多烯磷脂酰胆碱联合地塞米松治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的效果分析

肖晓超

[摘要] 目的 分析多烯磷脂酰胆碱联合地塞米松治疗妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的效果。 方法 选取2019年1月至2020年2月佳木斯市妇幼保健院收治的70例ICP患者，采用随机数字表法分为对照组（n=35，地塞米松治疗）和观察组（n=35，地塞米松+多烯磷脂酰胆碱治疗），疗程均为2周。比较两组临床症状改善情况，血清甘胆酸（CG）、总胆汁酸（TBA）水平变化，疗效及围产结局。 结果 治疗后，两组瘙痒评分较治疗前降低，且观察组低于对照组（P<0.001），观察组瘙痒消失时间、黄疸消失时间短于对照组（P<0.001）;治疗后，两组血清CG、TBA水平均较治疗前降低，其中观察组血清CG、TBA水平低于对照组（P<0.001）;观察组总有效率为94.29%，高于对照组的74.29%（P<0.05）;观察组不良围产结局总发生率为25.71%，低于对照组的51.43%（P<0.05）。 结论 地塞米松+多烯磷脂酰膽碱治疗ICP能够使黄疸、瘙痒症状快速消失，降低血清CG、TBA水平，提升疗效，改善围产结局。

[关键词] 妊娠期肝内胆汁淤积症;多烯磷脂酰胆碱;地塞米松;围产结局

[中图分类号] R714.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）04-0064-03

[Abstract] Objective To analyze the efficacy of polyene phosphatidylcholine combined with dexamethasone in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy （ICP）. Methods A total of 70 patients with ICP admitted to and treated in Jiamusi Maternal and Child Health-care Hospital from January 2019 to February 2020 were selected， and they were divided into the control group （n=35） and the observation group （n=35） according to the random number table method. The control group was treated with dexamethasone， while the observation group was treated with polyene phosphatidylcholine on the basis of the control group. Both courses of treatment were two weeks. The improvement of clinical symptoms， changes of serum cholyglycine （CG） and total bile acid （TBA）， therapeutic efficacy and perinatal outcome were compared between the two groups. Results After treatment， the pruritus scores of the two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than that of the control group （P<0.001）. The disappearance time of pruritus and jaundice in the observation group was shorter than that in the control group （P<0.001）. After treatment， the levels of serum CG and TBA in both groups were lower than those before treatment， and the levels of serum CG and TBA in the observation group were lower than those in the control group （P<0.001）. The total effective rate of the observation group was 94.29%， which was higher than 74.29% of the control group （P<0.05）. The total incidence of adverse perinatal outcome in the observation group was 25.71%， which was lower than 51.43% in the control group （P<0.05）. Conclusion Polyene phosphatidylcholine combined with dexamethasone in the treatment of ICP can obviously improve the clinical symptoms， reduce the levels of serum CG and TBA， increase the therapeutic efficacy and boost the perinatal outcome.

[Key words] Intrahepatic cholestasis of pregnancy; Polyene phosphatidylcholine; Dexamethasone; Perinatal outcome

妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）为临床上常见的一种多发生于妊娠中晚期的并发症，数据显示，其在孕妇中的发生率为4%～5%，以皮肤瘙痒、黄疸、胆汁酸升高、肝功能异常等为临床主要表现[1-2]。ICP的发生与雌激素、肝酶代谢异常、遗传、环境等因素相关，主要危害围产儿，常易影响胎儿生长，导致早产、剖宫产、胎儿窘迫、羊水粪染、新生儿窒息等不良围产结局[3]。药物是治疗ICP的主要方法，其中地塞米松能够减少雌激素的产生，改善胆汁淤积，并可促进胎肺成熟，减少胎儿窘迫，但整体疗效欠佳。多烯磷脂酰胆碱可修复受损的肝细胞膜，促进肝功能恢复，改善胆汁淤积情况，降低胆汁酸浓度。研究发现，ICP产妇常伴有血清甘胆酸（cholyglycine，CG）、总胆汁酸（total bile acid，TBA）水平升高，容易增加不良围产结局[4-5]。本研究选择2019年1月至2020年2月佳木斯市妇幼保健院收治的70例ICP患者进行分析，观察药物联合应用后的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年2月佳木斯市妇幼保健院收治的70例ICP患者为观察对象。纳入标准：①符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南2015》[6]中有关ICP的诊断标准;②均为妊娠中晚期，且为单胎;③首次确诊;④患者及其家属签署知情同意[7]。排除标准：①危重症ICP者;②重症感染者;③产道异常、骨盆畸形者;④近7 d内使用过抗生素者;⑤胎儿伴有染色体疾病、先天畸形[8]。本研究经医院医学伦理委员会批准。

