阿托伐他汀钙联合依达拉奉治疗脑梗死患者的效果

彭孑婧 鄢雨晴

【摘要】 目的：探討阿托伐他汀钙联合依达拉奉治疗脑梗死患者的效果。方法：选取2019年7月-2020年7月宜春市人民医院收治的98例脑梗死患者进行研究，按照随机数字表法分为对照组（n=49）和研究组（n=49），对照组应用依达拉奉治疗，研究组应用阿托伐他汀钙联合依达拉奉治疗。观察分析两组患者的临床疗效、不良反应、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、Barthel评分、血清指标、血脂指标及血液流变学指标。结果：治疗2周后，与对照组相比，研究组总有效率更高（P<0.05）;治疗2周后，研究组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。治疗2周后，与对照组相比，研究组NIHSS评分更低（P<0.05），Barthel评分更高（P<0.05）;与对照组相比，研究组血清同型半胱氨酸（Hcy）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、尿酸（UA）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平均更低（P<0.05）;与对照组相比，研究组总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均更低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平更高（P<0.05）;与对照组相比，研究组血小板凝聚率、全血浆黏度及血栓形成系数均更低（P<0.05）。结论：与单纯应用依达拉奉治疗相比，阿托伐他汀钙联合依达拉奉治疗脑梗死效果更为显著，能够降低炎症因子及Hcy、NSE等水平，改善患者的血液流变学指标，有利于进一步改善神经功能缺损情况，显著提高其日常生活能力，值得大力推广。

【关键词】 脑梗死 阿托伐他汀钙 依达拉奉 NIHSS评分

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Atorvastatin Calcium combined with Edaravone in the treatment of patients with cerebral infarction. Method： A total of 98 patients with cerebral infarction admitted to Yichun People’s Hospital from July 2019 to July 2020 were selected for this study. They were divided into control group （n=49） and study group （n=49） by random number table method. The control group was treated with Edaravone， and the study group was treated with Atorvastatin Calcium combined with Edaravone. Clinical efficacy， adverse reactions， NIHSS score， Barthel score， serum indexes， blood lipid indexes and hemorheological indexes of the two groups were observed and analyzed. Result： After 2 weeks of treatment， compared with the control group， the total effective rate of the study group was higher （P<0.05）; after 2 weeks of treatment， the incidences of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， compared with the control group， the NIHSS score of the study group was lower （P<0.05）， and Barthel score was higher （P<0.05）; compared with the control group， the levels of homocysteine （Hcy）， neuron specific enolase （NSE）， uric acid （UA） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） in the study group were lower （P<0.05）; compared with the control group， the levels of total cholesterol （TC）， triglyceride （TG） and low density lipoprotein （LDL-C） in the study group were lower， and the levels of high density lipoprotein （HDL-C） was higher （P<0.05）; compared with the control group， the platelet aggregation rate， whole plasma viscosity and thrombosis coefficient of the study group were lower （P<0.05）. Conclusion： Compared with the treatment of Edaravone alone， the combined treatment of Atorvastatin Calcium with Edaravone has a more significant effect on cerebral infarction， which reduces the levels of inflammatory factors， Hcy， NSE and other factors， improves the hemorheological indexes of patients， and is conducive to further improving the neurological function deficit and significantly improving their ability of daily life， it is worthy of promotion.

[Key words] Cerebral infarction Atorvastatin Calcium Edaravone NIHSS score

First-author’s address： Yichun People’s Hospital， Jiangxi Province， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.005

脑梗死为临床常见的脑血管疾病，其主要在中老年群体内发病，近年因人口老齡化进程的加快与人们生活方式的不断转变，促使该病的发生率逐年上涨。脑梗死发病机制较为复杂，且病情进展较为迅速，若长时间患病将会危及患者的生命安全，故需予以其积极的治疗[1-2]。依达拉奉是现阶段临床治疗脑梗死的常用药物，但是单一应用治疗效果并不显著。随着对脑梗死疾病的深入研究发现，依达拉奉与阿托伐他汀钙联合治疗能够有效减轻脑梗死患者神经功能受损情况，提高生活自理能力，具有理想的治疗效果。本研究通过探讨阿托伐他汀钙与依达拉奉联合治疗脑梗死的有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年7月-2020年7月宜春市人民医院收治的98例脑梗死患者进行研究。纳入标准：（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》中诊断标准[3];（2）发病时间<3 d。排除标准：（1）对本研究所涉及药物过敏;（2）半年内接受手术治疗者;（3）凝血障碍者;（4）心源性脑梗死者;（5）有消化系统出血史。按照随机数字表法分为对照组（n=49）和研究组（n=49）。本研究经医学伦理委员会批准，且患者对本次研究知情同意。

