通心络胶囊干预冠状动脉慢血流患者的临床观察*

陈浩，邵正斌

1 安徽中医药大学 安徽合肥 230031

2 安徽中医药大学第一附属医院 安徽合肥 230031

冠状动脉慢血流（coronary slow flow，CSF）是指在行冠脉造影检查 （coronary arteriography，CAG）时，没有发现明显的冠状动脉狭窄病变，而出现血流灌注到冠状动脉远端的时间延迟﹑造影剂通过缓慢的现象[1]。CSF患者虽预后相对良好，但若不及时干预治疗，病情可能进展，而在临床上表现为心绞痛发作﹑心功能不全﹑恶性心律失常或急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）等。CSF的确切病因及发病机制尚未得到明确阐述，通过对多种研究的观察[2-4]，其可能的机制包括血小板功能障碍﹑炎症反应﹑微循环障碍﹑内皮功能受损﹑早期动脉粥样硬化等。常规西药治疗具有一定的局限性，无法完全改善患者的症状，给患者带来了一定的痛苦。根据临床表现特点，中医可归属于“胸痹”“心痛”等范畴，根据中医理论论治展现出了一定的优势。通心络胶囊主要包括蝉蜕﹑土鳖虫﹑蜈蚣﹑水蛭﹑全蝎等多种虫类药与人参﹑赤芍﹑冰片等，具有改善微血管循环﹑抗炎抗氧化﹑改善血管内皮功能等作用。本研究旨在观察通心络胶囊治疗CSF患者的临床疗效。

资料与方法

1 研究对象

选取2019年12月—2021年2月我院心血管内科的住院患者，因胸闷﹑胸痛行冠脉造影，诊断为冠状动脉慢血流的40例病人，随机分为对照组（常规治疗）和治疗组（常规治疗+通心络胶囊），每组各20例。治疗组，男11例，女9例，年龄38～70岁，平均（52.25±10.14）岁；对照组，男12例，女8例，年龄43～69岁，平均（53.14±9.10）岁。2组一般情况经过对比无明显差异，2组间具备可比性。所有病人均排除感染性疾病﹑肿瘤﹑出血病史﹑肾功能不全，且近期无手术。

2 诊断标准

CAG是诊断CSF的直接可靠方法。根据Beltrame[5]等人建议，行CAG检查时：冠脉血管正常或接近正常（狭窄程度＜ 40%），TIMI血流2 级以下可以诊断为CSF。

TIMI（thrombolysis in myocardial infarction）血流分级法[6]。0级：无血流灌注，闭塞血管远端无血流；Ⅰ级：造影剂部分通过，冠状动脉狭窄远端不能完全充盈。Ⅱ级：冠状动脉狭窄远端可完全充盈，但显影慢，造影剂消除也慢。Ⅲ级：冠状动脉远端造影剂完全而且迅速充盈和消除，类同正常冠状动脉血流。血流为Ⅱ级诊断为慢血流。

根据Gibson[7]等，校正TIMI血流帧数计数（correct TIMI frame count，CTFC）：其中CTFC＞27帧诊断为冠状动脉慢血流。

3 治疗方案

3.1 对照组 给予常规的扩冠﹑抗血小板﹑抗心绞痛药物（单硝酸异山梨酯分散片﹑阿司匹林肠溶片﹑阿托伐他汀钙片）。

3.2 治疗组 在常规西药基础上加用通心络（石家庄以岭药业股份有限公司，规格：0.26g/粒）每次1.04g，口服，tid，2组治疗时间均为6个月。

4 疗效指标

比较两组CSF患者的临床疗效；胸痛缓解时间﹑住院时间和主要心血管不良事件（Major Adverse Cardiovascular Events，MACE）（包括心肌梗死﹑恶性心律失常或心源性死亡）的发生情况；

治疗前与治疗后患者的血浆hs-CRP﹑TIMI血流分级和校正TIMI血流帧数计数（CTFC）。

显效：血浆hs-CRP﹑TIMI血流分级和CTFC帧数恢复正常，症状体征消失；有效：血浆hs-CRP﹑TIMI血流分级和CTFC帧数改善，症状体征等改善50%以上；无效：hs-CRP﹑TIMI血流分级和CTFC帧数﹑疾病改善的程度低于50%。临床疗效=显效﹑有效百分率之和。

