美沙拉嗪与乳酸菌素片联合治疗轻中度溃疡性结肠炎的临床价值分析

刘铁刚

（锦州市中心医院急诊科，辽宁 锦州 121000）

溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性的结肠和直肠炎症性疾病，病因尚未明确[1-2]。溃疡性结肠炎常见于20～35 岁。血性腹泻是溃疡性结肠炎最常见的早期症状，主要表现为关节炎、虹膜睫状体炎、肝功能障碍和皮肤损伤[3]。发热是一种相对常见的症状，多数患者是慢性和低度恶性的，少数患者（约15%）为急性和恶性的。该病患者经常出现血便，每天高达30 次，伴有高烧和腹痛，严重影响患者的日常生活和工作。目前，该病的病因和发病机制尚未明确，且具有慢性以及反复发作的特点，如未进行及时治疗很容易加重病情，威胁患者的生命健康。许多学者认为，溃疡性结肠炎的发病机制涉及肠道细菌感染、免疫学、遗传学和环境等多种因素[4]。临床上，轻至中度溃疡性结肠炎常用氨基水杨酸和糖皮质激素治疗。常规药物治疗易出现各种不良反应，且长期服用药物可能会出现耐药性，影响治疗效果。美沙拉嗪是一种5-氨基水杨酸类药物，能抑制环氧酶和血栓合成酶，抑制花生四烯酸的形成，清除氧自由基，抑制肠黏膜脂肪酸的氧化，从而减轻炎症反应。在乳酸菌的发酵过程中，除了乳酸和乙酸外，还会产生许多抗生素，统称为乳杆菌素，主要包括嗜酸乳杆菌、乳酸盐杀菌剂和嗜酸乳杆菌，具有抑制大肠杆菌、痢疾志贺氏菌、沙门氏菌、肠球菌、痘苗病毒和脊髓灰质炎病毒的功能，从而预防有害微生物引起的胃肠炎。随着医学技术的不断进步，乳酸菌对各种胃肠疾病的治疗具有重要的作用。基于此，本研究旨在探讨美沙拉嗪与乳酸菌素片联合治疗轻中度溃疡性结肠炎的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017 年9 月至 2018 年10 月本院收治的72 例轻中度溃疡性结肠炎患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组36 例。对照组男21 例，女 15 例；年龄 21～51 岁，平均（36.1±1.6）岁；病程l～5 年，平均（2.4±0.6）年。观察组男19 例，女 17 例；年龄21～54 岁，平均（38.2±2.5）岁；病程l～5年，平均（2.5±0.4）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会审核批准。患者及家属均签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准[5]：符合中华医学会消化学会制定的溃疡性结肠炎诊断标准；经实验室检查、影像学检查和临床症状确诊；通过组织病理学检查排除癌症，且治疗前2 周未使用抗生素或药物治疗溃疡疾病。排除标准：有严重肺、肝、肾等器官功能障碍；对相关药物过敏；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法 两组患者入院后给予充足的睡眠，饮食清淡、营养丰富。同时，进行补液和维持水和电解质平衡等基础治疗。对照组给予乳酸菌素片江中药业股份有限公司，产品编号：A13202222273），每次1.2～2.4 g（按乳酸菌素计），每天3次。观察组在对照组基础上联合美沙拉嗪（葵花药业集团佳木斯潞岭药业有限公司，国药准字H19980148）治疗，每次1.0 g，每天4 次，共30 d。治疗过程中，所有患者均停止使用其他药物治疗，避免食用辛辣和刺激性食物，并禁止吸烟。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效及不良反应发生率。疗效评价标准：显效，患者临床症状和体征明显减轻或消失，排便基本正常，每天排便次数＜2次，对粪便进行常规车检和结肠镜检查，结肠黏膜的糜烂、充血和溃疡明显减轻；有效，患者临床症状和体征明确，排便基本正常，每天可排便4 次，经常规检查和结肠镜检查，结肠黏膜的糜烂、充血和溃疡均有不同程度的改善；无效：患者临床症状和体征未改善，相关检查后结肠黏膜病理现象未改善[6]。总有效率=显效率+有效率。不良反应包括发热、白细胞减少及胃肠道反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，行t检验，计数资料以率（%）表示，行χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组显效19 例，有效16例，无效1例，治疗总有效率为97.22%；对照组显效18 例，有效13 例，无效5 例，治疗总有效率为80.52%；观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.063，P＜0.05）。

2.2 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为2.77%，对照组不良反应发生率为8.33%，组间比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组不良反应发生率比较

