基于倾向性评分方法的妊娠高血压综合征发生的危险因素分析

朱海玲 符津山 商 颖

【提 要】 目的 探讨基于倾向性评分匹配的妊娠高血压综合征发生的危险因素。方法 采用倾向性评分方法对2016年3月-2017年3月本院收治的152例妊娠高血压综合征患者与260例正常孕妇进行相关变量的匹配，成功匹配到68对。最终确立不良情绪、高同型半胱氨酸浓度、C型反应性蛋白(C-reactive protein，CRP)水平、血清钙离子浓度、血红蛋白水平、叶酸水平、维生素B12水平为最终变量，比较匹配后两组受试者上述因素的发生情况，进行妊娠高血压综合征发生的logistic危险因素分析。结果 血清钙离子浓度、叶酸、维生素B12为妊娠高血压综合征发生的保护性因素。高同型半胱氨酸、CRP浓度为妊娠高血压综合征发生的独立危险因素。结论 在倾向性评分匹配的基础上进行妊娠高血压综合征发生的危险因素回归分析，能够有效降低变量间的混杂效应。

妊娠高血压综合征(简称妊高症)为妊娠期特有的常见疾病，妊娠期妇女在妊娠20周到产后两周，可出现血压的上升，出现蛋白尿以及浮肿，急剧的体重增加等症状[1]。病情比较严重还可能出现头痛、视力模糊、腹痛等情况。如果不得到及时治疗的话，可能会产生全身性痉挛、昏迷、心肾功能衰竭的症状，甚至造成母子死亡[2]。关于妊娠高血压综合征的病因、危险因素、诊断指标的研究为临床研究的热点[3-4]，也是学者们亟待解决的问题。妊娠高血压综合征发生的危险因素较多，环境因素、遗传因素、心理因素、孕妇因素、胎儿因素等均可导致妊高症的发生。本研究拟采用倾向性评分匹配的方法，探讨其在控制一些无法改变的混杂因素基础上，分析非控制因素危险度，以评价该方法的有效性和可信性，为临床相关研究提供客观依据和参考。

资料与方法

1.一般资料

回顾性收集2016年3月-2017年3月本院收治的妊娠高血压综合征患者与正常孕妇的临床资料。根据纳入及排除标准，筛选出152例妊娠高血压综合征患者(设为病例组)与260例正常孕妇(设为对照组)，纳入本次研究。纳入标准：年龄≥18岁；一般资料及临床资料完整；符合知情同意原则。排除标准：一般资料及临床资料不完整。本研究方案及方法经本院医学伦理委员会批准进行。

2.研究方法

(1)倾向性评分匹配

采用倾向性评分匹配与传统匹配方式相结合方法，首先将病例组与对照组进行精确匹配，再采用倾向性评分进行其他因素匹配。倾向性评分模型以年龄、孕前BMI、产次、工作性质、家庭人均月收入、文化程度、高血压家族史等无法改变的变量，或明显与妊娠高血压综合征有关的变量为自变量，建立logistic回归模型。利用回归模型计算每个受试者发生妊娠高血压综合征的概率，作为倾向性评分。以1∶1的比例匹配病例组与对照组，先以倾向性评分精度0.00001作匹配，然后精度逐步递减至0.01。最终成功匹配到68对。见表1。

(2)危险因素分析

采用文献回顾的方法，最终确立不良情绪、高同型半胱氨酸浓度、C型反应性蛋白(C-reactive protein，CRP)水平、血清钙离子浓度、血红蛋白水平、叶酸水平、维生素B12水平为最终变量，比较匹配后两组受试者上述因素的发生情况，进行妊娠高血压综合征发生的危险因素分析。首先，进行单因素分析；随后，将单因素分析中差异有统计学意义的变量进一步纳入多因素回归分析中。

3.统计学方法

采用excel 2010进行数据的整理，采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，完成倾向性评分模型的构建及分析。采用标准化差异检验匹配后协变量的均衡性。利用匹配后的数据进行妊娠高血压综合征的logistic回归分析。假设检验水准α=0.05。

结 果

1.基本信息

采用倾向性评分匹配前，病例组年龄、孕前BMI、产次均高于对照组，两组间工作性质、家庭人均月收入、文化程度、高血压家族史等情况差异均有统计学意义(P<0.05)。经倾向性评分匹配后，两组在年龄、孕前BMI、产次、工作性质、家庭人均月收入、文化程度、高血压家族史等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。比较倾向性评分匹配前后标准化差异，从图1可见，匹配后各变量标准化差异对应点更接近0，说明匹配效果较好。

