复方甘草酸苷联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化对患者肝功能及肝纤维化指标水平的影响

黄学慧（江西省全南县中医院,江西 赣州 341899）

酒精性肝硬化是由酒精性肝病发展而来，患者长期、大量饮酒造成肝脏出现中毒性损伤，且未得到及时有效的治疗，最终发展为肝硬化的阶段[1-2]。临床主要表现为食欲不佳、消化障碍等症状。丁二磺酸腺苷蛋氨酸是生理活性分子，广泛存在于人体组织和体液中，参与人体重要的生化反应，在临床中多用于治疗肝硬化引起的肝内胆汁淤积，可在一定程度上缓解肝脏细胞损伤，但单一应用效果不佳[3-4]。复方甘草酸苷是一种复方制剂，可通过结合磷脂酶A2，抑制花生四烯酸代谢，发挥抗炎作用，进而缓解病情，其多用于治疗肝硬化[5-6]。本研究旨在探讨复方甘草酸苷联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化对患者肝功能及肝纤维化指标水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 使用随机数字表法将选取的80例研究对象（地点：全南县中医院，时间：2019年3月-2021年5月收治的，病人类型：酒精性肝硬化患者）分为试验组（40例）、对照组（40例）。对照组患者：病程1-7年，平均（5.14±1.33）年；年龄48-76岁，平均（61.25±5.48）岁；男性22例，女性18例。试验组患者：病程1-8年，平均（5.35±1.27）年；年龄48-75岁，平均（61.16±5.24）岁；男性25例，女性15例。对两组的基线资料使用统计学软件进行比较后可发现，试验组、对照组之间无明显差异（P＞0.05），故组间可进行比较。诊断标准：西医参照《现代肝硬化诊断治疗学》[7]。纳入标准：符合上述诊断标准，且经影像学及临床检查，确诊为酒精性肝硬化者；近期未接受过对肠道菌群造成影响的治疗者；所有患者及家属对本研究知情同意等。排除标准：合并上消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征者；有严重精神疾病或心理障碍者；合并重大器质性、系统性功能障碍者等。

1.2 方法 予以对照组患者丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片（规格：0.5g）口服治疗，500mg/次，2次/d。试验组在对照组基础上联合使用复方甘草酸苷注射液（规格：20mL）治疗，将120mg本品溶于250mL5%葡萄糖溶液中，静脉滴注，1次/d。两组均治疗3个疗程（1周为1个疗程）。

1.3 观察指标 ①治疗前后，对比两组患者临床症状改善情况，包括腹胀、乏力、纳差和恶心等。②治疗前后，对比两组患者肝功能指标，取患者治疗前后空腹静脉血3mL，血清制备（离心机，3500r/min，10min），采用全自动生化分析仪检测血清白蛋白（ALB）、国际正常化比值（INR）、总胆红素（TBIL）、谷氨酰氨基转移酶（GGT）水平。③治疗前后，对比两组患者肝纤维化指标，血液采集及血清制备方法均同②，采用化学发光免疫法检测血清层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、IV型胶原（IV-C）水平。④治疗前后，对比两组患者血清胰岛素生长因子-1（IGF-1）、骨钙素（BGP）水平，血液采集及血清制备方法均同②，采用酶联免疫吸附法检测。

1.4 统计学方法 本研究中，两组数据处理分析所使用的统计学软件为SPSS22.0，经计算，P＜0.05提示其数据差异在统计学研究中有意义。此试验规定用t检验以 (±s)表示的计量资料，用χ2检验以[n(%)]表示的计数资料。

2 结果

2.1 临床症状改善情况 与治疗前相比，两组治疗后腹胀、乏力、纳差、恶心等临床症状发生率均降低，且试验组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床症状改善情况比较[n(%)]

2.2 肝功能指标 与治疗前相比，两组治疗后血清ALB水平均升高，且试验组高于对照组，血清TBIL、GGT水平均降低，且试验组低于对照组（P＜0.05），而两组间血清INR水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组肝功能指标比较(±s)

