鹿瓜多肽注射液治疗老年骨病联合用药方案分析

赵传伟，黎元元，支英杰，张洪美，高明慧

(1.中国中医科学院 中医临床基础医学研究所，北京100700； 2.中国中医科学院望京医院 关节一科，北京100102；3.中国人民大学 统计学院，北京100872）

在老年骨病中，骨质疏松症是一种常见疾病，女性在绝经期后的发病率尤为明显。调查显示，在美国，50 ～ 84 岁女性的骨质疏松症患病率为21.2%，男性为6.3%，我国中老年女性患病率为32.1%，男性为6.0%。老年人群平时缺少锻炼、消化吸收功能退化，从外界食物中摄入促进骨质再生的微量元素及钙、锌、磷等离子减少，进而引发骨骼微结构改变，遭受直接、间接暴力后极易引起骨折，在特定环境中骨质疏松症和由此导致的骨质疏松性骨折的发病率逐年增加[1-3]。

鹿瓜多肽注射液是临床骨病常用药，其成分来源为动物骨骼（梅花鹿）和甜瓜（葫芦科植物）籽粒，经分别提取后制成的无菌水溶液[4]。现代药理学证实，鹿瓜多肽注射液可以改善骨痂局部微循环，有效缓解各种炎性症状，已被广泛应用于骨折、关节的创伤修复、骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎及腰腿疼痛等多种疾病[5-7]。研究分析发现,鹿瓜多肽注射液结合唑来膦酸可以改善腰椎、股骨颈和大转子的骨密度，并改善糖皮质激素引起的骨质疏松症患者的骨代谢生化指标[8]。冯艳琴等[9]发现鹿瓜多肽注射液有利于脊柱骨骨折愈合过程中 VEGFmRNA 的表达，增加骨折组织局部血液供应，穴位注射鹿瓜多肽对治疗脊柱压缩骨折可发挥积极的作用。

为了解老年骨病患者应用鹿瓜多肽注射液的人群特征及联合用药情况，本研究通过医院信息系统HIS 和实验室信息管理系统LIS 数据，对全国26 家医院应用鹿瓜多肽注射液的老年患者信息及药物联合使用情况进行数据的关联性分析，以期为老年骨病的临床治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

根据中国中医科学院中医临床基础医学研究所大型数据库中提供的数据，对全国26 家医院7 487例应用鹿瓜多肽注射液的老年患者基本信息及药物联合使用情况进行数据的关联性分析[10]。本研究所涉及的伦理问题已由中国中医科学院中医临床基础医学研究所伦理委员会批准通过。

1.2 数据纳入与排除标准

纳入标准：①年龄≥66 周岁；②应用鹿瓜多肽注射液患者；③签署知情同意书。排除标准：①年龄< 66 岁；②未执行的医嘱；③不一致的数据；④重复数据。

1.3 数据标准化及规范化处理

在统计分析之前，将患者西医诊断名称参照《国际疾病分类标准参码》[11]（ICD-10）标准化，将药物医嘱名称参照《中国药典》[12]标准化为化学通用名称并合并同类项，将中药成分相同但剂型不同的中成药合并，理化指标检验值标准化。

1.4 统计学方法

通过SAS 9.2 软件，描述统计中使用关联规则探索医嘱之间的关系，探索诊断结果之间的关系。通过Clementine 软件对数据进行关联分析，探索联合用药组合。

2 结果

2.1 性别、年龄分布情况

在符合纳入标准的患者中（缺失324 例），男性2 525 例（35.25%），女性4 628 例（64.75%）。平均年龄为74.21 岁；将患者年龄按照66 ～75 岁、76 ～90 岁和90 岁以上分段分析，患者年龄主要集中在66 ～75 岁，4 171 例（55.71%），其次为76 ～90 岁，3 195 例（42.67%），90 岁以上者121 例（1.62%）。进一步以性别分层，各年龄段男性患者均少于女性。

2.2 诊断信息

对所查病历的西医诊断进行排序，前2 位分别为“骨折”“骨质疏松症”。因部分中医证候信息的缺失，将符合标准的1 420 例老年患者的中医证候进行频数分析发现，气滞血瘀证（589 例，40.68%）最多，其次是肝肾亏虚证（362 例，25.00%），见表1。

表1 老年患者注射使用鹿瓜多肽注射液的西医诊断及中医证候频数分布Tab.1 Western medicine diagnosis and TCM syndrome frequency distribution of elderly patients using Lugua Polypeptide injection

2.3 联合用药分析

2.3.1 常用联用药物 全部纳入患者累计使用西药698 种，中成药312 种。经数据分析发现：联用西药频数排列前5 位的是：1.腺苷钴胺，2.地西泮，3.七叶皂苷钠注射液，4.骨肽注射剂，5.硝苯地平；联合中成药排列前5 位的是：1.金天格胶囊，2.强骨胶囊，3.舒血宁注射液，4.仙灵骨葆胶囊，5.通便灵胶囊，见表2。联用西药种类前5 位的是：1.抗生素类，2.解热镇痛药，3.降压药，4.镇痛药，5.抗酸及抗溃疡药；联用中药种类前5 位的是：1.活血化瘀剂，2.补肾壮骨剂，3.清热解毒剂，4.祛风除湿剂，5.泻热通便剂，见表3。

表2 鹿瓜多肽注射液联合应用的西药和中成药品种分析Tab.2 Analysis of western and traditional Chinese medicine varieties used in combination of Lugua Polypeptide injection

表3 鹿瓜多肽注射液联合应用的西药和中药种类分析Tab.3 Analysis of the types of western medicine and traditional Chinese medicine used in combination with Lugua Polypeptide injection