5 统计学分析

数据的分析处理采用 SPSS23.0 软件包。计数资料采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表达。P＜0.05定义为有统计学意义；P＜0.01时，表示在统计学上具有显著性差异。2组间资料对比采用t检验﹑Wilcoxon秩和检验或χ2检验；

结 果

1 临床疗效

治疗组总有效率90.0%高于对照组的60.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2 TIMI血流分级

治疗结束，复查冠脉造影，TIMI血流3级为有效，TIMI血流2级及以下为无效。治疗组（常规治疗+通心络）总有效率90.0%高于对照组（常规治疗）50.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组患者治疗结束TIMI血流分级

3 2组患者CTFC帧数和hs-CRP比较

治 疗 前，2组 血 浆hs-CRP﹑CTFC帧 数 比 较，（t=0.788，P=0.434；t=0.986，P=0.328）差异无统计学意义（P＞0.05）。疗程结束后，治疗组血浆hs-CRP﹑CTFC帧数较治疗前相比明显下降，差异具有统计学意 义（t=14.007，P=0.000；t=7.656，P=0.001）。治 疗后，治疗组的血浆hs-CRP﹑CTFC帧数与对照组相比，差异有统计学意义（t=8.024，P=0.000；t=5.423，P=0.000）

表3 2组间CTFC帧数及hs-CRP比较（±s）

表3 2组间CTFC帧数及hs-CRP比较（±s）

注：与本组治疗前比较，△P＜0.01;与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

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4 胸痛缓解时间﹑住院时间和MACE事件

治疗组的胸痛缓解时间，相比对照组有优势，同时在住院时间上比较，也是治疗组更短，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗结束，2组患者均未发生MACE事件，包括心肌梗死﹑恶性心律失常或心源性死亡。

表4 2组胸痛缓解时间及住院时间比较（±s）

表4 2组胸痛缓解时间及住院时间比较（±s）

注：与对照组治疗后比较， *P＜0.05。

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讨 论

CAG是诊断冠心病的金标准，可对冠状动脉血流进行TIMI分级，从而也是诊断CSF的金标准。冠状动脉慢血流最早由Tambe[1]于1972年发现，到目前为止，CSF的发病机制于全球内没有得到同一认识，因此，也缺乏相应的有效治疗。传统的西药如硝酸酯类药物，无法扩张微血管，改善微循环，对CSF患者无法起到改善临床症状，因此对CSF患者效果不佳。他汀类药物具有调脂﹑稳定斑块，抗炎﹑改善血流，从而可能具有改善CSF病人冠脉血流的作用。

通心络胶囊在是以中医络病理论为基础创新制造而成的，具有益气活血﹑化瘀通络的功效，其组成是由人参﹑土鳖虫﹑水蛭﹑蜈蚣﹑全蝎﹑蝉蜕﹑赤芍﹑冰片﹑檀香﹑乳香﹑降香﹑酸枣仁等药物。君药为人参，具有补气以促血行﹑温阳以固本的作用；臣以蜈蚣﹑水蛭﹑土鳖虫﹑全蝎﹑蝉蜕，具有破瘀通络﹑解毒散结﹑疏风解表的作用；佐使以冰片﹑赤芍，具有活血散血﹑通利壅塞﹑舒畅经络的作用，诸药合用共奏气旺血行﹑活血畅脉﹑温补阳气之功。多种研究表明[8-10]，通心络胶囊能够改善血管内皮功能，这是因为其能减少ET-1的表达，增加NO，使得一氧化氮/血清内皮素1达到平衡，从而改善血管内皮舒张功能。同时可以明显改善血流动力学的各种指标，包括甘油三脂﹑总胆固醇﹑LDL-C﹑HDL-C，全血黏度﹑血浆黏度等；此外，通心络胶囊也能起到减轻动脉粥样硬化所致的炎性反应，具有稳定斑块的作用。

本研究显示，常规治疗+通心络组的总有效率为90%，高于常规治疗组的50%，同时常规治疗+通心络组冠脉血流改善明显优于常规治疗组，常规治疗+通心络组相比于常规治疗组，CTFC帧数与hs-CRP下降的更明显，两组间在胸痛缓解时间和住院时间的对比中，也是常规治疗+通心络组优于常规治疗组。综上所述，通心络胶囊治疗CSF患者的临床疗效确切，能够改善患者的胸痛症状。