应用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各35例。对照组年龄21～40岁，平均（32.58±2.84）岁;孕次1～3次，平均（1.59±0.15）次;孕龄23～31周，平均（27.08±2.17）周;体质量指数（body mass index，BMI）23.34～27.50 kg/m2，平均（25.50±1.53）kg/m2。观察组年龄20～40岁，平均（32.61±2.85）岁;孕次1～3次，平均（1.62±0.16）次;孕龄23～31周，平均（27.11±2.18）周;BMI 23.30～27.53 kg/m2，平均（25.51±1.54）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予地塞米松（国药准字H51020723，规格：1 ml∶5 mg）治疗，将地塞米松10 mg溶于葡萄糖注射液500 ml后，开始为ICP患者进行静脉滴注给药，1次/d。观察组加用多烯磷脂酰胆碱注射液（国药准字H20057684，规格：5 ml∶232.5 mg）治療，将多烯磷脂酰胆碱15 ml溶于葡萄糖注射液500 ml后，行静脉滴注，1次/d。两组疗程均为2周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床症状改善情况评价  治疗前后，对两组皮肤瘙痒情况进行评定：1分，轻度瘙痒，皮肤没有出现抓痕;2分，中度瘙痒，皮肤出现轻微抓挠可缓解;3分，重度瘙痒，持续抓挠可缓解;4分，极重度瘙痒，持续抓挠仍不能缓解[9]。评估治疗前后瘙痒评分，同时，记录两组用药后瘙痒消失时间、黄疸消失时间。

1.3.2 血清CG、TBA水平检测  治疗前后，抽取肘静脉血5 ml，以3000 r/min离心处理10 min，取血清，使用均相酶免疫法检测CG水平，采用酶循环法检测TBA水平，试剂盒购自湖南海源医疗科技股份有限公司。

1.3.3 疗效评定标准  治愈：瘙痒、黄疸消失，血清TBA<10 μmol/L;显效：瘙痒、黄疸明显改善，血清TBA水平减少2/3;有效：瘙痒、黄疸有所缓解，血清TBA水平减少1/3～2/3;无效：无缓解/加重，血清TBA水平未见减少甚至上升[10]。总有效率=1-无效率。

1.3.4 围产结局随访  对两组孕妇随访至分娩，记录不良围产结局，包括早产、剖宫产、胎儿窘迫、羊水粪染、新生儿窒息，并计算总发生率[11]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 29.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状改善情况比较

治疗后，两组瘙痒评分较治疗前降低，且观察组低于对照组（P<0.001），观察组瘙痒消失时间、黄疸消失时间短于对照组（P<0.001）。见表1。

2.2 两组血清CG、TBA水平比较

治疗后，两组血清CG、TBA水平均较治疗前降低，其中观察组血清CG、TBA水平低于对照组（P<0.001）。见表2。

2.3 两组疗效比较

观察组总有效率为94.29%，高于对照组的74.29%（P<0.05）。见表3。

2.4 两组围产结局比较

观察组不良围产结局总发生率为25.71%，低于对照组的51.43%（P<0.05）。见表4。

3 讨论

ICP属于高危妊娠，患者临床症状明显，如瘙痒、黄疸等，并且会引发肝酶、血胆汁酸等指标异常，在其分娩后症状会消失。但ICP造成胆汁酸水平异常上调，会对妊娠胎儿造成较为严重的影响，损伤胎盘的正常功能，并使绒毛间隙变狭窄，致使胎盘绒毛膜静脉血管出现痉挛、收缩现象，容易引发其血流灌注，新生儿自身出现急性缺氧、胎儿窘迫，甚至死亡等不良围产结局[12]。

