乌司他丁辅助治疗严重脓毒症的效果

何汉文

脓毒症是一种全身炎症反应综合征，此病发展迅速，且发病率高，病情凶险，根据流行病学统计显示，其病死率已经超过心肌梗死[1]。占重症监护室非心脏病患者死亡的主要原因。临床上常用血液滤过治疗脓毒症，血液滤过是一种不使用透析液的血液净化方式，通过补充一定量的置换液进入血管通路，与血液充分融合，再以同样的速度超滤，从而清除血中毒素，但此种方式对于清除小分子毒素效果有待提升。乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，具有抑酶、抗炎的作用，是临床上常用于治疗胰腺炎的药物，且治疗效果好，但在重症脓毒症中较少研究[2]。为此，本研究将探讨乌司他丁辅助治疗严重脓毒症的效果及其对血清学指标等的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取东莞市长安医院2013年1月-2019年12月85例严重脓毒症患者。纳入标准：（1）T≥38 ℃或 T≤36 ℃ ；（2）WBC 计数≥12.0×109/L；（3）符合文献[3]《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）》诊断标准。排除标准：（1）有先天性心脏及其他脏器功能不全；（2）对此次研究药物有用药禁忌证；（3）1个月内有免疫抑制剂使用。按照随机数字表法分为对照组（n=42）和观察组（n=43）。对照组男26例，女16例；年龄25～65岁，平均（41.46±7.01）岁；病程 1～10 d，平均（6.21±1.36）d。观察组男19例，女24例；年龄25～65岁，平均（42.96±8.78）岁；病程 1～10 d，平均（5.92±1.35）d。两组患者上述资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经患者家属同意，医院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均行常规补液、抗感染治疗。

对照组：给予血液滤过治疗，血液滤过器[滤过量：100～144 L，面积：1.8～2.2 m2，置换液剂量：50 ml/（kg·h），置换液：根据患者病情程度等因素调整]，选择吸附力强、通透性好的滤过器。12 h/d，3 d为1个疗程，共治疗1个疗程。

观察组：在对照组治疗基础上用乌司他丁（生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134，规格：10万IU）辅助治疗，在20 ml 0.9%氯化钠溶液中加入20万IU乌司他丁静脉推注，3次/d，3 d为1个疗程，共治疗1疗程。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组患者临床疗效、血清学指标、炎症指标、健康状况及脏器功能损伤评分情况。（1）临床疗效：根据患者血压、尿量判定，显效为收缩压≥100 mmHg，尿量≥30 ml/h；有效为收缩压≥100 mmHg，尿量无变化；无效为收缩压及尿量均无变化。总有效率=（有效+显效）/总例数×100%。（2）血清学指标：用血液学检查两组患者治疗前后细胞黏附分子-1及血清胆碱酯酶值。（3）炎症指标：用血液学方法检测两组患者治疗前后降钙素原、C反应蛋白及白细胞介素-1β水平。（4）健康状况及脏器功能损伤评分：用急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHE-Ⅱ）测定两组患者治疗前后急性生理及慢性健康状况，包括A、B、C三项，总分为A+B+C=71分，分值越高，代表健康状况越差；用序贯器官衰竭检测评分表（SOFA）评定两组患者治疗前后器官功能损伤状况，包括六个器官，每项分值为0～4分，分值越高，代表器官功能损伤越严重。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组血清学指标对比

治疗前，两组细胞黏附分子-1及血清胆碱酯酶值对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组细胞黏附分子-1水平均降低，但观察组低于对照组（P＜0.05）；两组血清胆碱酯酶水平均增高，但观察组高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清学指标对比（±s）

表2 两组血清学指标对比（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 细胞黏附分子-1（ng/L） 血清胆碱酯酶（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=43） 930.51±107.28 228.52±70.21* 4 174.31±920.16 7 225.82±856.33*对照组（n=42） 930.49±107.36 479.56±106.31* 4 174.35±920.11 6 058.31±922.17*t值 0.001 12.815 0.000 6.045 P值 0.999 ＜0.001 1.000 ＜0.001

2.3 两组炎症指标对比

治疗前，两组降钙素原、C反应蛋白及白细胞介素-1β水平对比差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组降钙素原、C反应蛋白及白细胞介素-1β水平均降低，观察组均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎症指标对比（±s）

表3 两组炎症指标对比（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 降钙素原（μg/L）C反应蛋白（mg/L） 白细胞介素-1β（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=43） 11.41±1.22 2.38±0.31* 88.13±8.95 24.78±3.15* 115.67±4.11 69.22±2.87*对照组（n=42） 11.38±1.42 4.62±0.52* 86.99±8.75 36.52±3.76* 115.36±4.03 97.05±3.47*t值 0.105 24.053 0.594 15.586 0.351 40.243 P 值 0.917 ＜0.001 0.554 ＜0.001 0.726 ＜0.001

