补肺化纤方联合吡非尼酮胶囊治疗IPF患者效果及对肺功能的影响

王银菊 李文生 李琳琳

河南省濮阳市中医医院肺病科 457000

特发性肺纤维化(IPF)是一种不明原因的肺间质炎症性疾病，其主要病理特点为肺间质和肺泡腔内存在纤维化和炎细胞浸润，由于大量成纤维细胞存在于肺间质和肺泡内，造成限制性通气障碍，主要表现为肺总量以及肺活量减少，导致患者出现进行性呼吸困难，同时双肺还可闻及典型爆裂音，患者最终因呼吸衰竭而死亡，严重威胁人们生命[1]。现阶段，由于本病发病原因及机制尚不明确，故缺乏特效治疗方案，临床主要以环磷酰胺、吡非尼酮以及糖皮质激素等药物治疗为主，虽然吡非尼酮可一定程度上改善IPF患者肺功能，能够对抗炎症以及纤维化，但单独应用不良反应较多，不利于长期用药[2]。鉴于此，本文中在吡非尼酮基础上加以补肺化纤方治疗，旨在分析补肺化纤方联合吡非尼酮治疗IPF的效果，以期为临床提供治疗依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2018年1月—2020年6月我院接诊的105例IPF患者作为观察对象，掷币法将其分为两组。对照组52例，男31例，女21例；年龄55～73岁，平均年龄(64.06±4.51)岁；病程3～10年，平均病程(6.14±1.08)年。观察组53例，男29例，女24例；年龄53～77岁，平均年龄(64.34±4.26)岁；病程3～11年，平均病程(6.35±0.95)年。两组患者基线资料比较无显著差异(P>0.05)。

1.2 诊断标准 西医诊断参见《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识》[3]，中医诊断参照《特发性肺纤维化中医证候诊断标准》[4]肺痿病肺虚热证。

1.3 入选标准 纳入标准：符合IPF的诊断标准以及肺虚热证辨证标准，近期内未接受相关治疗，患者均为轻中度IPF，通过医院伦理委员会批准，患者及其家属均知情同意。排除标准：肺部恶性肿瘤、COPD、哮喘、支气管扩张等其他肺部疾病，合并肝肾功能障碍者，对本文用药方案存在禁忌者，IPF急性加重期等。

1.4 治疗方法 对照组患者入院后接受吡非尼酮胶囊治疗(北京康蒂尼药业有限公司，国药准字H20133376，规格：100mg/粒)口服，2粒/次，3次/d，饭后服用。观察组患者在对照组用药基础上加以补肺化纤方治疗，组方：黄芪40g、人参15g、麦冬10g、玉竹10g、黄精10g、丹参12g、桃仁12g、川贝9g、苦杏仁10g、桔梗6g、生甘草10g，上诸药水煎服，早晚分服，每日1剂，两组均治疗3个月。

1.5 观察指标 (1)两组患者治疗前后均进行肺功能检查，检测患者肺总量(TLC)、一氧化碳弥散量(DLCO)。(2)两组患者均于治疗前后采用血气分析仪进行血气指标检查，包括二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压(PaO2)以及血液酸碱度(pH)。(3)治疗前后依据患者咳嗽、咳痰、喘息、气短各项证候严重程度进行评分，0分为证候消失，2分为轻度，4分为中度，6分为重度，得分越高提示患者证候越严重。

2 结果

2.1 两组治疗前后肺功能指标比较 治疗后观察组TLC以及DLCO均明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后肺功能指标比较

2.2 两组治疗前后血气分析指标比较 治疗后两组患者PaCO2及pH比较无显著差异(P>0.05)，观察组PaO2高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血气分析指标比较

2.3 两组治疗前后中医证候积分比较 治疗后观察组患者中医证候积分明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较分)

