125Ala IL-2黏膜局部注射治疗生殖器疱疹的效果研究

易恒安，黄艳红，彭学标

（1.深圳市龙岗区第三人民医院，广东 深圳 518115；2.南方医科大学南方医院，广东 广州 510515）

生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒（HSV）引起的一种性传播疾病。罹患此病可严重影响患者的生活质量。目前临床上主要是采用鸟嘌呤类似物类、开环核苷类抗病毒药物口服疗法治疗此病，常使用的药物有伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦等[1-2]。重组人白细胞介素-2(125Ala IL-2)是一种免疫调节剂。用此药治疗生殖器疱疹能显著提高患者的生活质量。本文对我院在2019年7月至2020年12月期间收治的200例生殖器疱疹患者进行分组研究，旨在探讨用125Ala IL-2黏膜局部注射疗法治疗生殖器疱疹的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院在2019年7月至2020年12月期间收治的200例生殖器疱疹患者作为研究对象。其纳入标准是：1）病情符合《美国疾病控制中心生殖器疱疹治疗指南》（2010年版）[3]中规定的生殖器疱疹的诊断标准；2）生殖器部位有明显的疱疹病灶；3）自愿参与本研究，并签署了知情同意书。其排除标准是：1）处于哺乳期或妊娠期；2）存在免疫缺陷；3）对本研究中所用的药物过敏。根据治疗方法的不同将其分为A组、B组、C组和D组（50例/组）。A组患者中有男31例，女19例；其年龄为21～52岁，平均年龄（38.28±5.14）岁；其病程为4～8个月，平均病程（6.43±1.24）个月。B组患者中有男29例，女21例；其年龄为21～52岁，平均年龄（37.28±5.57）岁；其病程为4～8个月，平均病程（6.33±1.34）个月。C组患者中有男27例，女23例；其年龄为22～52岁，平均年龄（37.64±5.47）岁；其病程为4～9个月，平均病程（6.24±1.81）个月。D组患者中有男31例，女19例；其年龄为21～53岁，平均年龄（37.51±5.61）岁；其病程为4～9个月，平均病程（6.53±1.24）个月。各组患者的基本资料相比，P＞0.05。

1.2 方法

对A组患者进行口服伐昔洛韦+IL-2黏膜局部注射治疗，方法是：1）让患者口服盐酸伐昔洛韦片进行治疗，0.3 g/次，2次/d，初发患者连续服药7 d，复发患者连续服药5 d。2）为患者采用125Ala IL-2（生产厂家：北京双鹭药业股份有限公司；批准文号：国药准字S20040020）进行黏膜局部注射治疗，将60万IU的125Ala IL-2稀释于2 mL的利多卡因溶液中，采用黏膜局部皮下注射的方式进行给药，3次/周，持续用药1周。对B组患者进行口服伐昔洛韦治疗，方法是：让患者口服盐酸伐昔洛韦片进行治疗，0.3 g/次，2次/d，初发患者连续服药7 d，复发患者连续服药5 d。对C组患者进行IL-2黏膜局部注射治疗，方法是：为患者采用125Ala IL-2进行黏膜局部注射治疗。将60万IU的125Ala IL-2稀释于2 mL的利多卡因溶液中，对患者进行外生殖器皮疹黏膜局部皮下注射，3次/周，持续用药1周。对D组患者进行IL-2系统应用治疗，方法是：为患者肌内注射125Ala IL-2。将60万IU的125Ala IL-2稀释于2 mL的利多卡因溶液中，对患者进行肌内注射，3次/周，持续用药1周。

1.3 观察指标

1）临床康复指标。记录四组患者治疗后疼痛消失的时间、疱疹消退的时间、皮肤结痂的时间和皮肤脱痂的时间。2）临床疗效。将四组患者的治疗效果分为治愈（治疗后，患者疱疹的新生停止，其临床症状消失，皮肤完全愈合）、有效（治疗后，患者疱疹的新生停止，其临床症状有所减轻，皮肤损伤得到改善）和无效（治疗后，患者的临床症状及皮肤损伤无明显变化，甚至在加重）。总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。3）实验室检查指标。分别于治疗前后对四组患者进行实验室检查。采集患者的静脉血5 mL，分离出血清，采用酶联免疫吸附法测定血清标本中白细胞介素-2（IL-2）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）的水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件处理研究数据。计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验或F检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者疗效的比较

A组患者治疗的总有效率高于B组患者、C组患者、D组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 对比四组患者的疗效[例(%)]

2.2 治疗后四组患者临床指标的比较

治疗后，A组患者疼痛消失的时间、疱疹消退的时间、皮肤结痂的时间、皮肤脱痂的时间均短于B组患者、C组患者、D组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 对比治疗后四组患者的临床指标（d，±s）

