miR-107、SII、CA19-9在结直肠癌中的表达及与临床病理特征的关系

高 楠,刘羡伟△,黄 蕾,高 娟,安 良

1.西安高新医院检验科，陕西西安 710000;2.西安金域医学研究所有限公司，陕西西安 710000

结直肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤，是发病率仅次于肺癌和乳腺癌的第三大癌症，病死率仅次于肺癌[1]。随着经济的发展和生活方式的改变，其发病率和病死率呈逐年上升趋势[2]。结直肠癌由于早期症状不明显，发展速度较快，多数患者就诊时已发展为中晚期，出现病灶转移，治疗效果不佳，5年生存率仅为10%[3]。因此，寻求能够预测结直肠癌发生、发展的生物标志物对疾病早期诊断和提高生存率具有重要作用。微小RNA-107(miR-107)在结直肠癌患者中表达水平升高，与疾病发生、发展密切相关[4]；系统性免疫性炎症指数(SII)是基于血常规的一种综合性炎症指标，可用于癌症的预后评估[5]；糖类抗原19-9(CA19-9)主要应用于恶性消化道肿瘤的早期诊断，在结直肠癌患者中可呈异常表达[6]。本研究主要分析miR-107、SII、CA19-9在结直肠癌患者中的表达，并探讨其与结直肠癌患者临床病理特征的关系，以期为临床医生的早期诊断和病情判断提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 采用回顾性方法，收集西安高新医院2019年1月至2020年12月肿瘤科收治的结直肠癌患者118例作为癌症组，其中男68例、女50例，平均年龄(62.8±8.3)岁。纳入标准：(1)符合《中国结直肠癌诊疗规范(2020年版)》[7]中的诊断标准；(2)经术后病理切片检查证实为结直肠癌；(3)临床资料完整，患者依从性高。排除标准:(1)合并其他恶性肿瘤或既往有恶性肿瘤史；(2)伴肠梗阻、肠穿孔或其他胃肠道出血性疾病；(3)妊娠期、哺乳期妇女；(4)有精神疾病史。另收集结直肠良性肿物患者100例作为良性组，其中男65例、女35例，平均年龄(62.4±8.1)岁。良性组患者均经术后组织病理学检查确诊，既往无恶性肿瘤史。收集同期西安高新医院体检中心100例体检健康者作为对照组，其中男58例、女42例，平均年龄(62.5±8.7)岁。3组研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准同意，研究对象均签署入组知情同意书。

1.2检测方法 所有入组的研究对象空腹8 h以上，于第2天早晨8点左右抽取静脉血2 mL注入EDTA抗凝管，另抽取3 mL注入无添加剂真空干燥管，颠倒混匀数次。真空干燥管静置30 min后以3 000 r/min的速度离心10 min，取上清液保存于-80 ℃的超低温冰箱中进行集中检测。miR-107采用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测，仪器为赛默飞世尔公司连续光谱荧光酶标仪。SII采用迈瑞6800plus血液分析仪及其配套试剂进行检测。CA19-9采用安图A2000plus全自动免疫分析仪及其配套试剂进行检测。所有操作严格按照试剂盒说明书进行。

2 结 果

2.13组miR-107、SII、CA19-9水平比较 癌症组患者miR-107、SII、CA19-9水平高于良性组和对照组，良性组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2miR-107、SII、CA19-9对结直肠癌的诊断效能 ROC曲线分析显示，miR-107、SII、CA19-9联合检测的曲线下面积(AUC)为0.906，灵敏度和特异度分别为90.0%、85.9%，比各项单独检测具有更高的诊断效能，见表2。

表1 3组miR-107、SII、CA19-9水平比较

表2 miR-107、SII、CA19-9对结直肠癌的诊断效能分析

2.3miR-107、SII、CA19-9在不同临床病理特征结直肠癌患者中的表达 结直肠癌患者miR-107、SII、CA19-9水平与TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况、肝转移情况有关(P<0.05)，见表3。

表3 miR-107、SII、CA19-9在不同临床病理特症结直肠癌患者中的表达

续表3 miR-107、SII、CA19-9在不同临床病理特症结直肠癌患者中的表达

3 讨 论

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，通常由结直肠黏膜上皮细胞突变、增殖所致，其发病率、病死率高，且呈现低龄化趋势[8]。因此，早筛查、早诊断对降低发病率、改善预后极其重要。结肠癌的筛查以及早诊早治已纳入重大公共卫生服务项目中。目前主要的筛查手段以粪便潜血试验、肠镜检查为主。粪便潜血试验是一般实验室的常规检查，简便、快速，但假阳性率较高。结直肠镜检查是结直肠癌确诊的金标准，但部分患者存在行动不便或依从性差的特点，高危人群的筛查率不足20%[9]。血清肿瘤标志物因具有无创、安全、快速等特点而被广泛应用于肿瘤的筛查和监测。

miR-107是广泛存在于动植物体内的内源性单链小分子RNA，具有广泛的生物学功能。miR-107可通过影响组织血管生成，为肿瘤细胞的脱落及转移提供途径[10]。邹德胜等[11]研究指出，miR-107在结直肠癌患者血清中水平明显升高，有望成为疾病筛查和病情监测的生物学指标。SII是综合血小板计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数的与免疫功能密切相关的炎症指标，已经被证实与恶性肿瘤的诊断和预后密切相关[12]。CA19-9是一种肿瘤糖类抗原，在血清中主要以唾液黏蛋白的形式存在，在成年人体内由消化道肿瘤分泌，尤其在胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤患者中分泌明显增加，并由淋巴管、胸导管进入血液，导致血清CA19-9水平异常升高[13]。本研究结果显示，癌症组患者的miR-107、SII、CA19-9水平明显升高，说明这些指标参与了疾病的发生、进展。既往杨秀春等[14]的研究证实，miR-107在结直肠癌中高度表达，与疾病进展相关。沈续航等[5]的报道也显示，SII对结直肠的诊断具有较高的参考价值。郑智琴等[15]的研究表明，术前CA19-9水平是影响结直肠癌预后的独立危险因素。这些都与本研究结论一致。本研究将这3项血清学指标利用ROC曲线进行了单独检测和联合检测的诊断效能分析，结果显示联合检测的灵敏度和特异度可达90.0%、85.9%，比单独检测具有更高的诊断效能，可以为临床医师早期诊断及治疗结直肠癌提供一定的参考依据。

本研究还分析了不同临床病理特征的结直肠癌患者miR-107、SII、CA19-9水平的差异。结果显示，其水平与TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况、肝转移情况有关(P<0.05)。研究表明，肿瘤TNM分期越高，恶性程度就越高，肿瘤标志物水平也就越高[16]；而肿瘤分化程度越低，恶性程度就越高，相应的肿瘤标志物水平也就越高[17]。淋巴结转移与疾病进展密切相关，是结直肠癌术后发生复发和转移的危险因素[18]。血清肿瘤标志物水平升高也是结直肠癌发生肝转移的高危因素[19]。因此，可以通过检测miR-107、SII、CA19-9水平来了解结直肠癌患者的临床病理特征和转移风险，用于评估患者的病情进展和治疗效果。

综上所述，miR-107、SII、CA19-9水平在结直肠癌患者中明显升高，且与不同临床病理特征有关，联合检测有助于结直肠癌的早期诊断及病情判断。但本研究也存在一定局限性，有待日后扩大样本量进行多中心研究来验证结论的准确性，以期为临床诊断和治疗提供强有力的参考依据。