经导管动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的临床疗效

程 媛，胡 洋，邱发凯

陕西省肿瘤医院微创介入科，陕西西安 710061

原发性肝癌(HCC)是临床较为常见的恶性肿瘤，主要发生于肝细胞、肝内胆管细胞，其发病与过度饮酒、病毒感染等多种因素有关，不仅增加患者痛苦，同时也给患者家庭带来沉重的医疗负担[1-2]。目前，手术是治疗HCC的首选方案，但术后易出现肿瘤复发及各种并发症，且大多数患者在确诊时疾病已发展至中晚期，错过最佳手术治疗时机，因此，选取1种提高临床疗效和患者远期生存率的方法尤为重要[3-4]。经导管动脉化疗栓塞术(TACE)是一种介入治疗方法，由栓塞术和化疗结合发展而成，通过经肿瘤供血动脉直接注射化疗药物，与全身静脉给药相比，具有效果好、起效快、毒性较全身化疗小的特点[5]。本研究对90例HCC患者分别进行TACE和常规手术并进行比较分析，以期为HCC患者的治疗选择提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2020年1—11月收治的90例HCC患者为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组和观察组，各45例。对照组男26例，女19例；年龄53～80岁，平均(66.85±3.77)岁；临床分期:Ⅰ期20例,Ⅱ期25例；肿瘤部位：左前叶10例，右后叶6例，左外侧叶6例，右前后叶9例，膈面10例，尾叶4例；肿瘤最大径：<2.0 cm 17例，2.0～5.0 cm 18例，>5.0 cm 10例。观察组男31例，女14例；年龄50岁～73岁，平均(67.54±4.73)岁；临床分期:Ⅰ期28例,Ⅱ期17例；肿瘤部位：左前叶9例，右后叶7例，左外侧叶5例，右前后叶8例，膈面7例，尾叶9例；肿瘤最大径：<2.0 cm 10例，2.0～5.0 cm 18例，>5.0 cm 17例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)符合《原发性肝癌的诊断和治疗》[6]中的诊断标准；(2)依从性较好；(3)既往无肝脏手术史，首次应用TACE治疗；(4)精神状态良好。排除标准：(1)对本研究相关药物过敏者；(2)依从性较差，不配合治疗者；(3)严重器官功能障碍者；(4)治疗前1个月内服用过损伤器官功能的药物者；(5)妊娠及哺乳期妇女。本研究经本院伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2方法 对照组采用常规手术治疗，患者行麻醉后，取仰卧位，沿右肋缘下斜切口延向左侧肋，呈人字形切口，检查全腹腔，观察肿瘤大小、位置等情况，明确肿瘤毗邻肝内血管及胆道的走向和关系，减少大出血的风险，采用一次性施夹钳及钛夹切除病灶后，探查有无肿瘤残留及余肝血液供应情况，术后密切监测患者生命体征。观察组采用TACE，麻醉后，采取改良Seldinger技术在股动脉穿刺，植入导管，待导管位置抵达患者肝固有动脉，行造影充分掌握肿瘤位置、大小及血供情况，并制订针对性动脉栓塞化疗方案。化疗药物：选用5-氟尿嘧啶(5-FU)750～1 000 mg、表柔比星30～60 mg，栓塞剂选用明胶海绵及超液化碘油。化疗药物经导管注入肿瘤动脉，透视镜下注射碘油栓塞肿瘤血管，剂量2～15 mL,注射速度应缓慢,用量根据肿瘤体积和患者肝功能情况决定。注射后根据造影检查情况，选择是否用明胶海绵加强栓塞，后拔管包扎。术后给予保肝治疗。

1.3观察指标 (1)治疗效果。治愈：癌灶消失，并持续1年以上；显效：癌灶缩小≥50%，且持续时间>3个月；有效：癌灶缩小10%～49%，持续时间>6个月；无效：癌灶有扩大或出现新的病灶；总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)血清指标。采用酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)水平。(3)生存质量评分。采用世界卫生组织研制的生存质量测定量表(WHOQOL-100)进行评估，本研究主要对生理、心理、社会、环境领域进行评分，每项问题从轻到重分别计1～5分，满分100分，得分越高代表患者生存质量越好。此量表在国内外被广泛应用，信度、效度及灵敏度均较好。(4)免疫功能指标。术前、术后抽取患者外周静脉血，检测中性粒细胞趋化指数(采用琼脂糖胶板法检测)、黏附率(采用尼龙纤维黏附法检测)、吞噬率(采用白色念珠菌法检测)、杀菌率(采用白色念珠菌法检测)、自然杀伤(NK)细胞百分比(采用流式细胞分析仪检测)，IgG、IgA、IgM(采用免疫比浊透射法检测)。

2 结 果

2.1生存质量评分 术前，两组生理、心理、社会、环境领域评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，术后，两组各领域评分均高于术前，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组生存质量评分比较分)

