老年冠心病患者HCY和TBIL水平与颈动脉硬化的相关性分析

林 涛，吴志渊，邱芷云，刘晓龙，王泽禹

（福建省永安市立医院心血管内科，福建 永安 366000）

颈动脉不仅为机体大脑供血血管之一，而且是机体全身动脉窗口，研究[1]指出，大多数心脑血管疾病患者存在颈动脉斑块，因而对颈动脉粥样硬化以及有无斑块形成等进行评估，可有助于心脑血管疾病的预测。同型半胱氨酸（homocysteine, HCY）为含巯基氨基酸的一种，蛋氨酸循环中间产物部分[2]，高水平HCY不仅能够对血管内皮功能造成损害，还会导致血小板活性异常提高，进而引起血栓形成[3]。研究[4-5]表明，高HCY水平与冠心病患者冠状动脉疾病严重程度密切相关，且是支架植入术后主要不良心脑血管事件独立危险因素。总胆红素（total bilirubin,TBIL）为肝细胞内血红蛋白的分解代谢产物之一，为血液系统疾病以及肝胆疾病的重要诊断指标[6]。研究[7]指出，TBIL可以清除自由基以及对低密度脂蛋白氧化修饰进行抑制。目前，对于老年冠心病患者HCY和TBIL水平与颈动脉硬化之间关系的研究相对较少，本研究分析了老年冠心病患者HCY和TBIL水平与颈动脉硬化的相关性，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 通过便利抽样法，选取2021年1月—2022年1月医院收治的55 例老年冠心病患者为病例组，入选标准：(1)年龄在60 岁及以上；(2)均无肝胆疾病；(3)入组前3 个月内无叶酸类药物或者B族维生素应用史；(4)均无颅脑手术史。排除标准：(1)存在影像学检查禁忌证；(2)伴有精神疾病者；(3)严重心、肝、肾功能不全者；(4)临床资料不完整者；(5)存在血液病、甲状腺疾病或者恶性肿瘤等疾病。另选取同时期门诊健康体检者50 名为对照组，年龄在60 岁及以上，且无冠心病、高血压、糖尿病等基础疾病。本研究符合《赫尔辛基宣言》要求。

1.2 方法

1.2.1 超声检测：采用美国Care Fusion公司生产的SONARATEK型经颅多普勒超声检测仪进行检查，将超声探头的频率调整在2.0～9.0 MHz，护士协助患者取仰卧位检查，然后调整患者头颈部，以使得患者颈部充分暴露，避免暴露不充分影响检查结果，并告知患者禁止打喷嚏并活动头颈部。超声探头置于患者的颈部，然后从颈总动脉连续向上扫描，选取横切以及纵切二维图像对双侧颈动脉进行观察，其中对患者颈内动脉的窦部、颈总动脉的分叉部进行重点观察，充分检查颈内动脉，直至入颅显示不清晰；观察患者颈动脉内中膜厚度（intima-media thickness, IMT），IMT评价标准：(1)内膜增厚：IMT在1.0～1.3 mm，动脉内膜比较毛糙；(2)斑块形成：IMT在1.3 mm以上，且存在明显的局限性隆起；(3)正常：IMT在1.0 mm以下，动脉内膜光滑无毛糙或者隆起等。

1.2.2 一般资料收集：由专人通过自制一般资料收集问卷详细收集患者的一般资料，包括身高、体重、体质量指数、空腹血糖、吸烟史、性别、IMT、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、尿酸（UA）等。

1.3 观察指标 (1)比较两组对象一般资料以及血清HCY和TBIL水平；(2)分析老年冠心病患者血清HCY和TBIL水平与IMT的相关性；(3)比较不同IMT患者血清HCY和TBIL水平；(4)颈动脉IMT影响因素的多元逐步回归分析。

1.4 统计学处理 应用SPSS 22.0进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，多组计量资料比较采用单因素方差分析，通过Person相关分析法进行相关分析，通过多元逐步回归分析法进行影响因素分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组对象一般资料以及血清HCY和TBIL水平比较 病例组IMT及血清HCY水平显著高于对照组，血清TBIL水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组对象年龄、性别、吸烟史、体质量指数、空腹血糖以及血清UA水平等其余指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表1）

表1 两组对象一般资料以及血清HCY和TBIL水平比较

2.2 不同IMT患者血清HCY和TBIL水平比较 55 例患者中，IMT增厚21 例（38.18%），斑块形成25 例（45.45%），IMT正常9 例（16.36%）；其中斑块形成组和IMT增厚组血清HCY水平高于IMT正常组，血清TBIL水平低于IMT正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 不同IMT患者血清HCY和TBIL水平比较（μmol/L，±s）

