PM联合ALND对早期乳腺癌患者VCAM-1水平的影响及远期疗效

常志坤 闫立果 王丹丹 段倞艳

乳腺癌是起源于乳腺上皮的一种恶性肿瘤，手术是其主流治疗方案，但传统的乳房切除手术严重损伤患者形体美观，给女性患者带来极大心理伤害[1]。随着医疗理念的发展，临床日益重视乳腺癌患者术后的形体美，并因此开发了保乳手术，该术式可在切除病灶的同时，最大程度保存患者乳腺外观，维护患者形体美[2,3]。乳腺区段切除术(partial mastectomy，PM)是当前较为常用的一种保乳手术[4]。血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)是存在于血管内皮细胞中的一种免疫分子，与乳腺癌淋巴结转移密切相关。本文观察PM联合腋淋巴结清扫术(axillary lymph node dissection，ALND)对早期乳腺癌的治疗效果及对VCAM-1水平的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月至2019年5月在我院接受治疗的乳腺癌患者110例，随机分为对照组和观察组，每组55例。对照组：年龄38～65岁，平均年龄(47.68±3.45)岁；Ⅰ期32例，Ⅱ期23例。观察组：年龄40～65岁，平均年龄(47.71±4.13)岁；Ⅰ期29例，Ⅱ期26例。2组患者年龄、临床分期等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且患者均知情同意。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准[5]：①成年者；②入院经病理检查确诊为早期乳腺癌，且无远处器官组织转移者；③单侧发病者；④TNM分期为Ⅰ期或Ⅱ期者。

1.2.2 排除标准[6]：①合并心血管、肝、肾、肺等严重基础疾病者；②伴肺结核等传染性疾病者；③术前接受放、化疗等相关治疗者。

1.3 方法 2组患者术前均行常规MRI检测，以明确病灶位置、大小，并以此设计手术方案。

1.3.1 对照组：接受乳腺癌根治术。根据患者病灶情况设置横向或纵向切口，分离表层组织后切除病灶，注意保留胸大、小肌，同时对患侧腋窝的BergⅠ、Ⅱ水平淋巴结进行清扫。术后给予患者常规化疗。

1.3.2 观察组：给予PM联合ALND术。参照病灶位置设置切口方向，通常情况下，病灶位于上象限则行乳晕水平切口，位于下象限则行乳头中心放射切口。打开表层组织后切除病灶及周围筋膜、皮下组织，切除范围需多于病灶2 cm。3层腺体缝合并给予患者乳房重建，随后对患侧淋巴结进行清扫，注意保护胸长神经及肋间壁神经[7]。术后同上化疗。

1.4 评价指标 (1)观察2组患者手术一般情况(手术时间、术中出血量)。(2)比较2组患者术后并发症发生率、生活质量。(3)生活质量：采用SF-36生活质量评定量表对患者的生理功能、社会功能和总体健康等方面进行评价，得分越高表明生活质量越好。(4)VCAM-1：收集2组患者术前及术后1、3 d外周静脉血各3 ml，选用盐城市凯特实验仪器有限公司生产的KS50R台式高速冷冻离心机进行5 500 r/min，6 cm半径，离心12 min后，取上清选用ELISA法检测患者VCAM-1表达水平，试剂盒由上海晶抗生物工程有限公司提供，对应操作根据说明书进行。(5)随访1年，观察2组患者1年复发率、死亡率的情况。

2 结果

2.1 2组患者手术一般情况比较 观察组患者手术时间较对照组短，术中出血量较对照组少(t=19.703、26.659，P<0.05)，2组清扫淋巴结数目比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者手术一般情况比较

2.2 2组患者术后并发症发生率比较 2组患者术后患侧上肢水肿、感觉异常和皮下积液发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者术后并发症发生率比较 n=55，例(%)

