利培酮与阿米替林对妄想性抑郁症患者的症状控制效果及对用药安全性的影响比较

刘延东（天津市滨海新区塘沽安定医院,天津 300454）

妄想性抑郁症是指不仅具有抑郁症的一般症状，还伴有妄想、幻觉等精神症状。近年来，由于人们工作、生活压力增加，妄想性抑郁症的发生率显著增高[1]。妄想性抑郁症患者与健康人群比较，心理特征更倾向于神经质、内向、情绪不稳定等，睡眠质量普遍较差，如果得不到有效、及时的治疗，会增加患者自杀倾向[2-3]。阿米替林对于5-HT（5-羟色胺）再摄取具有抑制作用，可改善抑郁症状，但整体疗效并不理想。利培酮是一种新型的抗精神病药物，属于DA以及5-HT受体平衡拮抗剂，可有效缓解抑郁症状，而且对于M、β、a受体亲和力较弱，因此给药后一般不会出现胆碱能神经兴奋、心血管不良反应，安全性较高。基于此，为探究妄想性抑郁症治疗中利培酮与阿米替林的效果，本文对2019年4月-2021年4月住院的96例妄想性抑郁症患者进行研究，具体内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组研究对象是2019年4月-2021年4月住院的96例妄想性抑郁症患者，医院伦理委员会已审批，依照随机法分成两组（每组n=48），观察组：27例男性、21例女性；年龄在23-52岁，平均（37.62±6.34）岁；病程在8-34个月，平均（21.62±3.44）个月；体重在42-98kg，平均（70.62±8.04）kg；文化程度：19例大专（及以上）、11例高中、15例初中、3例小学（及以下）；婚姻状况：38例已婚、10例未婚。对比组：25例男性、23例女性；年龄在25-51岁，平均（37.57±6.28）岁；病程在10-32个月，平均（21.59±3.39）个月；体重在45-97kg，平均（70.55±8.09）kg；文化程度：18例大专（及以上）、12例高中、16例初中、2例小学（及以下）；婚姻状况：40例已婚、8例未婚。两组一般资料相比P＞0.05，可比较。

诊断标准：均符合《抑郁症中西医结合诊疗专家共识》[4]中对“抑郁症”的诊断标准。

纳入标准：①年龄＞18周岁，不限性别。②血、便、尿常规均正常。③病历资料齐全。④HAMD（汉密尔顿抑郁量表）评分＞20分。⑤均知情本研究目的，已签署同意书并自愿参与。

排除标准：①合并其他精神疾病，存在自残行为者。②中途退出此研究者。③哺乳及妊娠期女性。④入组前1月内服用过抗抑郁药物者。⑤合并恶性肿瘤者。⑥存在药物滥用、酒精依赖史者。⑦合并器质性病变者。⑧置入心脏起搏器者。⑨既往存在脑部手术史者。⑩合并癫痫病史者。

1.2 方法 对比组：予以阿米替林，口服，每次75mg，每日3次，连续给药12周。观察组：予以利培酮，口服，每次0.5mg，每日3次，连续给药12周。

1.3 观察指标及评价标准 观察指标包括：①临床疗效：HAMD减分率≥75%是治愈。HAMD减分率在50%-74%是显效。HAMD减分率是25%-49%是有效。未达以上标准是无效。总有效率=（治愈+显效+有效）/48×100.00%[5]。②HAMD评分：共计项目17个，总分是54分，抑郁程度与评分为正相关性。③血清BDNF、5-HT：抽取患者5mL空腹静脉血，以3000r/min离心速率离心处理10min，分离血清，置于-80℃环境待检，以ELISA法检测BDNF（脑源性神经营养因子），以高效液相-电化学检测器检测5-HT。④不良反应总发生率：统计窦性心动过速、腹泻、失眠、视物模糊、恶心总发生率。⑤PSQI（匹兹堡睡眠质量指数量表）评分：包括睡眠效率、入睡时间、安眠药物、主观睡眠质量、睡眠时间、睡眠障碍、日间功能障碍7项，每项总分是3分，PSQI量表总分是21分，分值越低则睡眠质量越高。⑥GQOL-74（生活质量综合评定量表）评分：包括物质、社会、心理、躯体四部分，每项总分100分，分值越高则生活质量越高。

1.4 统计学方法 以SPSS26.0软件检验，正态分布计量资料同组组内比较以配对样本t检验为主，不同组间比较以独立样本t检验为主，通过“±s”表示，计数资料采用Pearson卡方检验，单元格期望频数＜5，连续校正χ2检验，以“[n（%）]”表示，P＜0.05表示存在统计学差异。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效对比 观察组18例显效、28例有效、2例无效，总有效率是95.83%（46/48）。对比组10例显效、24例有效、14例无效，总有效率是70.83%（34/48），观察组高于对比组，P＜0.05（χ2=10.800，P=0.001）。

2.2 HAMD评分对比 观察组治疗前HAMD评分是（25.62±2.47）分，对比组HAMD评分是（25.74±2.37）分，观察组与对比组比较，P＞0.05（t=0.243，P=0.809）。观察组治疗后HAMD评分是（9.62±1.04）分，对比组HAMD评分是（16.28±1.37）分，观察组低于对比组，P＜0.05（t=26.826，P=0.001）。

2.3 血清BDNF、5-HT对比 观察组治疗前血清BDNF、5-HT与对比组比较，P＞0.05；观察组治疗后均高于对比组，P＜0.05，见表1。

表1 两组血清BDNF、5-HT对比(±s,ng/mL)

表1 两组血清BDNF、5-HT对比(±s,ng/mL)