表2 不同IMT患者血清HCY和TBIL水平比较（μmol/L，±s）

注：与斑块形成组比较，*P＜0.05；与IMT增厚组比较，#P＜0.05。

组别 例数 HCY TBIL IMT正常组 9 10.72±4.09*# 14.07±3.56*#IMT增厚组 21 14.89±4.31* 11.62±3.38*斑块形成组 25 20.16±4.47 9.04±3.15 F 9.261 7.425 P 0.000 0.000

2.3 冠心病患者血清HCY和TBIL水平与IMT的相关性 Person相关分析结果显示，血清HCY水平与IMT呈显著正相关性（r＝0.679，P＝0.000），血清TBIL水平与IMT呈显著负相关性（r＝-0.426，P＝0.000）。

2.4 颈动脉IMT影响因素的多元逐步回归分析 将105 例对象的年龄、性别以及血清HCY和TBIL水平作为自变量，将IMT作为因变量纳入多元逐步回归分析方程进行分析，结果显示，HCY和TBIL为颈动脉IMT的影响因素（P＜0.05）。（表3）

表3 颈动脉IMT影响因素的多元逐步回归分析

3 讨论

动脉粥样硬化斑块会造成动脉狭窄甚至闭塞，进而引起动脉血流减少；另外，血液流入破裂的斑块腔后会形成血栓，从而触发斑块生长加速，并导致血栓传播到血管腔并最终阻塞血管腔，并造成心脑血管疾病发生[8-9]。大量描述动脉粥样硬化斑块形成机制的报告[10-11]表明，这是一个多因素过程，而且炎症、脂质积聚、细胞凋亡、蛋白水解、斑块周围血流动力学改变、血栓形成过程和血管生成等是动脉斑块不稳定的主要因素。研究[12]指出，冠心病患者颈动脉粥样硬化发生风险明显高于健康人群，而且颈动脉粥样硬化斑块是评估心脑血管疾病严重程度重要指标。

林锋等[13]的研究指出，冠状动脉粥样硬化病变程度与血清HCY水平密切相关，血清HCY水平越高，病变程度越严重。蒋薇等[14]的研究指出，冠状动脉粥样硬化程度与血清TBIL水平密切相关，无冠状动脉不稳定性斑块冠心病患者其血清TBIL水平明显高于有冠状动脉不稳定性斑块患者。本研究结果显示，病例组血清HCY水平显著高于对照组，血清TBIL水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明老年冠心病患者血清HCY和TBIL水平出现异常变化。研究指出，冠状动脉受损的严重程度与颈动脉IMT存在密切关系，可反映冠状动脉病变范围以及严重程度。本研究中，斑块形成组和IMT增厚组血清HCY水平高于IMT正常组，血清TBIL水平低于IMT正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且血清HCY水平与IMT呈显著正相关性，血清TBIL水平与IMT呈显著负相关性，说明血清HCY和TBIL水平与颈动脉IMT密切相关。

其原因为，TBIL为一种抗氧化物，不仅可以抑制LDL-C的氧化修饰以及泡沫细胞的形成，还可以对体内自由基进行清除，通过脂肪溶解以及排泄，可以激活补体以及抑制瀑布反应，从而起到延缓以及抑制动脉粥样硬化目的[15]；当血清TBIL水平降低后，对动脉粥样硬化进展抑制作用减弱，从而造成疾病进展[16]。HCY属于血管损伤性氨基酸的一种，能够促进过氧化物以及氧自由基的生成，对血管内皮以及平滑肌细胞造成损伤，降低血管内皮功能；当血清HCY水平持续升高，还会加剧脂质微粒酸化，导致动脉血管营养出现中断，进而增加动脉粥样硬化斑块形成风险[17]。同时，本研究经过多元逐步回归分析方程分析发现，HCY和TBIL为颈动脉IMT的影响因素（P＜0.05），进一步说明TBIL和HCY在动脉粥样硬化形成及发展过程中起到重要作用。

综上所述，老年冠心病患者血清HCY和TBIL水平与颈动脉硬化密切相关，对评估患者颈动脉硬化具有重要临床价值。不过本研究样本量有限，还需要扩大样本量并开展前瞻性研究，从而为冠心病颈动脉硬化预防提供最佳证据。