盐酸多西环素片治疗布鲁氏菌病致严重剥脱性皮炎1例报告

刘英，郭正印

（洛阳市疾病预防控制中心 传染病预防控制所，河南 洛阳 471000）

治疗布鲁氏菌病（简称布病）的首选口服药为盐酸多西环素片和利福平胶囊（或利福喷丁胶囊），除口服药外，病情重者可静脉点滴盐酸多西环素针剂和利福平针剂。盐酸多西环素片引起皮肤过敏多见，表现为面部、颈部、胸部、双手皮肤发红、发痒，一般对身体影响不大，停药即可［1］。盐酸多西环素针剂可引起速发性变态反应，需住院抢救治疗［2］。文献报道盐酸多西环素针剂静脉点滴时，引起严重的剥脱性皮炎［3-4］。但文献未搜索到口服盐酸多西环素片导致的皮肤损害严重的剥脱性皮炎。本研究2020年7月用盐酸多西环片治疗1例急性期布病患者，患者口服38 d后发生急性药物性剥脱性皮炎，查阅国内资料，未发现有此类报告，为总结布病临床治疗经验，现报告如下。

1 病例资料

1.1 临床表现及药物治疗史 患者，男，57岁，洛阳市人，农民，职业牧羊，经常从事羊只买卖，自述2020年5月20日左右，感冒发热、发冷、出汗，服用开感敏药物有效，停药后病情反复，自我怀疑布病，2020年6月7日到洛阳市疾病预防控制中心抽血检查布病，布病试管法抗体1∶100++。根据患者布病流行病学史、临床症状和体征、实验室检查，确诊为急性布病。由于患者病情较轻，采取家庭服药治疗，口服利福平胶囊（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21021905），每片150 mg，每日1次，每次4片；盐酸多西环素片（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44025005），每片100 mg，每日2次，每次1片；葡醛内酯片（仁和堂药业有限公司，国药准字H37022608），每片50 mg，每日3次，每次2片。21 d为1个疗程，每个疗程间隔7 d，共需3个疗程。2020年6月29日第1疗程治疗结束后，患者无不良反应。2020年7月6日开始第2个疗程服药，2020年7月14日，服药后38 d，患者双手发麻、瘙痒、发红、烧灼感、低热，医嘱停药。常规检查，体温38℃，脉率90次·min-1，呼吸频率21次·min-1，血压121/83 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）。会同医院皮肤科大夫会诊，确诊为盐酸多西环素片过敏所致严重的药物性剥脱性皮炎。患者变态反应治愈后，再次口服利福平胶囊未出现不良反应，证明变态反应由盐酸多西环素片所致。2020年7月21日患者除面、颈部皮肤正常外，双手、双足出现大小不同的水泡，逐渐融合成片，局部疼痛、水肿，有黄色液体渗出，双手、双足皮肤和指甲发黑，前胸、后背散在性红色皮疹进一步加重，颈部、腋窝、腹股沟处浅表淋巴结肿大可触及，患者思想压力巨大。躯干及四肢皮疹呈散在性分布，双手双足病情最重，水泡破裂，表皮剥离、结痂，后期表皮大量皮屑形成，逐步脱落。患者变态反应治疗前后皮肤病变对比见图1，治疗前皮肤见图A～H，治愈后见图I～L。

图1 盐酸多西环素片引起的严重剥脱性皮炎治疗前后皮肤病变对比图

1.2 实验室检查

1.2.1 血常规 白细胞8.5×109L-1，中性粒细胞7.8×109L-1，淋巴细胞4.0×109L-1，单核细胞0.74×109L-1，嗜酸性粒细胞1.8×109L-1，嗜碱性粒细胞0.10×109L-1。

1.2.2 肝功能 总胆红素28.25μmol·L-1，直接胆红素11.00μmol·L-1，间接胆红素19.20μmol·L-1，谷丙转氨酶101 U·L-1（1 U＝16.67 nkat），谷草转氨酶74 U·L-1，碱性磷酸酶107 U·L-1，谷氨酰转氨酶67 U·L-1，乳酸脱氢酶180 U·L-1，羟丁酸脱氢酶159 U·L-1，C反应蛋白23 mg·L-1。

1.3 药物剥脱性皮炎的治疗 口服氯雷他定片（海南海神同洲制造有限公司，国药准字H20040797），每片10 mg，每日1次，每次1片。口服醋酸波尼松片（百正药业股份有限公司，国药准字H41022653），每片5 mg，每日3次，每次1片［5］。以上2种药口服15 d。由于患者皮肤溃烂、起痂、疼痛发痒，患处涂抹炉甘石及糠酸莫米松软膏止痒。双手带一次性手套，防止自我抓伤皮肤，引起皮肤继发性感染，口服和外用药前后治疗40多天。皮肤基本恢复正常，复查血常规，肝功能和C反应蛋白恢复正常，由于布病的正规疗程尚未结束，用左氧氟沙星片（山东罗欣药业集团，国药准字H20044979）替代盐酸多西环素片，每片100 mg，每日1次，每次2片，利福平胶囊和葡醛内酯片用法同前，服药1个疗程，疗程结束后1个月，复查布病抗体阴性，临床症状消失，布病治愈。

2 讨论与分析

药源性剥脱性皮炎多数是由抗微生物药物引起，可占28.30%［5］。药物性剥脱性皮炎是一种严重的皮肤变态反应，尽管发生率不高，但危害极大，可以导致患者伤残或死亡［6］。药源性剥脱性皮炎的发病多数认为药物进入机体后，是机体对药物的迟发型超敏反应、抗原抗体反应、类变态反应，与特异性变态反应有关［7］。药物性剥脱性皮炎发生的时间长短不一，曾有文献统计102例药物皮炎发生的时间［8］，1～10 d内出现49例（占48.03%），11～30 d出现22例（占21.56%）。本研究患者发病的时间为服药后38 d，临床表现为发病初期双手双足发麻、发痒、发红、皮肤有烧灼感，发病期皮肤皮疹起初为麻疹样，或猩红热样皮疹，继而快速发展为水疱并融合成片，全身除面颈部外皮疹呈弥散性潮红，局部疼痛、水肿，有黄色液体渗出，手足指甲发黑，此外，全身淋巴结肿大，发热。晚期症状主要是皮肤结痂、脱屑、疼痛。血常规中，嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞数升高，符合变态反应的血象变化。肝功能检查，间接胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶等升高，说明药物性剥脱性皮炎时，肝功能受到损害。除药物治疗外，患者的思想工作也不能忽视，做好思想工作，减轻思想压力，稳定思想情绪也十分重要。

药物性剥脱性皮炎的治疗，应及时停用致敏药物，糖皮质激素可快速控制病情，缩短病程，提高临床治愈率，同时采取综合性措施，抗过敏、抗感染、止痒、止疼和皮肤护理，避免阳光直射。

由于受家庭经济条件限制，本研究患者未住院治疗，未使用维生素C注射液、葡萄糖酸钙注射液、地塞米松磷酸钠注射液［9］，如能用静脉点滴治疗，效果会更佳。

药物性皮炎的预防措施，用药初期医生应详细询问患者药物过敏史、家族史，认真阅读药品使用说明书，注意药物的禁忌证及副作用。在临床治疗工作中，如果医生缺乏药物变态反应的经验，发病初期很难意识到是药源性剥脱性皮炎，详细向患者介绍用药知识，便于早期发现药源性变态发应，利于患者早期治愈。