血清Cys-C、VEGF、CA153在乳腺癌诊断中的价值

陈玉洁

河南省信阳市人民医院检验科，河南信阳 464000

乳腺癌是女性发病率较高的恶性肿瘤，临床对其重视度较高，但因其症状较为隐匿且无特异性，故患者常因就诊不及时延误病情，导致化疗或放疗等治疗效果不佳，严重危害患者生命健康，因此乳腺癌的早期筛查非常重要[1-2]。目前，临床针对乳腺癌患者多以病理组织学、影像学两种方法进行检测，虽可筛查出部分阳性患者，但因检测具有创伤性、早期肿瘤组织较小、假阴性率较高等因素影响，乳腺癌筛查局限性较高[3]。近年来乳腺癌血清标志物检测方法应用较为广泛，这与其创伤小、操作简便、可重复性较高等特性有关。基于此，本研究选取本院74例乳腺癌患者和74例体检健康者，探讨了血清胱抑素C(Cys-C)、内皮细胞生长因子(VEGF)、糖类抗原153(CA153)对乳腺癌的临床诊断价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年6月至2020年11月本院收治的乳腺癌患者74例作为观察组，另选取同期74例体检健康者作为对照组。对照组年龄29～72岁，平均(55.61±3.24)岁。观察组年龄29～72岁，平均(57.13±3.32)岁；发病部位：左侧32例，右侧42例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期46例，Ⅲ～Ⅳ期28例。两组年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：(1)经病理组织学、MRI等检查被确诊为乳腺癌；(2)无血液系统疾病；(3)无凝血功能障碍；(4)未进行化疗、放疗。排除标准：(1)存在胸壁、骨转移；(2)合并其他严重疾病或肿瘤；(3)生命体征不稳定；(4)合并肾脏、心血管、内分泌、肝脏疾病。

1.2方法 于清晨抽取所有受试者5 mL外周静脉血，利用北京白洋医疗器械有限公司生产的离心机以4 000 r/min离心5 min，分离血清，将其置于4 ℃环境下冷藏待检。采用瑞士罗氏公司生产的Elecsy2010电化学发光免疫分析仪及配套试剂对血清Cys-C、VEGF、CA153水平进行检测，检测流程严格按照说明书进行。

1.3观察指标 (1)比较两组血清Cys-C、VEGF、CA153水平。(2)比较观察组TNMⅠ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期患者血清Cys-C、VEGF、CA153水平。(3)比较观察组血清Cys-C、VEGF、CA153单独检测与联合检测的检出率。(4)分析血清Cys-C、VEGF、CA153水平和TNM分期的相关性。

2 结 果

2.1两组血清Cys-C、VEGF、CA153水平比较 观察组血清Cys-C、VEGF、CA153水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清Cys-C、VEGF、CA153水平比较

2.2不同TNM分期乳腺癌患者血清Cys-C、VEGF、CA153水平比较 TNM Ⅰ～Ⅱ期患者血清Cys-C、VEGF、CA153水平较TNM Ⅲ～Ⅳ期患者低(P<0.05)。见表2。

2.3血清Cys-C、VEGF、CA153单独检测与联合检测的检出率比较 血清Cys-C、VEGF、CA153 3项联合检测的检出率为90.54%，均高于各项单独检测(P<0.05)。见表3。

2.4相关性分析 Pearson相关分析结果显示，血清Cys-C、VEGF、CA153水平和乳腺癌TNM分期呈正相关(P<0.05)。见表4。

表2 不同TNM分期乳腺癌患者血清Cys-C、VEGF、CA153水平比较

表3 血清Cys-C、VEGF、CA153单独检测与联合检测的检出率比较(n=74)