研究发现，孕妇体内雌激素水平分泌过多，一方面会造成肝脏大量合成蛋白质，引起肝脏负担加重，造成胆酸排泄困难，一方面会降低Na+-K+-ATP酶活性，影响TBA正常代谢，引起肝内胆汁淤积[13]。因此针对ICP的治疗以抑制雌激素的异常升高为主。地塞米松可诱导酶活性，致使胎儿肾上腺脱氢表雄酮分泌情况受到影响，从而减少雌激素的产生，缓解胆汁淤积问题，缓解疾病症状。同时，其可促进胎肺成熟，降低呼吸窘迫综合征等与肺部不成熟相关的疾病发生率。多项研究表明，多烯磷脂酰胆碱在肝脏疾病治疗中具有明显的作用，主要成分为二亚油酞磷脂酞胆碱，能够在营养后起到修复干细胞的作用，恢复肝脏的排毒能力，并对胆汁淤积情况有明显改善作用[14]。本研究结果显示，接受多烯磷脂酰胆碱、地塞米松联合治疗方案的ICP患者症候评分低于未接受联合治疗的ICP患者，瘙痒消失时间、黄疸消失时间短于对照组，总有效率為94.29%，高于对照组的74.29%，与既往文献报道相吻合。分析原因为地塞米松+多烯磷脂酰胆碱发挥协同增效作用，可进一步提升疗效，促进临床症状改善，同时多烯磷脂酰胆碱能够缓解周围神经刺激，消除瘙痒等症状。

血清CG、TBA代谢受阻是ICP发病的基础，二者在血清中的含量在皮肤瘙痒、黄疸等临床症状出现前即可异常升高。CG是胆酸甘氨酸的结合物，是最主要的胆汁酸组分。血清TBA含量能够直接反映肝脏功能、肝脏损伤程度，同时，其异常升高可促进前列腺素释放，增强子宫肌层对缩宫素敏感度，诱发早产。朱文芳等[15]研究发现，血清CG、TBA水平在健康对照组、轻度ICP组、重度ICP组间呈递增性升高，且血清CG、TBA水平越高，对胎儿危害越大，早产、胎儿窘迫、围产儿死亡等不良围产结局发生率均明显增加。本研究结果显示，治疗后，两组血清CG、TBA水平均较治疗前降低，其中观察组血清CG、TBA水平低于对照组，且观察组不良围产结局总发生率为25.71%，低于对照组的51.43%，提示地塞米松+多烯磷脂酰胆碱能够明显降低ICP孕妇血清CG、TBA水平，改善围产结局。分析原因为地塞米松能改善孕妇机体血氧供给，增强机体免疫力和血运情况;多烯磷脂酰胆碱可通过转丙氨酸保护患者肝功能，具有肝脏解毒、灭活激素等多种作用，并且促使胆酸代谢，二者联合可协同降低胆汁浓度，增加胎盘绒毛间隙，减少CG、TBA对胎盘和母体的影响，降低不良围产结局。二者联合可协同降低胆汁浓度，增加胎盘绒毛间隙，减少CG、TBA对胎盘和母体的影响，降低不良围产结局。

综上所述，地塞米松+多烯磷脂酰胆碱治疗ICP可明显改善患者临床症状，降低血清CG、TBA水平，提升疗效，改善围产结局。

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（收稿日期：2021-05-20）