不同首剂量PS治疗NRDS患儿的效果分析

王卉群（湖北省浠水县妇幼保健院,湖北 黄冈 428300）

新生儿在出生后不久因肺表面活性物质缺乏即可发生进行性呼吸困难和呼吸衰竭，出现新生儿呼吸窘迫综合征（Neonatal respiratory distress syndrome，NRDS），表现为呻吟、发绀、吸气三凹征，其发生的主要原因是缺乏肺泡表面活性物质（PS）[1]，故临床常应用PS进行替代治疗[2]。对于其应用的首剂量目前没有确切的规定，临床上对于首次应用PS的剂量存在一定争议，有学者应用100mg/kg与200mg/kg的剂量治疗NRDS[3]，也有学者应用40mg/kg和70mg/kg的剂量治疗NRDS[4]。因低剂量PS可能会延长机械通气时间，而过高剂量可能导致存在用药过量风险，增加用药的不良反应，为保证用药的有效性和避免用药过量，本研究将选取70mg/kg、100mg/kg两种剂量进行对比，探讨治疗NRDS效果更好的用药首剂量，以指导临床用药。结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院伦理委员会批准，患儿家属签订知情同意书。选取2019年6月-2021年6月我院收治的103例NRDS患儿。纳入标准：①诊断为NRDS[5]；②出生时间＜24h；③患儿未在宫内发生感染。排除标准：①支气管、肺发育异常；②合并先天性心脏病等危及生命的先天性异常疾病；③合并颅内出血。

按随机数字表法分为A组（51例）和B组（52例）。其中A组男26例，女25例，出生体重：1650-2680g，平均（2163.59±500.46）g；早产儿分娩方式：自然分娩13例，剖宫产38例。B组男21例，女31例，出生体重：1630-2680g，平均（2170.91±507.56）g；早产儿分娩方式：自然分娩16例，剖宫产36例。上述一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 基础治疗：给予保暖、吸痰、纠正水电解质紊乱等对症治疗，以及给予PS（70mg/支）治疗，气管内给药，药品复温到室温后，每支加2ml注射用水，轻轻振荡混匀，抽吸于注射器内，以细塑料导管经气管插入肺内，深度以刚到达气管插管下口为宜。药物分四次注入，每次注入时间约为10-15s，注入速度缓慢匀速，另外每次给药期间需间隔加压给氧1-2min，给药过程中密切观察患儿的呼吸及循环情况，如果患儿症状未明显缓解或有加重趋势，需再次给药，间隔时间超过6h。在给药4h内尽可能不行吸痰治疗。

A组：给药PS的首剂量为70mg/kg。

B组：给药PS的首剂量为100mg/kg。

均观察至患儿出院。

1.3 观察指标与评价标准 ①恢复情况：机械通气时间、氧疗时间、住院时间、再次用药次数。②血气指标：于给药前，给药24h后，采集患儿的动脉血，应用血气分析仪（康立BG800A）测定动脉氧分压（PO2）、二氧化碳分压（PCO2），应用呼吸机（迈瑞SV600）测定吸氧分数（FiO2），计算氧合指数（OI），OI=FiO2×MAP（cmH2O）×100／PaO2（mmHg）。

1.4 统计学方法 通过SPSS20.0统计软件分析数据，计量资料采用(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组恢复情况对比 B组患儿的机械通气时间、氧疗时间短于A组，再次用药率低于A组（P＜0.05），两组的住院时间对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组恢复情况对比[(±s),(n,%)]

表1 两组恢复情况对比[(±s),(n,%)]

组别 机械通气时间（h/d） 氧疗时间（h/d） 住院时间（d） 再次用药率A组（n＝51） 4.26±1.13 6.75±1.08 10.38±1.52 16（31.37）B组（n＝52） 3.80±1.04 5.29±0.93 10.02±1.36 7（13.46）t/χ2 2.149 7.346 1.266 4.763 P 0.034 ＜0.001 0.209 0.029

2.2 两组血气指标对比 给药前，两组的PO2、PCO2、OI对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；给药24h后，两组的PO2均升高，PCO2、OI均降低，但B组的PO2高于A组，PCO2、OI低于A组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血气指标对比(±s)

表2 两组血气指标对比(±s)

PO2（mmHg）PCO2（mmHg）OI组别t P给药前 给药t P t P 24h后 给药前 给药24h后 给药前 给药24h后A组（n＝51）46.59±5.68±6.78 -13.670 ＜0.001 51.67±7.24 63.52±4.21 8.024 ＜0.001 11.23±2.04 42.26 6.06±1.02 16.188 ＜0.001 B组（n＝52）45.92±5.43±7.24 -16.470 ＜0.001 50.83±7.75 66.59±4.20 8.876 ＜0.001 11.49±2.15 39.98 5.24±1.13 18.556 ＜0.001 t 0.612 -2.222 0.569 2.751 -0.630 3.867 P 0.542 0.029 0.571 0.007 0.530 ＜0.001

3 讨论

NRDS患儿的发病是因肺泡液体分子层表面的PS缺乏[6]，导致肺泡表面张力下降、肺泡萎缩，出现呼吸困难、呼吸衰竭等表现，严重可引起患儿死亡，故PS是临床应用最广泛的替代治疗方案。首次应用PS的剂量对于患儿肺功能的恢复很关键，但目前临床对于应用PS的剂量存在一定争议，首剂量应用较多的剂量是70mg/kg，用药后观察患儿的病情转归，若病情未好转则需追加用药，但这种情况会增加患儿的机械通气时间和氧疗时间[7]，增加患儿患上院内呼吸机相关性肺炎的风险，不利于患儿恢复。适当增加剂量至100mg/kg，可能会减少NRDS患儿追加用药次数，继而减少机械通气时间，促进患儿恢复。

本研究中，B组患儿的机械通气时间、氧疗时间短于A组，再次用药率、PCO2、OI低于A组，PO2高于A组（P＜0.05），两组的住院时间对比，差异无统计学意义（P＞0.05），提示100mg/kg剂量的PS改善患儿呼吸与氧合的效果更好，缩短机械通气与氧疗时间，能减少再次用药，促进患儿恢复，缩短其住院时间。本研究应用的PS是从牛肺肺泡Ⅱ型上皮细胞中提取出的脂蛋白，可有效降低肺泡表面张力，稳定肺泡内的压力和容量，避免肺泡发生萎缩、塌陷等情况，恢复肺组织的弹性，增加肺的顺应性[8]，还能恢复肺泡与毛细血管之间的血液平衡，减少毛细血管向肺泡内渗出液体，降低肺水肿的发生风险。应用较大剂量的PS，对恢复肺泡换气功能的效果更好，从而改善患儿肺内气体交换，改善血气和氧合，缩短机械通气时间与氧疗时间，减少追加用药的次数，促进患儿恢复[9-10]。但本研究中两组患儿的住院时间无差异，可能是因为通过追加用药次数改善肺泡功能，也可能与纳入的样本量偏少有关。张矿召[11]在对比70mg/kg、100mg/kg首剂量PS治疗NRDS的研究表示，首剂量100mg/kg的PS可缩短患儿氧疗时间与住院时间，降低住院肺炎发生率，临床疗效高于较低首剂量的70mg/kg，认为是因为足剂量的PS可满足肺泡的生理需求，保证肺能持续进行有效的气体交换，继而改善血气等指标。

综上所述，相较于70mg/kg首剂量PS，100mg/kg首剂量PS能有效改善NRDS患儿的呼吸和氧合，可减少再次用药，促进疾病恢复，且不延长患儿出院时间。