表2 对比治疗后四组患者的临床指标（d，±s）

组别 疼痛消失的时间 疱疹消退的时间 皮肤结痂的时间 皮肤脱痂的时间A 组（n=50） 1.64±0.12 1.34±0.11 3.04±0.71 4.54±0.85 B 组（n=50） 1.99±0.43 1.67±0.33 3.77±0.64 5.37±1.03 C 组（n=50） 1.71±0.14 1.41±0.11 3.24±0.71 4.34±0.75 D 组（n=50） 1.91±0.53 1.53±0.43 3.47±0.94 5.27±0.63 A组·B组 t值 5.544 6.708 5.400 4.395 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 A组·C组 t值 2.684 3.182 2.022 2.495 P值 0.009 0.002 0.046 0.014 A组·D组 t值 3.513 4.620 3.782 4.879 P值 0.001 0.000 0.000 0.000 B组·C组 t值 4.378 5.285 4.147 2.386 P值 0.000 0.000 0.000 0.019 B组·D组 t值 2.580 3.505 2.513 2.382 P值 0.011 0.001 0.014 0.019 C组·D组 t值 0.829 0.522 0.622 0.586 P值 0.409 0.603 0.536 0.559

2.3 治疗后四组患者血清IL-2、IL-4、INF-γ水平的比较

治疗后，A组患者血清IL-2、IL-4的水平均高于B组患者、C组患者、D组患者，其血清INF-γ的水平低于B组患者、C组患者、D组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 对比治疗后四组患者血清IL-2、IL-4、INF-γ的水平（μg/L，±s）

表3 对比治疗后四组患者血清IL-2、IL-4、INF-γ的水平（μg/L，±s）

组别IL-2 IL-4 INF-γ A组（n=50）B组（n=50）C组（n=50）D组（n=50）治疗前治疗前 1.64±0.35 1.84±0.45 39.28±5.75治疗后 4.41±1.01 3.77±0.63 21.24±3.75治疗前 1.67±0.33 1.87±0.43 39.27±5.73治疗后 3.77±1.03 2.87±0.93 26.27±4.43治疗前 1.66±0.34 1.82±0.41 39.34±5.55治疗后 4.21±0.81 3.31±0.75 23.04±1.75治疗前 1.65±0.36 1.84±0.42 39.31±5.85治疗后 3.67±1.43 3.54±0.95 25.27±4.43 F值 0.070 0.116 0.002 P值 0.976 0.951 1.000治疗后F值 5.201 10.818 18.090 P值 0.002 0.000 0.000

3 讨论

生殖器疱疹是临床上常见的一种性传播疾病。此病患者在发病早期易出现头痛、低热等临床症状，其体征为生殖器部位出现小水泡、小丘疹，需要及时进行治疗，否则其病情会进一步加重。病情严重的此病患者可出现皮肤糜烂、病区瘙痒及疼痛、阴道及尿道有异常分泌物、排尿困难等症状。此病彻底治愈极难，易反复发作，患者的生活质量可受到严重的影响[4-7]。单纯疱疹病毒2型感染是诱发生殖器疱疹的主要原因。有研究指出，单纯疱疹病毒2型主要是经水疱内疱液外渗、病区部位渗出液及皮肤表面传播，不及时进行治疗会在患者体内快速繁殖，进而可引发多种并发症（如胎儿畸形、精子质量降低、流产等）。临床上常使用盐酸伐昔洛韦片对生殖器疱疹患者进行治疗。此药是一种抗病毒制剂，经口服后可在人体内快速转化为阿昔洛韦、缬氨酸。阿昔洛韦三磷酸盐对病毒DNA聚合酶具有竞争性抑制作用，可中断病毒DNA的合成，阻断病毒复制[8-9]。本研究的结果显示，A组患者治疗的总有效率高于B组患者、C组患者、D组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，A组患者疼痛消失的时间、疱疹消退的时间、皮肤结痂的时间、皮肤脱痂的时间均短于B组患者、C组患者、D组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。这表明，在口服伐昔洛韦的基础上，对生殖器疱疹患者进行125Ala IL-2黏膜局部注射治疗的效果较好，可缩短其疼痛消失的时间、疱疹消退的时间、皮肤结痂的时间和皮肤脱痂的时间。在患者的黏膜局部注射125Ala IL-2可使药物快速作用于病变部位，从而可有效阻断病毒的繁殖、复制。125Ala IL-2是在T淋巴细胞分化过程中起到关键作用的细胞因子，其可与CD4+结合，加快CD4的增殖，提升细胞毒性T淋巴细胞的活性，并可诱导IFN-γ及IL-4的合成。IFN-γ可增强人体免疫功能，阻断寄生在神经髓鞘和神经节上病毒的复制。本研究的结果显示，治疗后，A组患者血清IL-2、IL-4的水平均高于B组患者、C组患者、D组患者，其血清INF-γ的水平低于B组患者、C组患者、D组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。这表明，在口服伐昔洛韦的基础上，对生殖器疱疹患者进行125Ala IL-2黏膜局部注射治疗的效果较好，可显著改善其机体的免疫功能，控制其病情的进展。

综上所述，在口服伐昔洛韦的基础上，对生殖器疱疹患者进行125Ala IL-2黏膜局部注射治疗的效果较好，可显著改善其机体的免疫功能，促进其康复。