左归补髓生血汤对急性白血病化疗患者血清超氧化物歧化酶、脂质过氧化物的影响

魏 昕

（中国医科大学附属盛京医院血液科，辽宁 沈阳 110000）

急性白血病是血液科常见疾病，化疗是西医治疗的首选方案[1]，但化疗药物同时还会损伤正常组织，诱发骨髓抑制，产生抵抗力降低、感染风险增高等并发症。临床一般采取重组人粒细胞刺激因子以改善疗效，但是效果不理想。研究表明中医药具有降低化疗后并发症的作用，其中左归补髓生血汤能加速机体内白细胞分泌水平，但是其作用机制尚未明确[2]，推测与白细胞活动存在密切相关性的血清炎症因子有关。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年2 月—2020 年2 月中国医科大学附属盛京医院接受治疗的急性白血病化疗患者74例，随机分为2 组。试验组37 例，男20 例，女17 例；年龄20～60 岁，平均年龄（43.50±4.78）岁；病程15～30 d，平均病程（23.77±4.64）d。对照组37 例，男21例，女16 例；年龄20～58 岁，平均年龄（43.17±4.80）岁；病程15～30 d，平均病程（23.80±5.12）d。2 组患者年龄、性别比例及平均病程等基本资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 纳入标准 参考《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识》[3]中急性白血病的诊断标准。近2 周内接受系统、正规的化疗治疗；化疗前白细胞计数超过4.0×109/L，化疗后白细胞计数低于4.0×109/L，存在中性粒细胞水平降低；预计生存期超过3 个月；经中国医科大学附属盛京医院医学伦理委员会批准允许，由患者签署知情同意书。

1.3 排除标准 合并其他部位的恶性肿瘤；对本研究中应用的药物具有过敏者；妊娠或哺乳期女性；预计住院时间＜24 h；存活时间低于3 个月。

1.4 治疗方法 所有入选者均采取VCLP 方案化疗，对照组在化疗1 周后接受重组人粒细胞刺激因子注射液（生产批号：20190113，华北制药金坦生物技术股份有限公司）150 μg 皮下注射，日1 次，2 周一次血常规检查，白细胞计数超过4.0×109/L 停药。试验组在对照组的基础上予以左归补髓生血汤口服。处方：牛骨髓14 g，川牛膝（酒洗蒸熟）14 g，紫河车6 g，山药6 g，熟地黄6 g，鹿角胶6 g，菟丝子6 g，山萸肉6 g，枸杞子6 g，龟甲胶7 g，女贞子6 g，墨旱莲6 g。日1 剂，上药水煎煮取汁400 mL，每日早晚各1 次空腹口服，2组均治疗2 周。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效判断标准 参考《血液病诊断及疗效标准》[4]进行相关疗效评价标准。显效：白细胞计数连续2 次检测为超过5.0×109/L，维持时间超过2 周；有效：经治疗后白细胞计数超过3.0×109/L，中性粒细胞计数超过1.5×109/L，维持时间超过2 周；无效：白细胞计数并未存在改变。总有效率=显效率+有效率。

1.5.2 血清指标检测 采用速率法对肝功能（包括ALT、AST、总胆红素）进行检测；采用邻苯三酚自氧化法对血清SOD 活性进行检测；应用硫代巴比妥酸比色法对LPO水平进行检测。

1.5.3 不良反应评价 对比2 组治疗期间存在的恶心呕吐、感染、出血、脱发以及心脏疾病等不良反应发生情况，计算不良反应发生率。

1.6 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计软件进行统计学分析，计量资料以（）表示，应用t 检验；计数资料采用率（%）表示，采取卡方检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能比较 与对照组相比，试验组患者ALT、AST、总胆红素水平较低（P ＜0.05）。见表1。

表1 2 组急性白血病化疗患者肝功能比较 （）

表1 2 组急性白血病化疗患者肝功能比较 （）

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

2.2 SOD 活性、LPO 水平比较 与对照组相比，试验组患者SOD 活性较高，LPO 水平较低（P ＜0.05）。见表2。

表2 2 组急性白血病化疗患者SOD 活性、LPO 水平比较 （）

表2 2 组急性白血病化疗患者SOD 活性、LPO 水平比较 （）

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

2.3 临床疗效比较 与对照组相比，试验组临床总有效率较高（P ＜0.05）。见表3。

表3 2 组急性白血病化疗患者疗效比较 [例(%)]

2.4 安全性评价 试验组出现1 例感染，2 例出血，1例恶心呕吐，1 例脱发，总不良反应发生率为13.51%（5/37）；对照组出现4 例感染，4 例出血，3 例恶心呕吐，3 例脱发，总不良反应发生率为37.84%（14/37）。与对照组相比，试验组不良反应发生率较低（P ＜0.05）。

3 讨论

化疗药物应用中产生细胞毒性，常合并骨髓细胞坏死等并发症，致使造血功能降低，白细胞生成率下降，西医针对本病暂无有效的治疗药物，一般采取促白细胞生成药物，虽然短期缓解作用显著，但患者依从性差。近期研究发现中医药在急性白血病化疗后产生的白细胞减少症具有显著效果，能弥补当今西药治疗的不足[5]。中医学认为本病属于“温病”“虚劳”“血虚”等范畴，由于药物的化疗药物的毒性较高，正气不足，对骨髓产生损害作用，肾虚精乏，无法使精血再生，肾精和气血不足，无法濡养全身而产生疾病。本病治则应以养血生血、滋补脾肾为主。本研究结果显示，试验组治疗总有效率远高于对照组，分析其原因可能与左归补髓生血汤处方中中药组合具有密切联系，其中鹿角胶、龟甲胶、熟地黄、菟丝子、山药、山萸肉、枸杞子以及川牛膝具有补肾精、强筋骨、温补肝肾的作用；墨旱莲、女贞子善于滋补肝脏、清虚热；紫河车能够养血益气；牛骨髓可发挥壮阳润肺的功效。药理学研究证实，女贞子以及紫河车能够发挥调节机体免疫功能的作用，从而有益于抗肿瘤。上述药物联用共奏养血生血、滋补脾肾的功效。恶性肿瘤进展中脂质过氧化和氧自由基发挥至关重要的作用，机体内由于酶促和非酶促防御系统以吞噬自由基毒性，维持生理平衡。SOD 是一种机体常见的抗氧化酶，当机体对氧自由基清除能力下降SOD 水平也会降低，从而诱发氧自由基堆积于机体内，加速 机体损害。氧自由基过度产生能诱发机体转化为氧化状态，诱导中性粒细胞浸润后氧化生成大量LPO，从而通过LPO 反映机体过氧化程度，并对氧自由基所致损伤程度进行间接表达。LPO 水平过高能够诱发机体对氧自由基清除能力降低，SOD 活性从而降低，氧自由基对细胞组织损害程度加重，抑制免疫，破坏细胞DNA 结构，从而产生基因突变。因此可以将二者改变作为脂质过氧化反应对组织损害程度表达的重要指标[6]。

急性白血病化疗患者74 例的临床疗效、SOD、LPO及肝功能不良反应发生情况进行研究，证实了将左归补髓生血汤应用于急性白血病化疗患者的治疗中临床疗效显著，可有效改善化疗引起的药物性肝损伤，缓解过氧化损伤，适宜临床推广应用。