2.2治疗效果 观察组治疗总有效率为95.56%，高于对照组的75.56%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3血清指标 术前，两组TNF-α、VEGF、bFGF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，术后，两组TNF-α、VEGF、bFGF水平均低于术前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4免疫功能指标 术前，两组各项免疫功能指标水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，术后，两组中性粒细胞趋化指数、黏附率、杀菌率、吞噬率、NK细胞百分比均较术前有所下降，且观察组低于对照组，IgG、IgA、IgM水平较术前有所上升，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表2 两组治疗效果比较[n(%)]

表3 两组TNF-α、VEGF、bFGF水平比较

表4 两组患者免疫功能指标水平比较

组别nIgG(g/L)术前术后IgA(g/L)术前术后IgM(g/L)术前术后NK细胞百分比(%)术前术后观察组456.01±1.0212.54±1.08∗0.72±0.141.93±0.21∗0.64±0.111.41±0.36∗36.58±3.4123.54±3.52∗对照组456.09±1.169.67±0.87∗0.70±0.101.56±0.26∗0.68±0.150.95±0.27∗35.76±2.9530.47±4.01∗t0.347 13.8820.780 7.4261.4436.8571.2208.712P0.729 <0.0010.438 <0.0010.076<0.0010.113<0.001

3 讨 论

HCC的病死率较高，调查显示，我国每年约11万人死于肝癌，占全世界肝癌死亡人数的45%[7-8]。HCC发病隐匿，且大部分患者肝功能较差，导致手术切除率较低,早期诊断缺乏确切依据，多数患者确诊时已发展至肝癌中晚期，进而导致治疗效果进一步降低[9]。李娟等[10]研究认为，手术治疗效果显著，可有效切除病灶，但手术切除率较低，容易出现肿瘤复发，甚至出现转移的情况。

TACE在肿瘤的临床治疗中有着较高的应用价值，其特点为：(1)通过阻断肿瘤组织血供，促使肿瘤细胞因缺氧、缺血快速坏死而凋亡；(2)通过局部化疗，最大程度上减轻化疗药物对机体的毒性损伤作用；(3)通过缓慢释放化疗药物，延缓肿瘤生长速度，进而达到治疗效果。5-FU是一种术中较为常用的抗肿瘤药物，进入体内后，通过多种途径生成氟尿嘧啶脱氧尿苷酸，与甲酰四氢叶酸及胸苷酸合成三元复合物，抑制胸苷酸合成酶活性，抑制DNA合成，进而发挥治疗作用。表柔比星为蒽环类抗肿瘤药物，有不良反应少、患者易耐受的特点，其作用机制为进入细胞核内迅速嵌入DNA，阻止DNA聚合酶和mRNA合成，阻碍肿瘤细胞生长。将表柔比星与碘油混合乳剂联合治疗肿瘤，效果更为显著,王健等[11]的研究已证实这一结论。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为95.56%，高于对照组的75.56%(P<0.05),与李岳勇等[12]研究结果相似，认为采用TACE可有效切除病灶，减少病灶再次复发。胡雄伟等[13]研究指出，随着治疗持续进行，长期服用抗肿瘤药物易产生耐药性，导致无法彻底杀灭肿瘤，所以在实施TACE的同时联合应用对肿瘤血管生成产生抑制效果的药物，能有效提高患者治疗有效率，降低复发及转移风险，提高患者生存质量。本研究结果显示，观察组术后生存质量评分高于对照组(P<0.05)，说明TACE能有效改善患者生存质量。

VEGF是诱导肿瘤血管生成作用较强的血管生长因子，可促进血管内皮增殖，刘东等[14]研究表明，VEGF水平升高与癌细胞的转移呈正相关。TNF-α参与免疫防御，通过炎性反应刺激机体损伤，杜娟琳等[15]研究认为，随着肝癌患者TNF-α水平升高，肝功能损伤加重。bFGF具有强烈的促血管生成作用，古曦等[16]研究显示，bFGF水平越高，肿瘤细胞活力越明显。当此3项血清指标呈异常表达，提示肝癌患者体内癌细胞可能已出现转移。本研究结果显示，观察组术后TNF-α、VEGF、bFGF水平低于对照组(P<0.05)，提示TACE可有效抑制血清肿瘤因子相关表达，减少其对机体的损伤。IgG、IgA、IgM为典型的非特异性抗体，是介导体液免疫的主要因子，可有效反映体液免疫状态。HCC患者肝细胞受损，新陈代谢出现障碍，进而降低免疫功能。本研究结果显示，术后，两组中性粒细胞趋化指数、黏附率、杀菌率、吞噬率、NK细胞百分比水平较术前有所下降，且观察组低于对照组，IgG、IgA、IgM水平较术前有所上升，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),与王玮等[17]研究结果相似，认为TACE可有效调节患者免疫功能，促进术后恢复。

综上所述，对HCC患者采用TACE治疗效果显著，可有效提高患者生存质量，改善免疫患者功能，可在临床上推广。