精神分裂症患者长期抗精神病药物治疗心电图ST-T改变的危险因素

姚桂花 谢勇 易双

新余北湖医院心电图室 江西省新余市 338000

目前精神分裂症的临床治疗主要以药物治疗为主，以心理治疗、经颅磁刺激等物理治疗为辅，且在长期临床实践中取得较好效果。然而长期服用抗精神病药会产生很多不良反应，包括内分泌异常、心血管反应等，严重影响疗效，同时也间接增加了患者的死亡率。因此，抗精神病药对患者的不利影响已经引起临床医生的重视，而心电图成为监测精神分裂症患者用药风险的重要手段［1-2］。本研究分析精神分裂症患者长期抗精神病药物治疗期间心电图ST-T改变的相关因素，在降低精神分裂症用药治疗风险上有着积极意义，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选择新余北湖医院2018年3月至2020年3月接受24个月抗精神病治疗的93例精神分裂症患者临床资料展开回顾性分析。所有患者一般资料见表1，确保患者隐私未泄露给研究外人员，本研究符合《赫尔辛基宣言》。纳入标准：所有患者均首次发病，符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》［3］精神分裂症的诊断标准；年龄18～65岁；采用奥氮平、氯氮平等非典型抗精神病药物单一治疗，且治疗周期≥24个月；临床资料完善。排除标准：合并存在其它精神疾病者；伴有感染性疾病或合并恶性肿瘤者；免疫系统缺陷或存在严重心肝肾疾病者；研究开展前心电图检查异常或心脑血管严重病变者。

二、方法

采用ECG-1210 12导联心电图仪（深圳邦建生物医疗设备股份有限公司生产）进行检查，设置电压1mV，纸速25 mm/s，增益10 mm/mv，观察患者ST-T段改变，将发生心电图ST-T段改变的作为发生组，未发生的作为未发生组，统计并比较两组基础资料，包括性别、年龄、病程、文化程度、阳性与阴性症状评分（PANSS）、抗精神病药类型、合并基础疾病（糖尿病、高血压）、吸烟史、饮酒史、婚姻状况、临床分型、合并低血钾症、血红蛋白（Hb）、白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）、白蛋白（Alb）、C反应蛋白（CRP）。利用ROC曲线分析PLT、CRP预测精神分裂症患者长期抗精神病药物治疗期间心电图ST-T改变的价值，将两组有差异信息纳入Logistic回归分析模型，明确精神分裂症患者长期抗精神病药物治疗期间心电图ST-T改变的危险因素。

PANSS评分［4］：共计30个条目，每个条目0～7分，得分范围30～210分，分数越高症状越严重。实验室检查血钾水平小于3.50 mmol/L即为低钾血症。取患者空腹肘静脉血，以XN-550全自动血液分析仪（上海希森美康医用电子有限公司）检测Hb、WBC、PLT水平，采用双缩脲法测定Alb水平，放射免疫分析法测定CRP水平。

三、统计学方法

数据采用SPSS 23.0软件处理，采用Shapiro-Wilk正态分布检验计量资料的正态性，以（）表示符合正态分布的计量资料，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用频数和百分比表示，采用检验或Fisher确切概率法。采用Logistic回归分析ST-T改变的危险因素。受试者操作特征（ROC）曲线评价独立危险因素对ST-T改变的预测价值。以P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果

一、患者抗精神病药物治疗期间心电图结果

经心电图检查，93例精神分裂症患者治疗期间共计出现43例心电图ST-T改变，其中治疗3、6、12、18、24个月分别出现2、3、6、10、22例。

二、心电图ST-T改变的单因素分析

发生组合并基础疾病、吸烟史、饮酒史、合并低钾血症患者比例及PLT、CRP水平显著高于未发生组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 93例精神分裂症患者心电图ST-T改变的单因素分析

三、心电图ST-T改变多因素Logistic回归分析

经多因素Logistic回归分析，合并基础疾病、吸烟史、饮酒史、合并低钾血症、PLT、CRP是影响精神分裂症患者长期抗精神病药物治疗期间心电图ST-T改变的独立危险因素（P<0.05），见表2。

