西格列汀联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病早期大血管病变的临床效果

赵慧霞，王淑霞

（洛阳东方医院 全科，河南 洛阳 471000）

在糖尿病患病类型中，2型糖尿病占比90%以上，与胰岛素分泌相对不足和胰岛素抵抗有关，表现为血糖高于正常水平［1］。糖尿病不能治愈，临床治疗主要以控制血糖和预防并发症为目标。机体如果长期处于高血糖状态，大血管、微血管、神经等均易发生损伤，严重危害心、肾、脑等重要器官［2］。大血管病变引起的心肌梗死、脑梗死，具有较高的致残率和致死率，早期积极干预和控制血糖是阻止糖尿病恶性发展的重要措施。双胍类降糖药对肝糖原异生有抑制效果，且在减少葡萄糖吸收方面发挥重要作用，同时可以提高组织对葡萄糖的利用［3］。西格列汀属于二肽基肽酶4抑制剂类药物，能够刺激胰岛素释放，同时还能使胰高血糖素水平下降，发挥良好的降糖效果［4］。本研究旨在探讨西格列汀联合盐酸二甲双胍对2型糖尿病患者早期大血管病变的治疗效果。现报告如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选取2019年4月至2021年5月洛阳东方医院收治的82例2型糖尿病早期大血管病变患者，按照随机数字表法分为观察组与对照组，各41例。观察组：男22例，女19例；年龄26～77（55.23±13.01）岁；病程3～8（4.97±1.71）a；体质量41～75（63.26±6.94）kg，体质量指数20～26（23.97±2.21）kg·m-2。对照组：男21例，女20例；年龄27～78（54.96±12.97）岁；病程3～8（5.04±1.74）a；体质量40～76（63.43±7.01）kg；体质量指数20～25（23.85±2.34）kg·m-2。（1）纳入标准：①符合我国2型糖尿病诊断标准［参考中国2型糖尿病防治指南（2017年版）］［5］；②经超声检查确认有早期大血管病变（颈动脉内膜中层厚度≥10 mm，显示无粥样斑块形成）；③患者及家属签署知情同意书。（2）排除标准：①合并严重心、肺疾病及肝、肾损伤；②对药物不耐受或过敏；③合并严重糖尿病慢性并发症，如糖尿病眼底病变；④合并糖尿病酮症酸中毒等急性并发症；⑤过量饮酒状态。本研究通过医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 两组患者均接受控制饮食、合理运动、必要时结合胰岛素治疗等基础治疗。对照组接受盐酸二甲双胍缓释片（北京万辉双鹤药业，国药准字H20041986）治疗，每次0.5 g，每日2次，进餐时或餐后服用。观察组在对照组基础上加用磷酸西格列汀片（通化东宝药业股份有限公司，国药准字H20213650），每次100 mg，每日1次。两组患者均连续治疗2个月。

1.3 指标评价及检测方法 （1）疗效。治疗前后分别接受超声检查测量颈动脉内膜中层厚度（carotid intima-media thickness，IMT）。疗效评定标准［5］如下。明显改善，即患者三多一少等临床症状完全改善，血糖控制稳定，治疗后IMT较治疗前无增厚；改善，即患者三多一少等临床症状基本改善，血糖控制较稳定，治疗后IMT较治疗前无明显增厚（IMT增厚＜0.2 mm）；无效，即患者临床症状未见明显好转，血糖控制较差，治疗后IMT较治疗前明显增厚（IMT增厚≥0.2 mm）。总有效率为明显改善、改善例数之和占总例数的百分比。（2）血清相关指标。在入院时及治疗期结束后，抽取患者晨起空腹外周静脉血5 mL，采用奥迪康AC6601全自动糖化血红蛋白检测仪测定糖化血红蛋白水平，采用BK-280全自动生化分析仪（博科BIOBASE）检测空腹血糖及餐后2 h血糖水平，采用同型半胱氨酸酶法检测同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平，采用免疫比浊法检测超敏C反应蛋白（high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP）和血清胱抑素C（cystatin C，CysC）水平。（3）毒副反应发生情况。观察并记录两组患者用药期间药物毒副反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件处理数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果 治疗后，观察组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿临床效果比较［n（%）］