2.4 两组健康状况及脏器功能损伤评分对比

治疗前，两组APACHE-Ⅱ、SOFA评分对比差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组APACHE-Ⅱ、SOFA评分均下降，观察组APACHE-Ⅱ、SOFA评分均低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组健康状况及脏器功能损伤评分对比[分，（±s）]

表4 两组健康状况及脏器功能损伤评分对比[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 APACHE-Ⅱ评分SOFA评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=43） 34.97±3.62 9.96±1.66* 20.62±1.43 5.62±0.92*对照组（n=42） 35.53±3.86 26.61±2.38* 19.99±1.74 14.82±1.03*t值 0.690 37.329 1.821 43.397 P 值 0.492 ＜0.001 0.072 ＜0.001

3 讨论

脓毒症是由病原微生物侵入人体血液系统，繁殖而形成细菌栓子，并随血液循环至全身形成脓肿，此病发展迅速，病死率高，且并发症多，常有休克、急性其功能损伤等[4]。血液滤过是在血管通路中补充血液置换液以达到清除体内毒素的技术，但不能将一些小分子毒物排出体外，且在滤过过程中会将营养物质一并排出[5]。乌司他丁属糖蛋白，是从健康人群尿液中提取，具有抗炎、抑制蛋白酶及改善微循环作用[6]。为此，探讨乌司他丁辅助治疗严重脓毒症的效果具有重要意义。

乌司他丁是从人体尿液中提取的蛋白酶抑制剂，能抑制多种蛋白水解活力，如胰蛋白酶、巯基酶、透明质酸酶、粒细胞弹性蛋白酶、α-糜蛋白酶、丝氨酸蛋白酶、纤溶酶等多种酶，且还具有稳定溶酶体膜，抑制心肌抑制因子产生、炎症介质及溶酶体酶的释放、清除氧自由基的作用，并能改善蛋白代谢异常，肾功能降低及创伤刺激引起的免疫功能下降，降低创伤刺激对内脏器官与细胞的损伤。

研究中，观察组总有效率为95.35%，对照组总有效率为78.57%，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），说明乌司他丁辅助治疗严重脓毒症的临床效果更好。可能是因为乌司他丁是人体中提取出的一种糖蛋白，可以阻止对心肌细胞及心肌功能有抑制作用的因子产生，并能清除体内氧自由基，使心脏泵血功能上升，增加心脏及各个器官的血量和氧量，改善肾脏功能，从而使血压上升，尿量增多，提高治疗效果[7]。

血清学指标（细胞黏附分子-1、血清胆碱酯酶）是测定机体免疫应答、炎症反应、凝血、肝功能状态的一组指标[8]。本研究中，治疗后，两组细胞黏附分子-1水平均降低，但观察组低于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组血清胆碱酯酶水平均增高，但观察组高于对照组（P＜0.05），说明在血液滤过基础上，用乌他司丁辅助治疗严重脓毒症可改善血清学指标水平。可能是因为此种药物可有效抑制机体内蛋白水解酶活力，促进蛋白酶合成，保护肝脏，能抑制炎症因子的释放，并能促进凝血功能。这与胡清甫等[9]学者的研究结果一致。

炎症指标（降钙素原、C反应蛋白及白细胞介素-1β）是反映机体现阶段有无发生炎症反应最直观的方法[10]。本研究中，治疗后，两组降钙素原、C反应蛋白及白细胞介素-1β水平均降低，观察组降钙素原、C反应蛋白及白细胞介素-1β水平均低于对照组（P＜0.05），说明乌司他丁辅助治疗严重脓毒症降低炎症指标水平更有效。可能由于乌司他丁是从健康人体尿液中提取出的能抑制炎性因子产生的糖蛋白，属于蛋白酶抑制剂，能有效调节固有免疫和适应性免疫，并对细胞增殖分化、效应功能、细胞之间相互作用具有重要调节作用，有效改善炎症失控状态。

健康状况及脏器功能损伤评分采用APACHE-Ⅱ、SOFA评分评定患者急慢性生理健康和器官功能损伤状况[11]。本研究中，治疗后，两组APACHE-Ⅱ、SOFA评分均下降，观察组APACHE-Ⅱ、SOFA评分均低于对照组（P＜0.05），说明血液滤过同时，用乌司他丁辅助治疗严重脓毒症可有效改善器官功能。可能原因：乌司他丁作用于机体可有效改善各种原因引起的免疫功能降低、蛋白异常及脏器功能下降，并能抑制脓毒症引起的内脏器官和细胞损伤，改善循环障碍，增加各个器官的血氧量，使脏器功能损伤减小。这与胡绘平等[12]的研究结果一致。

综上所述，乌司他丁辅助治疗严重脓毒症可通过降低炎症因子、细胞黏附分子-1的产生，从而改善脏器功能，提高治疗效果。