表2 心电图ST-T改变的多因素Logistic回归分析

四、PLT、CRP预测ST-T改变的ROC曲线

经ROC分析，PLT、CRP预测精神分裂症患者长期抗精神病药物治疗期间心电图ST-T改变的曲线下面积分别为0.761、0.836，见表3。ROC曲线见图1～2。

表3 PLT、CRP预测心电图ST-T改变的ROC曲线分析

图1 PLT预测心电图ST-T改变的ROC分析

图2 CRP预测心电图ST-T改变的ROC分析

讨 论

精神分裂症为一类复杂的重性精神疾病，其猝死风险是普通人群的3倍，与患者长期应用抗精神病药物致使心肌损伤有关。陈丹［5］研究显示长期服用抗精神分裂症药物可影响心电图，尤其是T波改变。而ST-T改变主要由心肌代谢和离子转运变化引起，左室肥厚时心室除极时间变长，ST-T发生异常改变，R波振幅增高的导联上，ST段压低，T波双向、倒置或低平，使得ST-T持续性改变［6］。本研究显示经心电图检查，93例精神分裂症患者治疗期间共计出现43例心电图ST-T改变，其中治疗3、6、12、18、24个月分别出现2、3、6、10、22例，表明精神分裂症患者长期用药治疗会发生心电图ST-T改变。临床认为抗精神病药物本身或代谢阻断了钾离子通道基因编码的Ikr通道，造成外向钾电流减弱，使得心室复极时间延长，导致QTc间期延长，继而ST-T发生改变。吴敏等［7］研究证实长期服用抗精神病类药物治疗精神分裂症患者会导致心电图发生变化，与本研究存在类似之处。

经单因素分析，发生组合并基础疾病、吸烟史、饮酒史、合并低钾血症患者比例及PLT、CRP水平显著高于未发生组，表明以上因素会加大精神分裂症患者长期抗精神病药物治疗期间心电图ST-T改变的发生风险。合并糖尿病糖脂代谢异常会导致微血管基底膜增厚、脂肪变性，影响大脑组织细胞血供，导致神经细胞大量凋亡；合并高血压会改变血管内皮功能和结构，促进动脉粥样硬化发展，使得葡萄糖、氧等运输受到障碍，引起神经细胞坏死及脑血管病的发生，均会造成心电图ST-T改变［8］。吸烟是加剧血管损害的重要因素之一，香烟烟雾中包含的一氧化碳、尼古丁、焦油等有害物质在进入人体后可引起机体缺氧、血管损伤、神经系统受损，进而增加心肌损伤发生几率。长期饮酒会引起患者免疫机制下降，引起神经系统内炎性反应，增加神经细胞凋亡风险，引起心肌细胞萎缩和退化。钾离子是细胞内液主要的阳离子，在维持机体水电解质平衡中发挥重要作用，血钾紊乱作为心肌损伤较为常见现象，患者在低钾状态下会使得体内细菌繁殖增加，机体免疫防御系统降低，从而引起炎症反应，而高钾状态可影响患者心肌传导和复极，引起机体炎症。姜浩等［9］研究显示，与健康对照组相比，精神分裂症患者血小板整合素显著增加，所以其存在血小板早期活化、数量增多的现象。PLT 增高是精神分裂症患者心血管疾病发病率增高的潜在因素之一。CRP为常见的炎症指标，可激活星形细胞和小神经胶质细胞，反馈促进其它炎性因子的生成，这种级联作用直接影响多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺轴的激素，在精神分裂症的发病机制中起重要作用［10］。

本文采用ROC曲线探讨PLT、CRP水平预测精神分裂症患者长期抗精神病药物治疗期间心电图ST-T改变的价值，发现PLT、CRP水平的曲线下面积分别为0.761、0.836，在精神分裂症患者用药风险评估中具有重要意义。ROC曲线越凸越近左上表明其诊断价值越大，而曲线下面积则可诊断其准确性，曲线将灵敏度和特异性以图示方法结合在一起，从而准确反映PLT、CRP特异性和敏感性的关系，且不固定分类界值，允许中间状态存在，帮助使用者结合专业知识来对漏判及误判可能性进行权衡。同时在Logistic回归分析模型中证实合并基础疾病、吸烟史、饮酒史、合并低钾血症、PLT、CRP是影响精神分裂症患者长期抗精神病药物治疗期间心电图ST-T改变的独立危险因素。因此临床在精神分裂症用药治疗时应当密切关注PLT、CRP水平变化，以便于及时采取相应的预防措施，降低精神分裂症患者长期抗精神病药物治疗期间心电图ST-T改变发生率。

综上，合并基础疾病、吸烟史、饮酒史、合并低钾血症、PLT、CRP均会对精神分裂症患者长期抗精神病药物治疗期间心电图ST-T改变造成影响。