1.2 方法 所有患者入组后，均对其施以抗凝、降血脂及抗血小板等基础治疗;于此同时对照组给予依达拉奉（生产厂家：南京先声东元制药有限公司，批准文号：国药准字H20031342，规格：5 mL∶10 mg）治疗，将30 mg依达拉奉与100 mL 0.9%氯化钠溶液混合应用，静脉滴注，2次/d，30 min内静脉滴注完毕，连续治疗2周。研究组给予阿托伐他汀钙（生产厂家：广东百科制药有限公司，批准文号：国药准字H20120021，规格：10 mg）联合依达拉奉治疗，依达拉奉用法同对照组，阿托伐他汀钙具体剂量如下，温水口服，20 mg/次，1次/d，连续治疗2周。两组均于治疗2周后评估各项临床指标。

1.3 观察指标及评价标准 （1）观察分析治疗2周后两组临床疗效及不良反应发生情况。临床疗效判定标准，显效：患者的头昏、眩晕及恶心呕吐等临床症状消失，且美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分减分率在90%以上;有效：患者的临床症状在一定程度上缓解，且NIHSS评分减分率为46%～90%;无效：症状未改善，甚至有加重迹象，且NIHSS评分减分率低于46%;总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。记录胃肠道反应及牙龈出血的发生例数，计算其发生率[4]。（2）观察分析两组治疗前、治疗2周后的NIHSS评分及日常生活活动能力（Barthel）评分。NIHSS评分总分为42分，其评估分值与神经缺损程度呈反比;Barthel评分包括10项日常生活活动动作，如饮食、穿衣及个人卫生等，百分制，分数越高，则患者的日常生活能力越高[5]。（3）观察分析两组治疗前、治疗2周后的血清指标。采取患者5 mL空腹静脉血，以2 000 r/min的速度，离心15 min，分离血清。血清同型半胱氨酸（Hcy）应用化学发光分析仪（生产厂家：武汉医盾医疗器械有限公司，型号：MP-280）及配套试剂盒检测;神经元特异性烯醇化酶（NSE）和尿酸（UA）则采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测;免疫散射比浊法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平[6]。（4）观察分析两组血脂指标。应用全自动生化分析仪（生产厂家：淄博恒拓分析仪器有限公司，型号：HT-100C）检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平[7]。（5）观察分析两组治疗前、治疗2周后的血液流变学指标。血小板凝聚率应用比浊法，全血浆黏度应用旋转式黏度法;血栓形成系数应用全自动血液流变仪测定。

1.4 统计学处理 数据应用SPSS 18.0进行分析，其中计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验。P<0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男25例，女24例;年龄47～72岁，平均（59.5±3.8）岁;基础疾病：冠心病17例，糖尿病16例，高血压病16例。研究组男26例，女23例;年龄48～71岁，平均（59.6±3.7）岁;基础疾病：冠心病18例，糖尿病17例，高血压病14例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效及不良反应发生情况比较 治疗2周后，与对照组相比，研究组临床总有效率更高（字2=4.268，P<0.05），见表1。治疗2周后，研究组出现1例胃肠道反应，1例牙龈出血，对照组出现5例胃肠道反应，3例牙龈出血，研究组不良反应发生率4.1%（2/49）低于对照组的16.3%（8/49）（P<0.05）。

2.3 两组NIHSS及Barthel评分比较 治疗前，两组NIHSS及Barthel评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后，与对照组相比，研究组NIHSS评分更低（P<0.05），Barthel评分更高（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血清指标比较 治疗前，两组Hcy、NSE、UA及hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后，与对照组相比，研究组Hcy、NSE、UA及hs-CRP水平均更低（P<0.05）。见表3。

2.5 两组血脂指标比较 治疗前，两组TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后，与对照组相比，研究组TC、TG、LDL-C水平均更低，HDL-C水平更高（P<0.05）。见表4。

2.6 两组血液流变学指标比较 治疗前，两组血小板凝聚率、全血浆黏度及血栓形成系数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2周后，与对照组相比，研究组血小板凝聚率、全血浆黏度及血栓形成系数均更低（P<0.05）。见表5。

3 讨论

脑梗死為临床多发的神经系统疾病，具有较高的致残、致死率，该病的发病机制较为复杂，可由多种原因引起脑部血液循环障碍，促使脑内组织因缺血、缺氧而坏死、软化形成梗死而发病，多危及患者的生命安全[8]。