表4 血清Cys-C、VEGF、CA153水平和乳腺癌TNM分期的相关性分析

3 讨 论

乳腺癌为分子水平高度异质性肿瘤，在女性人群中发病率较高，近年的临床数据显示其发病率呈逐年上升趋势[4-6]。乳腺癌发病机制尚未完全明确，但有研究显示或与基因遗传、长期饮食刺激、流产史、生育史等因素有关[7-9]。在临床常规检查中常常难以发现较小的肿瘤病灶，大部分患者确诊时多已处于疾病中晚期，错失了最佳治疗时间，预后较差[10-12]。血清肿瘤标志物为新兴检测手段，可反映机体异常变化，具有乳腺癌诊断与预后评估等多种用途[13-14]。

血清肿瘤标志物是指在正常组织或良性病变中含量较低或不存在，而在恶性肿瘤细胞或组织生长期间所产生的具有生物学特性的生化物质，可用于鉴别良恶性肿瘤，而在同一肿瘤组织进展期间，可能会产生一种或多种肿瘤标志物，而联合检测则可改善后续手术或化疗等治疗效果[15]。Cys-C为新型转化生长因子β受体拮抗剂，可遏制肿瘤细胞内转化生长因子β结合与信号传导。VEGF可利用酪氨酸激酶受体对内皮细胞分化进行调节，可改善新生血管通透性，为机体内肿瘤细胞提供营养，在肿瘤扩散与生长中具有重要作用[16]。CA153为临床乳腺癌诊断常用血清标志物，具有较高的特异度，也可用于监测乳腺癌的转移性与浸润性[17-18]。本研究结果显示，观察组血清Cys-C、VEGF、CA153水平均高于对照组(P<0.05)，且TNMⅠ～Ⅱ期患者血清Cys-C、VEGF、CA153水平较TNM Ⅲ～Ⅳ期患者低(P<0.05)。提示血清Cys-C、VEGF、CA153可鉴别乳腺癌患者，且TNM分期越高的患者血清因子表达水平越高。Cys-C可与组织蛋白酶B相结合，产生遏制内、外源蛋白酶水解的功能。VEGF也被称为调理素或血管通透性因子，为功能强大的细胞因子，可在机体内产生多种作用，其生物学特性常表现为提高微血管通透性，与VEGF的受体特异性结合，增强血管内皮细胞增殖，诱导新生血管生成。CA153为黏蛋白1分泌至血液内的可溶性片段，于多种上皮性肿瘤内存在异常糖基化及过度表达现象，可参与机体细胞内信号转导通路，在肿瘤病情进展中具有重要作用[19]。

本研究结果还显示，血清Cys-C、VEGF 、CA153 3项指标联合检测的检出率为90.54%，均高于各项单独检测(P<0.05)，表明血清Cys-C、VEGF、CA153联合检测对乳腺癌的检出率较高。单一指标检测效能较低，无法满足临床诊断需求，多种血清指标联合检测，可提高诊断效能，改善临床检出率。Cys-C为半胱氨酸抑制剂，和半胱氨酸酶结合抑制该酶的水解活性，在机体内肿瘤生长期间，二者比例失衡，致使细胞外基质降解过度，促使肿瘤组织可轻易穿透基底膜，并向外转移，而机体反射性应激反应会致使Cys-C水平升高，以遏制肿瘤细胞侵袭，故Cys-C水平高低与肿瘤病情具有相关性。VEGF为参与血管生成的正向调节因子，可诱导肿瘤血管生成，为肿瘤细胞增殖提供气体交换与营养，其水平随肿瘤进展逐渐升高。CA153为腺细胞上皮表面糖蛋白变异体，若机体存在乳腺细胞癌变，会出现糖基化转移酶活化，促使细胞表面糖类改变，导致癌细胞于血液内释放CA153，进而可升高血清CA153水平。Pearson相关分析结果显示，血清Cys-C、VEGF、CA153和乳腺癌TNM分期呈正相关(P<0.05)，可见血清Cys-C、VEGF、CA153与乳腺癌发展具有一定关联，临床可参照其水平高低进行病情评估，制订最佳治疗方案，改善预后[20]。

综上所述，乳腺癌患者血清Cys-C、VEGF、CA153水平较健康女性高，并和TNM分期有关，3项指标联合检测对乳腺癌的检出率较高，可为临床乳腺癌的筛查提供参考依据。