缬沙坦联合美托洛尔片治疗慢性心力衰竭患者的临床疗效及不良反应研究

李鑫，李娜

（朝阳市中心医院药材科，辽宁 朝阳 122000）

慢性心力衰竭是临床较常见的一种疾病，好发于老年群体，具有治愈难、病死率高等特点，主要表现为乏力、呼吸困难、体液潴留等，若不及时治疗可导致患者死亡，严重威胁患者生命安全[1]。目前，慢性心力衰竭疾病尚无有效治疗方式，只能通过采用合理、安全的药物阻断患者病情进展，改善患者生存质量[2]。近年来，以神经内分泌抑制剂为主的新标准治疗已经逐渐取代传统的心力衰竭治疗方式，如ACEI/ARB、β 受体抑制剂、利尿剂等[3]。缬沙坦和美托洛尔片是临床治疗慢性心力衰竭疾病的常用药物。基于此，本研究旨在探讨缬沙坦联合美托洛尔片联治疗慢性心力衰竭患者的临床疗效及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年6月至2020年10月本院收治的120 例慢性心力衰竭患者作为研究对象，按照入院治疗先后顺序分为对照组与治疗组，各60例。对照组男 33 例，女 27 例；年龄 60～86 岁，平均年龄（73.5±5.5）岁；病程1～7年，平均病程（3.2±1.3）年；NYHA心功能分级：Ⅱ级28例，Ⅲ级16例，Ⅳ级16 例。治疗组男 32 例，女 28 例；年龄 61～88 岁，平均年龄（75.0±6.0）岁；病程1～7.5年，平均病程（3.5±1.6）年；NYHA 心功能分级：Ⅱ级 27 例，Ⅲ级 17 例，Ⅳ级16例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：符合慢性心力衰竭的诊断标准；治疗前30 d未曾采用其他药物治疗；患者知情同意并签属知情同意书。排除标准：合并肝、肺、肾等严重器质性疾病；合并先天性心脏病、急性缺血性心脏病；对本研究所有药物过敏或为过敏体质。

1.2 方法 对照组口服酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391），早餐与晚餐后30 min 服用，开始剂量为12.5 mg，根据患者病情变化情况调整剂量为25 mg，连续治疗8 周。治疗组在对照组治疗基础上给予缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217）治疗，每次80 mg，每天1次，连续治疗8周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 观察指标 ①治疗前后采用彩色多普勒超声心动图进行LVEE、LVESD 及LVEDD 值的变化；②分别于治疗前后采集两组空腹静脉血5 ml，静置后3 000 r/min 离心5 min，取上层血清，采用酶联免疫吸附法测定IL-6、TNF-α、CRP 水平，严格按照试剂盒说明书进行操作；③比较两组患者治疗中疲劳、头晕、皮疹、心动过缓、肾功能异常不良反应发生情况。

1.3.2 疗效评价标准 根据《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[4]评估两组临床疗效。显效：患者临床症状如乏力、呼吸困难、肺部啰音显著改善或消失，心脏功能改善2 级以上或达到I 级；有效：患者临床症状呼吸困难、乏力及肺部啰音改善，心功能提高1级；无效：患者临床症状、体征等均无改善甚至加重，心功能未改善或者更差。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组心功能指标变化比较 治疗前，两组各项心功能指标比较差异无统计学意义；治疗后，治疗组 LVEE 高于对照组，LVESD、LVESD 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组心功能指标变化比较（）

表2 两组心功能指标变化比较（）

注：LVEE，左心室射血分数；LVESD，左心室收缩期末内径；LVEDD，左心室舒张末期内径

组别对照组（n=60）治疗组（n=60）t值P值治疗后54.20±6.01 45.67±5.70 5.237 0.030 LVEE（%）治疗前37.23±3.28 37.30±3.30 0.275 1.357治疗后45.36±4.71 53.98±5.65 5.327 0.024 LVESD（mm）治疗前58.53±3.34 58.60±3.50 0.167 1.412治疗后47.80±5.20 41.25±5.12 4.725 0.014 LVEDD（mm）治疗前65.32±6.32 65.36±6.35 0.190 1.526