3 讨论

近年来，随着社会经济的不断发展和生活方式的改变，我国溃疡性结肠炎的发病率逐年上升。溃疡性结肠炎是一种常见的肠道炎症性疾病。目前，其发病机制尚未明确，部分学者认为其与遗传因素、免疫功能障碍、感染和精神因素有关[7]。该病的主要临床表现为腹泻、便血、腹痛和肠外表现等。严重者易导致结肠癌，严重影响人们的健康和生活。据报道，溃疡性结肠炎的发生发展与肠黏膜屏障的损伤有一定的相关性[8]。正常的肠黏膜屏障分为化学屏障、免疫屏障、生物屏障和机械屏障。这些屏障具有良好的抗损伤、抗炎症等能力，肠黏膜受到攻击时，通常起病缓慢，反复发作，持续不愈。大部分病变累及直肠和乙状结肠，可逆行至近端结肠，甚至累及全结肠和末端回肠，呈连续分布。临床症状的严重程度取决于结肠病变的范围和严重程度，主要表现为血性腹泻和黏液血便，可能影响关节、皮肤、眼睛、肝胆系统，发生大出血、穿孔、中毒性巨结肠和癌症等并发症。研究[9]发现，溃疡性结肠炎患者存在不同程度的肠道菌群失调，补充乳酸菌可改善肠道菌群失调，提高治疗效果，如肠道益生菌，不仅是整个肠道生物屏障中不可或缺的重要组成部分，且能永久维持肠道的正常生理功能。肠道菌群失调在溃疡性结肠炎的发生发展中具有关键作用。如果处于正常状态，在肠道中，菌群处于动态平衡状态。如果由于外界因素的影响，破坏菌群平衡状态，病原菌分泌的各种有害物质会根据情况的变化导致肠黏膜通透性异常增加，进而破坏肠黏膜的生物屏障，诱发肠炎症。

美沙拉嗪可通过抑制前列腺素和炎症介质白三烯的形成来抑制肠黏膜炎症。美沙拉秦在结肠中释放，可抑制血小板活化因子的活性，清除氧自由基，抑制肠道细菌的炎症递质，并能迅速抑制肠道炎症，改善腹痛、腹泻、便血等症状。治疗过程中，美沙拉嗪活性成分为5-氨基水杨梅，能抑制结肠内的过氧化物酶的活性，从而控制炎症的发展。其次，在治疗过程中该药能降低前列腺素的合成数量及血小板的活化因子，降低肠道黏膜损伤的发生率，最终实现治疗溃疡的效果。且该药物中存在二分子水杨梅，裂解后能形成两分子5-氨基水杨梅，使患者在治疗过程中不会出现明显的不良反应。抗炎药物不能完全改善溃疡性结肠炎患者的肠道菌群状况，美沙拉嗪为溃疡性结肠炎临床治疗中常用的药物，主要通过对抗炎症介质和发挥调节患者免疫的作用，但仅用于临床治疗效果不佳。研究表明[10]，溃疡性结肠炎患者肠道内部的正常细菌大幅减少，肠球菌、肠杆菌等致病菌数量却增加。在对该病患者展开治疗的过程中，美沙拉嗪能抑制中性粒细胞的脂肪氧化酶活性，干扰抑制中性粒细胞的一些功能，包括迁移、脱粒及氧自由基的合成等。虽然该药物能降低肠黏膜的炎症反应，但无法有效解决肠道菌群失衡，肠道感染以及炎症反应的诱发因素仍然存在。肠道菌群在该病发病机制中发挥重要作用，该病大多数情况下是由于肠道菌群失调诱发肠道免疫系统反应，并干预肠上皮细胞的代谢，从而增加肠壁的通透性，对黏膜系统造成伤害。在肠道菌群中，其益生菌应用比较广泛，也是一类摄入足够量后能定植在人体肠道以及与人体有益的活性微生物总称，能改变人体菌群量和活性，并进一步缓解该病的临床症状。相关研究显示，嗜酸乳杆菌仅能粘附在黏膜表面而不能进入黏膜内，可通过修复肠道内菌群失调，提高抑炎因子和降低导致炎性因子下调病理免疫反应，有效维持肠黏膜屏障的完整性，从而达到治疗该病的目的。人体肠道内有无数细菌，可分为有益菌、有害菌和中性菌。其中，有益菌，即益生菌，可帮助消化和保持稳定的肠道功能，一般没有明显的不良反应，如乳酸菌可调节肠道菌群。此外，有益菌抑制炎性细胞因子的分泌，从而调节肠黏膜的免疫和缓解肠应激。在对该疾患者展开治疗的过程中，乳酸菌素片主要成分为乳酸菌素，而乳酸菌素是由肠道的益生菌乳酸菌产生的成分，能有效抑制肠道致病菌的生长，促进正常菌群的生长。且治疗中，乳酸菌素片能使肠道内嗜酸乳杆菌以及粪肠球菌和双歧杆菌中细菌形成稳定的菌群，从而在肠道黏膜的表层形成生物屏障，抑制有害菌产生的内毒素对肠黏膜的刺激，进一步维持肠道正常生理机能。对该病患者进行治疗过程中，需向其讲解相关疾病基础知识、发病机制、治疗内容及治疗的重要性，并根据患者不同文化程度进行不同层次的讲解，对于无法有效沟通的患者需采取图片等形式进行讲解，进一步提高患者认知度，使其能每天按时按量服用药物，从而提高治疗效果。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。证实美沙拉嗪与乳酸菌素片联合治疗轻、中度溃疡性结肠炎效果显著。

综上所述，美沙拉嗪联合乳酸菌片治疗轻、中度溃疡性结肠炎疗效显著，值得临床推广。