NLR、RDW和PLR在老年COPD患者的预测价值研究

吴 滨，杨 磊，徐 静

（1.苏州工业园区星浦医院内科，江苏 苏州 215126；2.苏州工业园区星海医院内科，江苏 苏州 215021）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以持续性呼吸道症状和气流受限逐渐发展为特征的一种慢性炎症性疾病。COPD随年龄增长罹患率显著上升。老年人是COPD的高发人群，目前认为多种类型的炎症细胞和炎症介质参与了COPD的进展。新的炎性指标血小板与淋巴细胞比值（PLR），中性粒细胞与淋巴细胞计数比值（NLR）相关研究增多，本文通过回顾性分析老年COPD患者NLR、PLR、红细胞分布宽度（RDW）、C反应蛋白（CRP）相关数据，探讨NLR、PLR、红细胞分布宽度变异系数（RDW-CV）、红细胞分布宽度标准差（RDWSD）与老年COPD的相关性。

1 资料与方法

1.1 对象 采用回顾性研究方法，收集苏州工业园区星浦医院2018年5月—2021年5月入住内科的年龄大于60 岁的慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者146 例作为AECOPD组，同时收集性别、年龄相匹配的，在门诊复诊近3个月来无急性加重的COPD患者146 例作为慢性阻塞性肺疾病稳定期（SCOPD）组，对照组150 名为性别、年龄相匹配的本院同期健康体检人员。本研究通过苏州工业园区星浦医院伦理委员会审核（伦理号EC-20190725-1059）并取得患者知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 分组：参照2021年修订版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[1]，2017版《慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识》[2]诊断标准，将患者分为AECOPD组及SCOPD组。

1.2.2 数据收集：患者基本信息，肺功能，血气分析，血细胞分析，包含白细胞计数（WBC）、中性粒细胞计数（NEU）、RDW-CV、RDW-SD、淋巴细胞计数（LYM）、血小板计数（PLT），并计算NLR＝NEU/LYM、PLR＝PLT/LYM。

1.3 统计学方法 血细胞分析计量资料（CRP、PLR、RDW、NLR）呈非正态分布的以M(P25,P75)表示，多组独立非正态分布变量，选择Kruskal-WallisH检验，再进行成对比较观察差异，用双变量Pearson直线相关性分析；绘制ROC曲线，评估CRP、PLR、NLR、RDW-SD、RDW-CV水平预测COPD急性加重风险的效能（AUC＜0.5提示无诊断价值，0.5～0.7提示为较低诊断价值，0.7～0.9提示中等诊断价值，＞0.9提示高诊断价值）。应用SPSS 24.0软件进行数据分析，P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组CRP、PLR、NLR、RDW-SD、RDW-CV的比较 CRP、PLR、NLR、RDW在AECOPD组、SCOPD组、对照组比较，差异具有统计学意义（P＜0.001），组间比较，CRP、PLR、NLR三个指标，COPD组（SCOPD及AECOPD）与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），同时COPD不同进展阶段，SCOPD组与AECOPD组差异也具有统计学意义（P＜0.05），其中CRP指标，SCOPD组＜对照组＜AECOPD组，PLR及NLR指标，对照组＜SCOPD组＜AECOPD组。而RDW两指标（RDW-SD、RDW-CV），COPD组（SCOPD及AECOPD）与对照组差异有统计学意义（P＜0.05），同时COPD不同进展阶段，SCOPD组与AECOPD组差异无统计学意义（P＞0.05）。（表1）

2.2 CRP、NLR、PLR、RDW-SD、RDW-CV指标的ROC曲线分析 在诊断AECOPD的ROC曲线分析中，CRP的ROC曲线下面积（area under curve,AUC）为0.879，选择6.26作为界限值，敏感度为76.7%，特异度为98.7%，约登指数为0.754。NLR的AUC为0.706，选择4.45作为界限值，敏感度为56.8%，特异度为72.0%，约登指数为0.288。PLR的AUC为0.892，选择106.62作为界限值，敏感度为74.7%，特异度为100%，约登指数为0.747。RDWSD的敏感度及特异度均不高，RDW-CV的特异度86.0%，敏感度仅37.0%，因而在老年COPD患者NLR、PLR、RDW-SD、RDW-CV指标中，与CRP相比较，PLR是有意义的炎症指标。（表2，图1）