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别（n=48） BDNF 5-HT治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 25.62±2.11 42.62±9.65a 90.26±6.32 129.62±10.34a对比组 25.59±2.19 33.52±4.16a 90.33±6.29 110.06±7.57a t 0.068 6.000 0.054 10.575 P 0.946 0.000 0.957 0.000

2.4 不良反应总发生率对比 观察组1例窦性心动过速、1例腹泻、1例失眠、1例恶心，不良反应总发生率是8.33%（4/48）。对比组1例腹泻、1例失眠、1例视物模糊，不良反应总发生率是6.25%（3/48）。观察组与对比组比较，P＞0.05（χ2=0.154，P=0.695）。

2.5 PSQI评分对比 观察组治疗前PSQI评分是（17.26±2.02）分，对比组PSQI评分是（17.33±2.01）分，观察组与对比组比较，P＞0.05（t=0.170，P=0.865）。观察组治疗后PSQI评分是（6.59±0.34）分，对比组PSQI评分是（11.85±1.57）分，观察组低于对比组，P＜0.05（t=22.686，P=0.001）。

2.6 GQOL-74评分对比 观察组治疗前GQOL-74评分与对比组比较，P＞0.05；观察组治疗后均高于对比组，P＜0.05，见表2。

表2 两组GQOL-74评分对比(±s,分)

表2 两组GQOL-74评分对比(±s,分)

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别（n=48） 物质 社会 心理 躯体治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 48.62±3.62 52.92±6.85a对比组 48.59±3.59±6.25a 40.26±1.52 56.62±3.65a 39.23±3.62 48.62±6.84a 40.26±2.13 52.62 46.28±4.13a t 0.041 4.655 0.220 8.275 0.109 8.470 0.159 5.751 P 0.968 0.000 0.826 0.000 0.914 0.000 0.874 0.000±7.11a 40.33±1.59 50.26±2.05a 39.31±3.59 43.26±3.44a 40.33±2.18 43.26

3 讨论

抑郁症是一种发病原因不明确的精神障碍，以意志减退、思维迟缓、情绪低落为特征。有研究表明：抑郁症患者普遍存在神经中枢递质功能紊乱，相关的理论解释有褪黑激素假说、多巴胺递质学说、单胺类递质学说等。妄想性抑郁症的发生可能与去甲肾上腺素系统、多巴胺系统神经递质异常有着极为密切的联系[6]。虽然单胺氧化酶抑制剂、杂环类抗抑郁药物、SSRIs、TCAs等均具有显著的抗抑郁效果，但以上药物在抑郁症治疗中总有效率不足70%，况且患者需要连续给药2-3周才能起到抗抑郁功效，长期使用又会增加心血管副反应、胃肠道反应、抗胆碱能副反应等不良反应发生率，存在一定的局限性[7]。妄想性抑郁症是极为难治的一种抑郁症，据调查显示：将近10%的抑郁症患者存在幻觉、妄想症状[8]。妄想性抑郁症治疗难度很大，寻求一种有效、安全的抗抑郁效果是当前临床高度关注的内容。

BDNF对人体神经元发育、可塑性、存活等具有重要的调节作用，一旦人体缺乏BDNF，则会引起神经细胞损伤，甚至死亡。此外，BDNF对人体脑DA（多巴胺）能神经元具有营养作用，可促进DA能神经元分化、发育、存活等。抑郁症患者由于机体缺乏BDNF，会出现脑损伤症状。5-HT是人体必不可少的一种神经递质，高表达5-HT会令人产生愉悦感，一旦5-HT降低，则会对患者精力以及记忆力均造成不良影响。因此，如何提高机体血清BDNF、5-HT浓度在改善妄想性抑郁症患者病情方面具有重要意义。本研究显示：观察组临床总有效率（95.83%）高于对比组（70.83%），观察组治疗后HAMD评分、PSQI评分均低于对比组，观察组治疗后血清BDNF、5-HT、GQOL-74评分均高于对比组，P＜0.05。观察组不良反应总发生率（8.33%）与对比组（6.25%）比较，P＞0.05。表明利培酮在妄想性抑郁症治疗中临床疗效显著、不良反应较少。分析如下：阿米替林的抗抑郁作用与丙米嗪接近，对5-HT再摄取的强度较大，具有抗胆碱、镇静效果，可缓解抑郁、思考缓慢、行为迟缓等症状。但阿米替林在妄想性抑郁症治疗中总有效率并不高，治疗效果不尽人意。利培酮属于苯丙异恶唑衍生物、选择性单胺能拮抗剂，是新一代的抗抑郁药物，对于多巴胺D2受体以及5-HT2受体具有较高的亲和力，利培酮还可以结合肾上腺素能受体，以较低的亲和力结合a2-肾上腺素受体、组胺能受体，利培酮作为强有力的D2拮抗剂，可有效改善妄想性抑郁症患者妄想、抑郁等症状。利培酮经口服给药后，在1-2h内血药浓度可达到高峰，药物吸收不会受到食物的影响，将近70%的药物可以通过尿液排出，14%的药物通过粪便排出，因此利培酮一般不会引发严重的不良反应，安全性较高。部分患者在用药后会出现窦性心动过速、腹泻、失眠、视物模糊、恶心等不适，一旦出现以上不适，可通过减少药物剂量或者停药得到缓解。

本研究存在一定的局限性，例如研究时限较短、样本容量少、随访时限短，对结果的普遍性、一般性有所影响，故仍需临床扩大样本容量、延长研究及随访时限，为对比利培酮、阿米替林在妄想性抑郁症治疗中的临床效果提供更多参考依据。

综上所述，妄想性抑郁症患者采用利培酮治疗，可有效缓解抑郁症状，提高血清BDNF、5-HT含量，改善睡眠质量及生活质量，且不良反应发生率较低，安全性更高。