2.3 2组患者术后VCAM-1水平比较 2组患者术前、术后1 d和术后3 d的VCAM-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4 2组患者术后生活质量比较 观察组患者术后生活质量明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者术后生活质量比较 n=55,分,

2.5 2组患者术后复发率比较 对照组患者术后1年复发者6例，观察组患者术后1年复发者3例，2组患者术后复发率比较差异无统计学意义(χ2=0.474,P=0.487)。

3 讨论

既往研究认为，乳腺癌病灶存在区域病变特征，主要借助淋巴系统进行扩散，因此根治手术需强调“整体”、“广泛”切除[8]。但近年研究显示，乳腺全切或广泛切除并不能很好地延长患者生存期[9,10]。有研究显示，乳腺癌患者术后生存期主要由患者诊断时是否存在远端转移决定，而手术切除范围与其的相关系数并不高[11]。因此，乳腺癌手术理念逐步从“能耐受的最大治疗”向“最小的有效治疗”转变，这为保乳手术奠定了理论基础[12,13]。

本研究选用的保乳术式为PM，该术式可在满足病灶切除疗效的同时，缩小创伤范围，保留患者乳腺外观[14]。由于腋窝淋巴结是乳腺癌转移的首个靶点，因此本研究还在PM的基础上对患者进行了ALND，用以降低患者术后复发率[15]。本研究中，观察组患者手术时间较对照组短，术中出血量较对照组少，2组患者清扫淋巴结数目无明显差别，表明PM+ALND具有施术时间短，出血量低，术中损伤小等优势，并且对患者淋巴结清扫量无影响。对比2组患者术后并发症情况发现，2组患者术后患侧上肢水肿、感觉异常和皮下积液发生率无明显差别，表明2组术式均安全可靠。

乳腺癌生长、转移有赖于血管新生，这些新生的血管不但可为病灶提供丰富的营养，还可有效增强癌细胞的微循环功能，为其生长、转移提供客观条件[16]。VCAM-1可通过诱导细胞与细胞、细胞与基质间的黏附反应来活化相关信号路径，促使细胞增殖、分化，同时还可介导免疫应答，参与炎症发生发展，是凝血、肿瘤转移、创伤愈合等病理、生理活动的重要介质[17]。有研究发现，VCAM-1阳性表达的肝癌患者肿瘤微血管密度显著高于阴性表达患者，并且病灶内VCAM-1表达水平与肿瘤微血管密度呈正相关，提示VCAM-1与肿瘤血管形成密切相关，并可以此作用肝癌生长、转移[18]。本研究中，2组患者术前、术后1 d和术后3 d的VCAM-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，表明两种施术方案均可有效抑制VCAM-1表达，抑制残存癌细胞生长、分化，避免患者术后复发。随访显示，对照组55例患者术后1年复发者6例，观察组55例患者术后1年复发者3例，2组患者术后复发率无明显差别，这佐证了前述结论。

受“社会-生物-心理”医学模式的影响，临床对乳腺癌等恶性肿瘤的治疗疗效评价正逐步向美观及高生活质量等方向转变[19]。本研究中，观察组患者术后生活质量明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，这与PM+ALND方案可有效维护患者形体美，降低患者生理、心理应激反应，同时还具有显著疗效等有关。为进一步提高PM疗效，本研究选用一种改良心型切口，其纵向切口设置于乳头向下的放射线上，而横向切口则位于乳房基底部。该种切口方案不但有效缓解乳房基底缝合张力，还将部分缝合瘢痕隐藏在乳房基底部，其外观更优，受到女性患者广泛欢迎[20]。

本研究通过分组试验发现，PM+ALND方案在降低早期乳腺癌患者出血量，缩短手术时间，提高患者术后生活质量上具有显著优势。

综上所述，PM联合ALND治疗早期乳腺癌可有效降低患者术中损伤小，增强患者术后生活质量高，并且对患者VCAM-1表达水平及术后并发症发生率无影响，具有良好的应用价值。