表1 三组CRP、PLR、NLR、RDW-SD、RDW-CV的比较[M(P25,P75)]

表2 CRP、NLR、PLR、RDW-SD、RDW-CV指标ROC曲线分析

图1 CRP、NLR、PLR、RDW-SD、RDW-CV的ROC曲线分析图

3 讨论

老年人为COPD的高发人群，其COPD进程影响因素多，老年COPD被认为是一种全身性疾病，与全身性肺外疾病（即全身性炎症和共病）相关[3]。COPD共病的机制包括缺氧、应激和全身炎症[4]。研究[5-6]表明，COPD患者血清炎症标记物如CRP、纤维蛋白原、IL-6和肿瘤坏死因子α较健康人明显增加。这些标记物水平的提高与COPD急性恶化和死亡率相关，临床上可通过检测相关炎症因子来评估COPD病情。与此同时，寻求更为简便易行且经济的评估指标也是临床探索的方向。当前，越来越多的学者[7-8]认为NLR、PLR、RDW也反应了机体免疫及炎症状态，可做为新的炎症指标。

本研究将COPD患者的CRP、PLR、NLR、RDW-SD、RDW-CV与对照组进行比较，SCOPD组与AECOPD组的CRP、PLR、NLR、RDW-SD、RDW-CV均显著增高，差异有统计学意义（P＜0.05），COPD患者的组间比较，AECOPD组较SCOPD组的CRP、PLR、NLR显著增高，差异有统计学意义（P＜0.05），而RDW-SD、RDW-CV组间差异无统计学意义（P＞0.05）。在诊断AECOPD的ROC曲线分析中，老年COPD患者NLR、PLR、RDW-SD、RDW-CV指标中，与CRP相比较，仅PLR是有意义的炎症指标。

Yao等[9]及El-Gazzar等[10]的研究发现AECOPD患者较SCOPD患者NLR和PLR显著增加，其中PLR在AECOPD中的临床意义更大，高水平PLR与AECOPD预后相关，与本研究结论一致。目前认为PLR的升高存在两方面原因：血小板增多和淋巴细胞减少。COPD是慢性炎症性疾病，存在炎症细胞持续并过度的激活，释放炎症因子，如肿瘤坏死因子α、IL-6、IL-8等，产生氧化应激，加重肺血管内皮损伤，从而激活血小板，促进血小板的黏附聚集[11]。而炎性反应刺激促肾上腺皮质激素及糖皮质激素分泌，如IL-10、转化生长因子β等大量释放，诱导淋巴细胞凋亡和功能下降，使LYM减少。Huang等[12]及Acanfora等[13]研究发现COPD患者的LYM低于健康对照组，同时，在AECOPD患者，相对低LYM与高死亡率相关。当LYM低于1 500时，提示营养不良，而COPD的严重程度与营养不良之间可能相关[14]。

Taylan等[15]认为NLR可作为COPD患者急性加重的早期预测指标。NEU是非特异性炎症反应相关细胞，淋巴细胞炎症反应体现了免疫调控系统途径，NLR集合不同作用的炎症系统，较单一的指标（NEU及LYM）有更好预测价值。本研究NLR的特异度、敏感度不及PLR，不排除研究对象不同导致结果差异，老年COPD患者的个体因素，共病作用可能大于炎症反应的作用，PLR在AECOPD中的价值优于NLR。

关于RDW与COPD的研究，有观点认为RDW的增加与COPD严重程度相关[16]。RDW增加是COPD独立负性预后因素，与AECOPD住院后不良预后相关[17]。本研究在SCOPD及AECOPD与对照组中的比较，其RDW-SD、RDW-CV水平均高于健康人。RDW有显著差异，但敏感度及特异性并不高，其临床意义需更多的样本验证。