脑梗死因组织缺血缺氧，导致脑细胞肿胀，引起线粒体内部出现钙沉积，形成自由基。而自由基蓄积能够引起神经细胞、生物膜与线粒体损害和微循环障碍，是引起患者致残和死亡的主要原因[9]。依达拉奉作为一种新的自由基清除剂药物，其清除自由基，有利于促进脑细胞的正常氧化功能，同时也可以调节梗死周围组织的血流情况，保护脑部血管，有利于改善患者的临床症状。依达拉奉治疗脑梗死的效果值得肯定，但是药物的长期使用会在一定程度上损伤患者肝肾功能，加重不良反应[10]。临床研究显示，脑梗死急性发作期应用依达拉奉治疗可以有效避免半暗带血流减少，增加N-乙酰门冬氨酸（NAA）的分泌，从而减轻患者的临床症状[11]。由此可见，依达拉奉对抑制神经元死亡，降低神经细胞氧化损伤，改善神经症状具有积极作用。而阿托伐他汀钙片是一种羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，多用于治疗心脑血管疾病，可以有效抑制血栓形成和纤维蛋白原溶酶原激活物的合成，降低血小板膜中的胆固醇水平[12]。本研究结果显示，治疗后，与对照组相比，研究组临床总有效率更高（P<0.05），研究组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。表示阿托伐他汀钙与依达拉奉联合治疗脑梗死患者效果显著，不良反应少。

对脑梗死患者来说，对其日常生活活动能力的评估具有简便与安全性[13]。而神经功能缺损程度是评估其预后一项关键指标，神经功能缺损程度能够在一定程度上反映生活质量，其缺损程度与生活质量成正比[14]。本研究通过对患者NIHSS及Barthel评分进行分析，结果显示，治疗后，与对照组相比，研究组NIHSS评分更低（P<0.05），Barthel评分更高（P<0.05）。说明阿托伐他汀钙与依达拉奉共同治疗可以显著减轻患者神经功能缺损程度，提高生活能力。

在脑梗死疾病发展中患者体内的Hcy、NSE、UA以及hs-CRP水平会出现显著上升，若不能得到及时有效治疗，就会加重病情[15]。在治疗脑梗死过程中降低上述细胞因子水平对该疾病的治疗具有积极意义[16]。临床研究发现，Hcy与血管栓塞性疾病存在密切联系，其可以将凝血因子激活，充分提高血小板黏附及聚集的作用[17-18]。NSE为特异性的蛋白质，临床多用该物质进行神经细胞损伤情况的评估[19]。而UA作为炎性物质，临床研究发现，其水平与脑梗死存在密切联系，该指标能够作为诊断脑梗死的重要指标[20]。其中CRP是一种急性反应蛋白，能够参与全身或局部炎症反应，若体内出现损伤或者炎症时，其水平就会明显升高[21]。而且NES和CRP水平与动脉粥样硬化程度存在一定的相关性，可以有效反映疾病严重程度[22]。本研究结果显示，治疗后，与对照组相比，研究组Hcy、NSE、UA及hs-CRP水平均更低（P<0.05），表示联合治疗脑梗死可以显著降低血清指标。

脑梗死多存在不同程度的血脂水平改变，如TC、LDL-C表达水平升高等现象，若上述指标水平过高时就会在细胞内和血管壁上沉淀，形成粥样硬化斑块，引起血管管腔狭窄，导致出现脑梗死和急性心肌梗死等严重后果，因此血脂水平能够有效预测脑血管不良事件的发生，有效避免出现脑梗死[23]。依达拉奉其分子量比较小，分子结构上存在亲脂基团，其血-脑屏障的通透性可达60%，有利于刺激前列环素的分泌，减少炎性介质白三烯的生成，降低羟自由基的浓度，达到延缓缺血半暗带发展成脑梗死，抑制迟发性神经元死亡的目的。而阿托伐他汀钙能够促进低密度脂蛋白胆固醇以及总胆固醇水平的降低，稳定动脉粥样硬化斑块，避免形成血栓。与依达拉奉联合治疗，可以显著提高抗血小板聚集作用，可以调节血脂水平，结果显示，治疗后，与对照组相比，研究组TC、TG、LDL-C水平均更低，HDL-C水平更高（P<0.05），且血小板凝聚率、全血浆黏度及血栓形成系数均更低（P<0.05）。说明联合应用可以显著降低血脂指标，改善血液流变学指标。分析原因可能为阿托伐他汀钙联合依达拉奉治疗，能够有效抑制环氧酶2，进而抑制单核巨噬细胞的活化作用，改变动脉粥样硬化斑块内的细胞构成，延缓动脉粥样硬化的发展，最终调节血脂水平。

综上所述，与单纯应用依达拉奉治疗相比，阿托伐他汀钙与依达拉奉联合治疗脑梗死疗效更为显著，能够降低炎症因子及Hcy、NSE等水平，改善患者的血液流变学指标，有利于进一步改善神经功能缺损情况，显著提高其日常生活能力，值得大力推广。

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（收稿日期：2021-03-17） （本文编辑：占汇娟）