表2 两组肝功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 ALB(g/L) TBIL(mol/L) GGT(U/L) INR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 28.67±7.34 33.46±9.99* 70.84±15.81 45.66±8.58* 385.48±123.11 249.31±99.15* 1.84±0.31 1.78±0.21试验组 40 28.36±7.41 37.88±9.59* 70.73±15.52 24.29±6.74* 385.47±125.12 153.18±70.05* 1.79±0.28 1.80±0.32 t 0.188 2.019 0.031 12.387 3.603 5.008 0.757 0.330 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 肝纤维化指标 与治疗前相比，两组治疗后血清LN、HA、PC-Ⅲ、IV-C水平均降低，且试验组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肝纤维化指标比较(±s,g/L)

表3 两组肝纤维化指标比较(±s,g/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 LN HA PC-Ⅲ IV-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 240.12±25.10 92.41±21.31*试验组 40 240.98±25.89 161.35±18.89*252.65±50.12 153.66±28.59*161.52±25.13 146.52±23.99*176.13±25.12 63.25±12.75*t 0.151 21.352 0.012 16.000 0.014 10.272 0.002 7.427 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 85.58±12.12*252.52±50.13 70.63±16.12*161.44±25.06 93.52±22.12*176.14±25.16

2.4 血清IGF-1、BGP水平 与治疗前相比，两组治疗后血清IGF-1、BGP水平均升高，且试验组高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清IGF-1、BGP水平比较(±s,ng/mL)

表4 两组血清IGF-1、BGP水平比较(±s,ng/mL)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 IGF-1 BGP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 135.67±23.03 160.28±30.26* 4.12±1.96 6.97±2.91*试验组 40 132.89±22.56 195.02±32.65* 4.10±1.99 9.18±2.67*t 0.545 4.936 0.045 3.539 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

长期大量饮酒可引起肝脏细胞缺氧和肝脏线粒体损伤，导致人体内谷胱甘肽表达水平下降及肝星状细胞活化，加速胶原合成、释放，直接或间接造成肝细胞出现变性、坏死及纤维化，最终发展为肝硬化[8]。近年来，随着社会经济的发展和人们生活水平的提升，酒精性肝硬化的发病率也呈现出逐年上升的趋势，严重威胁人们生命安全[9]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸可通过质膜磷脂甲基化，调节肝脏细胞膜流动性，增强肝细胞活力，但部分患者应用后疗效尚不满意，且价格偏高[10]。

复方甘草酸苷通过阻断花生四烯酸代谢途径，抑制炎性因子分泌，进而对T淋巴细胞产生调节作用，保护肝脏细胞，延缓肝纤维化进程。此外，复方甘草酸苷中的苷酸和甘氨酸成分，具有良好的解毒及抗变态反应，可降低肝脏内醛固酮活性，减缓类固醇代谢，增强细胞活力，改善患者症状[11]。本研究结果显示，治疗后，试验组腹胀、乏力、纳差、恶心等临床症状发生率以及血清LN、HA、PC-Ⅲ、IV-C水平均低于对照组，血清IGF-1、BGP水平高于对照组，提示酒精性肝硬化患者应用复方甘草酸苷联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗，可有效缓解临床症状，延缓肝纤维化进展，增加骨细胞活性。ALB是指白蛋白的水平，其高低受机体营养状况影响，可维持机体营养和渗透压，其水平偏低表示存在肝脏疾病或营养不良的状况，不利于患者恢复；TBIL可反映肝脏内的胆红素水平，当肝内胆汁淤积或胆红素代谢障碍时，其水平可明显升高，进而可确定肝脏疾病的病情；GGT是测定肝炎活动的一项指标，可用于诊断肝胆疾病，在肝内主要分布于肝内胆管上皮和肝细胞浆中，其水平升高多见于慢性肝病，导致肝细胞膜通透性增加，肝脏负担加重[12]。复方甘草酸苷中甘草酸苷属于三萜类化合物，对肝细胞膜具有保护作用；甘草酸通过激活补体经典途径和磷脂酶A2活性抑制病毒细胞增殖，促进病毒凋亡。此外，其还具有抗氧化作用，通过减少脂质过氧化物刺激胶原基因转录，保护肝功能[13]。本研究结果显示，试验组血清ALB水平高于对照组，血清TBIL、GGT水平低于对照组，提示复方甘草酸苷联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸可有效改善酒精性肝硬化患者的肝功能，减轻肝细胞损伤。

综上所述，复方甘草酸苷联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化，可有效改善患者临床症状，延缓肝纤维化进展，改善骨质，促进肝功能恢复，值得临床中进一步推广应用。