3 讨论

由于IPF病因及发病机制未明，致使IPF缺乏特效治疗方案，临床治疗该病主要以吡非尼酮、环磷酰胺等为主，吡非尼酮作为一种新型治疗IPF的药物，其能够减少对多种刺激引起的炎症细胞积聚，减弱成纤维化细胞受到细胞生长因子刺激后引起的细胞增殖，减少纤维化相关蛋白和细胞因子产生，降低细胞外基质的合成及积聚，抑制肺纤维化和炎症的产生，改善肺部通气功能。不足的是该药物不良反应较多，不宜长期应用[5]。

中医学将IPF归类于“肺痿”“喘证”“肺痹”等范畴，中医学认为肺痿的发生多由肺病发展而致，由于肺痨、肺痈、消渴等病症，致使气阴重度耗伤，造成气虚、阴亏，气虚则无力推动血液运行，而致瘀血阻络；阴亏则虚热灼伤津液，津液大亏，以致热壅上焦，消灼肺津，变生涎沫，肺失阴津濡养，而致肺叶日渐枯痿废用，发为肺痿。该病总属本虚标实之证，本虚为肺气亏虚，标实为痰、瘀、热蕴结于肺，治宜益气补肺、清热化痰、活血化纤。补肺化纤方(由黄芪、人参、麦冬、玉竹等补益肺气、滋阴润燥之品组成，具有益气补肺、滋阴润燥、通络化纤等功效)中重用黄芪、人参，二者均能大补脾肺之气，肺气足则血自行，使瘀去络通，故为君药；麦冬滋阴生津、清肺润燥，玉竹养阴润燥、生津止咳，黄精滋肾润肺、补脾益气，三药配伍共为臣药，以滋阴润燥、清肺生津；佐以丹参、桃仁，以活血通络、祛瘀生新，佐以川贝、苦杏仁、桔梗，以清肺化痰、止咳平喘；生甘草为使，调和全方药性，诸药配伍，共奏补肺益气、活血通络、止咳化痰之功效。

本文中通过检测两组患者PaO2、血液pH值以及PaCO2等指标来观察肺的通气状况，结果显示观察组PaO2明显高于对照组，各项中医证候积分低于对照组，表明补肺化纤方联合吡非尼酮能显著缓解咳嗽、喘息等症状，改善患者肺通气功能，效果优于吡非尼酮单用。这是由于补肺化纤方中苦杏仁、川贝等止咳平喘之品能显著缓解患者咳嗽、喘息症状，改善患者肺通气功能。药理学研究表明，苦杏仁能显著延长哮喘豚鼠模型潜伏期，减少炎症细胞数量，缓解喘息症状，改善通气功能障碍[6]。川贝中主要成分能促进呼吸道分泌分泌液来稀释痰液，再通过刺激呼吸道引起咳嗽将痰液排出，同时还可降低各种因素引起的支气管高反应性，扩张支气管平滑肌，缓解喘息、气短症状，改善肺通气功能，具有显著镇咳、平喘、化痰等作用[7]。

本文中通过对两组患者TCL、DLCO等肺功能指标检测来判断IPF的预后及活动度，其结果显示观察组TLC以及DLCO均明显高于对照组，表明补肺化纤方联合吡非尼酮能显著改善患者肺功能，其效果优于吡非尼酮单用。这是由于补肺化纤方中黄芪、人参等益气补肺之品能显著改善患者肺功能，抑制纤维化进展。药理学研究表明，黄芪中主要成分能够下调心肌成纤维细胞TGF-β1分泌，抑制其增殖，同时黄芪提取物还能降低肺纤维化大鼠支气管肺泡内MMP-2以及MMP-9水平，抑制肺纤维化，改善肺功能[8]。人参中人参皂苷能够显著增加肺内超氧化物歧化酶水平，有效对抗氧化损伤，保护肺组织，同时还可改善肺通气功能[9]。

综上所述，补肺化纤方联合吡非尼酮能显著缓解IPF患者咳嗽、喘息症状，改善患者肺功能及通气障碍，治疗效果优于吡非尼酮，值得推荐。