术前同步放化疗对Ⅰb～Ⅱb期巨块型宫颈癌患者血清相关生长因子及肿瘤浸润转移的影响

王佳斌

辽宁省沈阳市妇婴医院妇产科 110011

巨块型宫颈癌是指肿瘤直径≥4cm的一种高危型宫颈癌，术中分离极为困难，直接切除难度极高。既往多采用腔内放疗联合手术治疗方法，因血运较差、乏氧细胞增加，放疗敏感性及反应性较差[1]。紫彬醇、顺铂等化疗药物具有放疗增敏作用，同时放疗与化疗可作用于不同的肿瘤细胞周期发挥协同作用，术前同步放化疗能够降低肿瘤分期、缩减肿瘤直径，为手术切除创造条件[2]。宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒(HPV)感染相关，持续性HPV16感染也会诱导肿瘤细胞增殖分裂。血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)是肿瘤细胞生长、增殖、转移的基础[3]。本文以相关生长因子为切入点，分析术前同步放化疗在Ⅰb～Ⅱb期巨块型宫颈癌患者中的应用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月—2019年6月中国医科大学附属盛京医院宫颈癌患者113例为观察对象，均符合《妇科肿瘤学》[4]相关宫颈癌诊断标准，且有明确化疗及手术相关指征，排除其他恶性肿瘤者，患者知情同意。采用随机数字表法分为观察组57例、对照组56例。观察组：年龄35～62岁，平均年龄(46.65±7.12)岁；病理类型：鳞癌42例，腺癌9例，腺鳞癌6例；病灶直径4～7cm，平均直径(5.12±0.56)cm；分化程度：G1期19例，G2期21例，G3期17例；国际妇产科联盟(FIGO)分期Ⅰb期15例，Ⅱa期24例，Ⅱb期18例。对照组：年龄35～58岁，平均年龄(45.21±7.20)岁；病理类型：鳞癌45例，腺癌7例，腺鳞癌4例；病灶直径4～6cm，平均直径(4.98±0.61)cm；分化程度：G1期22例，G2期20例，G3期14例；FIGO分期Ⅰb期18例，Ⅱa期24例，Ⅱb期14例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 (1)对照组：采用腔内后装放疗，选择铱192行A点照射，500cGy/次，共4～5次，每次间隔3～4d，总剂量2 000～2 500cGy。(2)观察组：采用同步放化疗，术前先给予腔内放疗(同对照组)，化疗采用紫彬醇联合顺铂方案。紫杉醇175mg/m2静滴，第1天，顺铂100mg/m2静滴，第1～3天。21d为1个周期，共化疗2个周期。(3)放化疗结束10～14d，两组均给予腹腔镜宫颈癌根治手术，即广泛性全子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术。

1.3 观察指标 (1)相关生长因子：入院时，手术前，采集患者空腹静脉血4ml取血清，采用日立7600生化分析仪检测血清VEGF、bFGF、IGF-Ⅱ含量。(2)放化疗效果：术前，参照WHO“实体瘤疗效评价标准”(RECIST)，分为完全缓解(病变完全消失且维持时间≥4周)、部分缓解(肿瘤病灶最大径与最大垂直径乘积减少>50%，维持时间≥4周)、稳定(肿瘤病灶两径乘积减少<25%或增大<25%)、病变进展(肿瘤病灶两径乘积增大>25%或出现新病灶)，计算缓解率、疾病控制率。缓解率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%；疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+稳定)例数/总例数×100%。(3)毒副反应：参照WHO抗癌药物急性及亚急性毒性分级标准[4]，统计两组胃肠道反应、骨髓抑制等毒副反应(分为0～Ⅳ度)。(4)术后病理情况：包括宫颈浸润、阴道残端浸润、宫旁浸润、脉管浸润、淋巴结转移等。

2 结果

2.1 相关生长因子 手术前，两组血清VEGF、bFGF、IGF-Ⅱ含量低于同组入院时(P<0.01)，且观察组血清VEGF、bFGF、IGF-Ⅱ含量低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组患者放化疗前后血清相关生长因子含量比较

