，本研究选取2019年3月～2021年3月赤峰肿瘤医院内分泌科收治的50例冠心病伴亚临床甲减患者为研究对象，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年3月～2021年3月赤峰肿瘤医院内分泌科收治的50例冠心病合并亚临床甲减患者为研究对象，采用随机数表法分为常态组与研究组，每组25例。常态组患者中，男15例，女10例;年龄35～58岁，平均年龄（42.47±3.62）岁;病程1～6年，平均病程（3.38±0.89）年;体质量58～72 kg，

平均体质量（65.14±2.17）kg。研究组患者中，男14例，女11例;年龄34～59岁，平均年龄（42.51±3.58）岁;病程1～7年，平均病程（3.42±0.96）年;体质量56～71 kg，平均体质量（65.26±2.05）kg。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。患者及家属均知情并签署知情同意书，本研究经赤峰肿瘤医院伦理委员会批准后开展。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①接受临床检查确诊为亚临床甲减[4]，血清TSH水平值>10 mU/L，而FT3、FT4值处于正常水平;②经冠状动脉造影确诊为冠心病，单支或多支血管狭窄>50%;③既往无甲状腺疾病史;④服药依从性良好，能遵医嘱定量、定时用药。

排除标准：①近期患有风湿、感染、急性损伤等炎症性疾病者;②合并糖尿病、慢性肾病等疾病者;③合并甲减引起的心包积液者;④近期应用糖皮质激素、雌激素、避孕药等会对甲状腺功能造成影响的药物者;⑤对本次研究所用药物过敏者。

1.3  方法

常态组患者接受甲状腺片等常规治疗。给予患者降压、抗凝、调脂等基本治疗，同时给予甲状腺片（生产企业：南宁康诺生化制药有限公司，国药准字H45020371，规格：40 mg/片），口服20 mg/次，2次/d，同时为患者适当补充碘盐。连续治疗6个月后评价效果。

研究组患者在给予常规治疗的基础上，配合左甲状腺素钠片替代治疗（生产企业：江苏默克制药有限公司，国药准字J20160065，规格：50μg×100片）。给予患者替代治疗，初始用药剂量为6.25～12.50μg/次，口服，1次/d，中间间隔2周检查患者甲状腺功能各项指标1次，对药物用量的调整主要以患者症状表现和相关检验结果为参照，日最大药物用量为150 μg，1次/d，持续对患者治疗6个月后评价效果。

1.4  观察指标

比较两组患者治疗6个月后的总有效率、血清学指标及不良反应发生率。

治疗总有效率从症状、促甲状腺激素（TSH）检测值改善情况两方面进行评价。显效表示患者乏力、精神疲惫等症状基本消失，TSH检测值为0.27～5.50 mIU/L;有效表示患者症状有所改善，TSH检测值为5.6～10.0 mIU/L;无效表示临床症状及TSH值较前改善不明显，甚至出现病情加重情况。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

治疗前后分别对两组患者的血清指标进行评价。采集患者清晨空腹静脉血，检测TSH值、低密度脂蛋白（LDL-C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平值。

对两组患者治疗后失眠、消瘦、汗多、恶心呕吐、心悸等不良反应发生情况进行比较。不良反应总发生率=（失眠+消瘦+汗多+恶心呕吐+心悸）例数/总例数×100%。

1.5  统计学分析

采用SPSS 24.0统计学软件进行处理数据，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者临床疗效比较

研究组患者的治疗总有效率高于常态组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者血清指标比较

治疗前，两组患者的血清学指标对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组患者的TSH值、血脂指标LDL-C、TG、TC及炎症指标hs-CRP均低于常态组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者不良反应发生率比较

治疗后，研究组患者的不良反应总发生率低于常态组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  讨论

亚临床甲状腺功能减退是指不同因素导致的机体甲状腺激素缺失情况，疾病的发生与环境因素、饮食习惯、应用药物等因素有关。由于甲状腺功能减退，导致甲状腺激素处于异常水平，脂质的分解和合成处于失衡状态，总胆固醇升高。血脂增高是动脉粥样硬化的危险因素，会增加冠心病的发病风险，尤其心血管系统作为甲状腺激素重要的作用靶点，有较高的危害。临床心血管系统中的常见疾病，如心力衰竭、心包积液、心律失常等可能并非原发疾病，部分患者均為亚临床甲减导致的心血管系统损伤[5-6]。

随着亚临床甲减伴冠心病发病率的不断提高，其临床治疗也受到广泛的关注。目前甲状腺片、左甲状腺素片等仍是该病的主要治疗药物，能直接补充人体所缺少的甲状腺素，但治疗后具有生物效价不稳定的特点，总体疗效不甚理想，且用药后不良反应发生风险较高。甲状腺素代替治疗是改善冠心病合并亚临床甲减的有效治疗方式，但其能否改善患者血脂紊乱情况，对冠心病病情的发展发挥抑制作用，仍存在较大的争议[7-8]。左甲状腺素片是与人体分泌的甲状腺激素十分相似的甲状腺素补充药物，其T4含量极高，具有十分稳定的血药浓度，能较好地调节甲状腺-垂体轴的反馈机制，更好地改善患者甲状腺功能指标，作用机制近似于甲状腺素片，但相较于甲状腺素片的药理作用更加稳定，且该药物安全性相对较高，对患者造成的不利影响更小，不良反应更少，患者接受度更高[9]。

本研究旨在分析左甲状腺素替代治疗冠心病合并亚临床加减患者的效果，结果显示，研究组患者较常态组的不良反应发生率更低，差异有统计学意义（P<0.05）。这一结论与相关研究[10-12]结果相似。说明与甲状腺素片相比，在对冠心病合并亚临床甲减的治疗中，左甲状腺素片应用效果更好、综合疗效更显著、用药安全性更高。对原因展开分析可知，亚临床甲减会对患者的心血管危险因子造成一定影响，使缺血性心脏病发病率升高[13]。随着机体TSH水平的不断增高，冠心病的患病率与死亡风险也呈明显增高趋势。当发生亚临床甲减时，机体肝脏低密度脂蛋白水平急剧减少，且低密度脂蛋白会出现病理性氧化，使TG及TC水平明显增高。炎症反应同样是冠心病发生发展过程中的一项独立危险因子，hs-CRP是一项可预测血管病变发展情况的重要标志物，受到感染或创伤影响时，hs-CRP会显著升高，病情越严重，该项指标水平升高越显著[14-17]。此次研究中，治疗前，两组患者的TSH值、血脂指标及炎症指标对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的TSH、血脂指标（TG、LDL-C、TC）及炎症指标（hs-CRP）水平对比，研究组较常态组明显更低，差异有统计学意义（P<0.05）。这与国内有关研究[18-20]结果具有一致性。说明冠心病合并亚临床甲减的临床治疗中，应用左甲状腺素片能较好地减轻患者炎症反应，改善血管内皮损伤情况，促进患者病情好转。

总之，在冠心病合并亚临床甲减的临床治疗中实施左甲状腺素替代治疗能进一步提升治疗效果，降低促甲状腺激素、炎症指标以及血脂指标等水平，降低不良反应发生率，适合在临床中应用。

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