2.3 两组治疗前后炎性因子指标变化比较 治疗前，两组炎性因子指标比较差异无统计学意义；治疗后，两组IL-6、TNF-α、CRP水平均低于治疗前，且治疗组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后炎性因子变化比较（）

表3 两组治疗前后炎性因子变化比较（）

注：IL-6，白细胞介素-6；TNF-α，肿瘤坏死因子-α；CRP，C反应蛋白

组别对照组（n=60）治疗组（n=60）t值P值治疗后66.02±6.52 38.32±5.91 8.523 0.010 IL-6（pg/ml）治疗前237.81±24.65 237.68±24.56 0.341 0.627治疗后164.20±20.17 121.40±18.74 6.657 0.035 TNF-α（U/ml）治疗前192.87±17.64 192.94±17.70 1.023 1.201治疗后135.24±14.32 105.00±12.03 7.413 0.230 CRP（mg/L）治疗前176.02±25.32 176.21±25.51 1.681 1.106

2.4 两组不良反应发生率比较 治疗组不良反应发生率为8.33%，对照组不良反应发生率为11.67%，两组比较差异无统计学意义，见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

慢性心力衰竭主要表现为心室充盈、射血功能降低的一种综合征，使心脏前后负荷增加、左心室泵血功能减低，细胞因子水平变化，心排出量降低无法满足机体组织代谢需求，从而出现体循环、肺循环瘀血以及组织、器官血液灌注少[5]。有研究表明[6]，大部分心血管疾病会发展为心力衰竭，这主要是因为机体在随着症状的不断深入演变，会改变患者机体心肌结构，造成心脏功能缺陷。因此，临床上对于慢性心力衰竭的治疗以改善机体供血状态、恢复患者心功能为主[7]。

慢性心力衰竭发病率较高且有较多的影响因素，好发于老年群体，一般会伴发多种并发症，危险性较高，严重威胁患者生命安全[8]。随着我国医疗技术以及研发手段的不断进步，对慢性心力衰竭症状研究逐步深化，在对人体心脏构造和作用机制了解的基础上，研发出各种较为有效的临床治疗药物[9]。酒石酸美托洛尔片是心内科中常用的选择性β1受体阻滞剂，能降低心率，阻断交感神经系统活性，增加冠脉血流量，延长心室舒张期的充盈时间，增加β肾上腺素受体数量，降低心肌氧化反应，延长室上性传导时间，降低心肌耗氧量[10]。缬沙坦胶囊是一种血管紧张素II 受体拮抗剂，也是一种AngII受体抑制剂，可以阻断非ACE 途径、ACE 途径的AT1 以及 AngII 结合，从而降低 AngII 含量，有助于抑制心肌细胞的肥大和增生，对间质细胞增殖与胶原蛋白形成具有抑制效果，发挥显著降压作用，另一方面通过对逆转心肌梗死后心室重构，保护患者的肾脏功能和心脏功能[11]。缬沙坦胶囊用于治疗慢性心力衰竭可降低患者心血管死亡和心力衰竭风险，主要原因是其成分中含有脑啡肽抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦[12]。本研究结果显示，治疗组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的75.00%（P＜0.05）；治疗后，治疗组LVEE 高于对照组，LVESD、LVESD 均低于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组IL-6、TNF-α、CRP水平均降低，且治疗组均低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。可见，缬沙坦胶囊联合美托洛尔片可明显改善慢性心力衰竭患者心功能，降低细胞炎性因子水平，且无明显不良反应。

综上所述，缬沙坦胶囊联合酒石酸美托洛尔片治疗慢性心力衰竭，可明显提高患者临床疗效，改善机体炎性因子水平，心功能症状逐渐恢复，且药物安全性较高，值得临床推广应用。