2.2 放化疗效果 观察组缓解率为63.16%、控制率为89.47%，高于对照组的42.86%、73.21%(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者放化疗疗效比较[n(%)]

2.3 毒副反应 观察组患者白细胞减少、血小板减少、胃肠道反应占比高于对照组(P<0.05或<0.01)，两组放射性膀胱炎发生率对比无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者放化疗毒副反应比较[n(%)]

2.4 术后病理情况 观察组患者宫颈浸润、阴道残端浸润、宫旁浸润、淋巴结转移占比低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者术后病理情况比较[n(%)]

3 讨论

术前放疗是治疗Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌的“金标准”，采用高剂量X线、Y线等射线照射肿瘤，能够杀死癌细胞，控制肿瘤进展。但对于≥4cm的巨块型高危宫颈癌患者，多为Ⅰ～Ⅱ星形细胞瘤，肿瘤体积巨大，血运情况较差，乏氧细胞增多，放疗敏感性较差，术前单纯放疗效果并不十分理想[5]。放疗主要对象为G1/S期细胞，紫彬醇、顺铂能使肿瘤细胞聚集于G1/M期，增强放射治疗的敏感性。同时紫彬醇化疗效果呈时间、剂量依赖性关系，延长并增强G2/M阻滞效果。化疗能抑制放疗过程中肿瘤细胞的再增殖、预防放疗造成的亚致死性损伤修复[6]。王璐等[7]研究报道，术前同步放化疗相较术前放疗而言，能够提高近期疗效(64.7% VS 45.5%)，降低宫颈间质浸润深度、淋巴结转移、脉管瘤栓等高危病理因素。本文结果显示，手术前，观察组患者缓解率、控制率高于对照组，术后病理分析，宫颈浸润、阴道残端浸润、宫旁浸润、淋巴结转移发生率低于对照组，说明术前同步放化疗能够降解肿瘤分期、缩减肿瘤直径、抑制肿瘤浸润与转移。

肿瘤的生长离不开新生血管的生成，缺氧环境下血管生成是宫颈癌发生的前提，也是肿瘤侵袭转移的必要条件。VEGF为一种促血管生长因子，可通过诱导血管内皮细胞增殖、增加血管通透性等途径，参与恶性肿瘤的发生发展。bFGF、IGF-Ⅱ等均细胞增殖调控因子，可通过诱导细胞有丝分裂、增强基质金属酶活性等途径，促进肿瘤血管新生[8]。相关研究表明，宫颈癌患者血清VEGF、bFGF、IGF-Ⅱ异常升高，且与肿瘤临床分期、直径大小明显相关[9]。放射治疗能够拮抗血清VEGF、bFGF、IGF-Ⅱ代谢已有结论，但与放疗剂量、放疗敏感性明显相关，放疗剂量的增加，也会增加胃肠道反应、骨髓抑制的风险。顺铂能特异性结合细胞核内DNA碱基，抑制癌细胞DNA合成、复制与转录。紫杉醇属于一种细胞生长抑制剂，为抗血管生成“靶向”药物，能特异性结合B微管蛋白，促进微管蛋白解散，抑制肿瘤细胞分裂和繁殖[10]。本文中，术前观察组患者血清VEGF、bFGF、IGF-Ⅱ含量低于对照组，与汤巍巍等[11]等文献报道基本相似(VGEF)，说明术前同步放化疗能够抑制宫颈癌相关生长因子水平。

综上所述，术前同步放化疗能够缩减肿瘤体积，预防术后肿瘤恶性生物学的发生，为手术治疗创造条件，可能与抑制宫颈癌血清VEGF、bFGF、IGF-Ⅱ水平有关。本文尚未对近期疗效与血清VEGF、bFGF、IGF-Ⅱ的相关性进行分析，也缺乏远期疗效的比较，需要后续做进一步的研究。