表1 倾向性评分匹配前后两组患者基线特征[n(%)]

图1 匹配前后标准化差异

2.倾向性评分匹配后妊娠高血压综合征单因素分析

统计结果显示，病例组不良情绪患者的比率、高同型半胱氨酸浓度、CRP水平均明显高于对照组，血清钙离子浓度、血红蛋白水平、叶酸水平、维生素B12水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 倾向性评分匹配后妊娠高血压综合征单因素分析

3.倾向性评分匹配后妊娠高血压综合征多因素分析

将单因素分析中有统计学意义的变量设为自变量，将是否发生妊娠高血压综合征设为因变量。进行赋值(表3)，均纳入logistic多因素回归分析。最终筛选出血清钙离子浓度、叶酸、维生素B12为妊娠高血压综合征的保护性因素。高同型半胱氨酸、CRP浓度为妊娠高血压综合征发生的独立危险因素。见表4。

表3 各研究变量及赋值方法

由表4中相应统计量可知，血清钙离子浓度高于平均值，妊娠女性发生妊高症的风险大约降低20%(OR=1.213)；血中叶酸、维生素的浓度高于平均值，妊娠女性发生妊高症的风险将分别降低31%、35%(OR=1.316，1.350)。高同型半胱氨酸浓度高于平均值，妊娠女性发生妊高症的风险增加29.6%(OR=1.296)；CRP浓度高于平均值，妊高症的风险增加23.6%(OR=1.236)。

表4 倾向性评分匹配后妊娠高血压综合征的logistic多因素分析

讨 论

近年来，关于妊高症发生危险因素的相关研究临床开展的较多，大多是通过分析导致妊高症发生的危险因素来探讨防护策略[5]。遗传因素、营养因素、年龄、体重、经济收入、工作性质、心理状态等均被证实与妊高症的发生有一定的关系[6]。临床上在对妊高症病例进行危险因素的筛选时，通过患者的一般资料即可快速获取上述信息。

倾向性评分匹配是一种降低混杂效应，均衡处理组和对照组之间差异的受试者匹配方法[7]。本研究中将倾向性评分与传统回归分析法相结合，首先将年龄、孕前BMI、产次、工作性质、家庭人均月收入、文化程度、高血压家族史等无法改变的变量，或明显与妊娠高血压综合征有关的变量为自变量，利用回归模型进行倾向性评分匹配，以提高两组受试者上述变量之间的均衡性。最终成功匹配到68对，比较两组间其它生化检测指标的差异。

经多元回归分析结果显示，血清钙离子浓度、叶酸、维生素B12为妊娠高血压综合征发生的保护性因素。高同型半胱氨酸、CRP浓度为妊娠高血压综合征发生的独立危险因素。有研究表明，血清钙离子浓度与妊娠高血压发病有明显的相关性，当血清中钙离子水平降低时，刺激甲状旁腺激素分泌，肾小管对血清中钙离子重吸收水平增加，钙离子跨膜内流，血管平滑肌兴奋性增强，血压升高[8]。本研究也发现，血清钙离子浓度较高的妊娠女性发生妊高症的风险将降低20%左右，证实了上述观点。

同型半胱氨酸在体内主要通过再甲基化和转硫途径代谢，此过程需要叶酸、维生素B12、维生素B6参与，相关维生素的缺乏等均可导致血中同型半胱氨酸水平升高[9]。大量的研究发现，妊高症患者血清中同型半胱氨酸水平的升高能够增加妊高症发生的风险[10]。本研究也证实，叶酸、维生素B12为妊娠高血压综合征发生的保护性因素，而高同型半胱氨酸为妊娠高血压综合征发生的独立危险因素。CRP的检测在临床中较为常见，是由肝脏合成的一种炎性反应蛋白。妊高症与母体血管内的炎性反应关系较为密切，因此有学者提出，可以通过检测孕妇体内的CRP水平预测体内炎性反应程度[11-12]。本研究中，CRP也是导致妊高症发生的独立危险因素，可能是妊高症的孕妇血管长期受到异常血流和高压的冲击，因此炎性反应增加。

综上所述，妊娠高血压综合征的危险因素较多，采用倾向性评分匹配的方法能够有效降低一些无法改变的变量或与妊娠高血压综合征有关的变量对危险因素统计结果的混杂效应。