2.3.2 联合用药的关联规则分析 （1）联合用药关联分析 对鹿瓜多肽注射液联用中西药情况分析，选择前10 种联合概率最高的药物品种进行分析。支持度最高的联合西药组合：川芎嗪-腺苷钴胺（支持度：10.47%），见表4。最常联合中药组合：金天格胶囊-强骨胶囊（支持度：4.54%），见表5。

表4 联合2 种西药品种的关联规则Tab.4 Association rules for combining two types of western medicines

表5 联合2 种中药品种关联规则Tab.5 Association rules for combining two types of Chinese medicines

（2）联合用药的药理作用关联分析 使用鹿瓜多肽注射液的老年骨病患者，对联合使用2 种中药药理作用关联分析发现，结合使用规则支持度最高：滋肾壮骨剂-活血化瘀剂（26.60%），对联合2 种西药药理作用关联分析发现，结合使用规则支持度最高：镇痛药-抗生素（34.5%），见表6。

表6 前5 种鹿瓜多肽注射液合并中药、西药药理关联分析Tab.6 The pharmacological correlation analysis of the first 5 kinds of Lugua Polypeptide injection combined with traditional Chinese medicine and western medicine

（3）鹿瓜多肽注射液与联合用药的关联分析

为了更明显的呈现鹿瓜多肽注射液与全部药物的联合使用频率，采用Clemetine 12.0 软件统计，对所有药物之前的联合使用情况进行分析。结果显示，老年人群使用鹿瓜多肽注射液与西药地西泮之间连线最粗，与中药金天格胶囊之间连线最粗，见图1。而鹿瓜多肽注射液与西药联用时，主要与降压药、解热镇痛药、抗生素、抗酸及抗溃疡药联用；与中药联用时，主要与活血化瘀剂和补肾壮骨剂联用，见图2。

图1 老年人群合并用药关联规则图（鹿瓜多肽注射液）Fig.1 Association rule diagram of combined medication among the elderly (Lugua Polypeptide injection)

图2 老年人群合并用药药理关联规则图（鹿瓜多肽注射液）Fig.2 The pharmacological association rule diagram of combined medication for the elderly (Lugua Polypeptide injection)

3 讨论

骨质疏松、骨折等骨病在老年人群中的发病率极高，研究发现，随着年龄增长，特别是中年以后，骨质疏松的发病率几乎呈线性上升，且与男性相比，女性患病率更高；绝经后女性受雌激素水平的影响，血液中雌二醇水平明显降低，严重影响成骨细胞代谢出现骨质疏松症，成为骨折发生的重要病理基础，极易增加骨折风险[13-15]。高龄状态下患者因自身机体恢复功能低下，发生骨折后一般避免采取手术治疗，鹿瓜多肽注射液可以改善骨痂局部微循环，有效缓解各种炎性症状，故在临床治疗中鹿瓜多肽注射液多与镇痛药-抗生素合用治疗以加强机体的恢复，提高患者生活质量[16]。我国正处于老龄化社会阶段，老龄化人口大幅增加，经济压力及社会压力增大，必须提高对老年骨病的重视。

老年骨病属于中医学“骨痹”的范畴[17]。骨痹是一种以关节肿胀、酸楚疼痛甚则挛缩拘急、骨骼变形为主要临床表现的疾病。临床骨病出现的肿胀疼痛多与气血淤滞密切相关[18]。《素问·阴阳应象大论》云：“气伤痛，形伤肿……形伤气也。”气的推动是保障血液在人体周身正常循行的基础；而气在脉府的正常运行又依附于血，表现出二者互为根本的密切关系。《素问·上古天真论》指出：“男子不过尽八八，女子不过尽七七。”表明女子逾七七、男子逾八八过后，肝肾亏损，肾精肝血耗竭，无以充养骨髓，筋骨衰败，易发生骨及软骨的退行性病变、炎症或增生。根据中医辨证施治，须遵循填精益髓、活血化瘀的原则治疗骨痹，故在临床治疗中常用滋肾壮骨剂配合活血化瘀剂治疗老年骨病[19]。

金天格胶囊的主要成分是天然仿生虎骨，刘辽等[20]发现该品可提高人体血液中Ca2+浓度，保护成骨细胞提高骨的密度和硬度，促进成骨细胞生长，抵抗骨吸收。章轶立等[21]发现在绝经期伴有骨质疏松的大鼠实验中，强骨胶囊可有效改善大鼠骨骼微结构及血液中骨代谢指标，在抑制骨量丢失的过程中具有积极的作用。研究显示，川芎嗪可以改变红细胞及血小板表面电荷，降低红细胞沉降率和血小板黏附聚集，进而抑制血栓形成，改变血流流动趋向[22]。腺苷钴胺为营养神经类药物，汤剑等[23]发现腺苷钴胺联合电针疗法对腰椎间盘突出及多种神经疼痛具有良好的治疗作用。四种药物均为治疗骨折及骨质疏松症的常用药物，鹿瓜多肽注射液联合上述中、西药物治疗老年骨病安全有效，可更好缓解患者病痛，发挥其促进成骨细胞生长与增值，调节骨代谢改善骨的退行性变的作用，值得在临床中推广使用。

4 结论

本研究所使用的鹿瓜多肽注射液治疗老年骨病适应症与其说明书基本相同，给药途径、给药剂量也基本符合使用说明，但本研究中的数据可能存在重复及缺失等混杂因素而难以控制，并且集取的老年人群患者合并病比较复杂，其用药剂量、疗程亦不同，通过关联规则得出使用鹿瓜多肽注射液联合用药方案的老年人群与全部老年人群及其他人群还存在较大的差距，临床效果的可靠性仍需进一步研究，以期为老年骨病临床治疗方案提供更好的参照。