2.2 空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平 治疗前，两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平比较（±s）

注：与同组治疗前相比，a P＜0.05。

组别 例数 空腹血糖/（mmol·L-1）餐后2 h血糖/（mmol·L-1）糖化血红蛋白/%治疗前 治疗后对照组 41 9.34±1.57 6.41±1.29a 12.87±1.18 9.87±1.54a 8.05±1.19 6.74±1.09治疗前 治疗后治疗前 治疗后a观察组 41 9.23±1.61 5.51±1.30a 13.01±1.15 8.45±1.05a 8.18±1.24 5.52±1.07a t 0.314 3.159 0.546 4.955 0.484 5.114 P 0.754 0.002 0.586 ＜0.001 0.629 ＜0.001

2.3 血清Hcy、hs-CRP、CysC水平 治疗前，两组患者血清Hcy、hs-CRP、CysC水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清Hcy、hs-CRP、CysC水平均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清Hcy、hs-CRP、CysC水平（±s）

表3 两组患者治疗前后血清Hcy、hs-CRP、CysC水平（±s）

注：与同组治疗前相比，a P＜0.05；Hcy为同型半胱氨酸；hs-CRP为超敏C反应蛋白；CysC为血清胱抑素C。

组别 例数 Hcy/（μmol·L-1）hs-CRP/（mg·L-1）CysC/（mg·L-1）治疗前 治疗后对照组 41 19.08±5.51 11.23±3.01a 7.12±1.42 4.67±1.49a 2.56±0.91 1.29±0.36治疗前 治疗后治疗前 治疗后a观察组 41 18.97±5.49 9.24±2.78a 6.79±1.46 3.94±1.51a 2.61±0.87 1.08±0.31a t 0.090 3.109 1.041 2.211 0.255 2.830 P 0.927 0.002 0.301 0.029 0.798 0.005

2.4 毒副反应发生情况 治疗期间，观察组患者出现3例不良反应，对照组出现2例，两组患者不良反应症状轻微，均无因药物不耐受而终止治疗者。观察组总体不良反应发生率高于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者毒副反应发生情况比较［n（%）］

3 讨论

据统计，2型糖尿病大血管病变所导致的心血管和脑血管疾病占糖尿病患者死亡的2/3［6］。有效地控制血糖水平和预防2型糖尿病大血管病变对提高患者的生活质量、降低死亡威胁有重要意义。研究表明，西格列汀对胰岛细胞独特的双重作用机制对维持血糖的稳定有良好效果［7］。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者总体有效率高于对照组，两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均下降，且观察组低于对照组，表明西格列汀联合双胍类降糖药治疗2型糖尿病，能较好地控制患者血糖水平，且能提升临床效果。研究表明，二肽基肽酶4能够水解肠促胰岛激素，而西格列汀能够阻止上述过程，与以往使用的只能作用于胰岛β细胞的胰岛素促泌剂类药物相比，西格列汀能同时作用于胰岛α、β细胞，能够刺激胰岛素释放，同时还能使胰高血糖素水平下降，双重调控机制使血糖控制更有保障［8］。二甲双胍可抑制肝糖异生，改善机体对胰岛素的抵抗，使组织对葡糖糖的利用增加，作用于肠道中可减少对葡萄糖的吸收，从而使进入血液的葡萄糖减少，为2型糖尿病的一线用药［9］。两者联用可起到协同控制血糖的作用，降糖效果更佳。本研究结果显示，两组患者治疗后，血清Hcy、hs-CRP、CysC水平均下降，且观察组低于对照组，表明西格列汀联合双胍类降糖药治疗2型糖尿病，能有效降低炎症因子水平，改善机体微炎症状态。有研究显示，当血液中Hcy上升时，血管内皮细胞的损伤加快，血管内皮不光滑易发生血小板聚集，促成动脉粥样硬化的发生［10-11］。CysC、Hcy、组织蛋白酶等共同参与血管炎症反应，对心血管疾病的发生和持续发展有重要影响［12］。CysC的高表达是促成动脉粥样硬化的重要因素，且与动脉粥样硬化斑块的稳定性存在密切相关性［13］。hs-CRP可通过增强巨噬细胞功能（对低密度脂蛋白的吞噬作用）、使分子间的黏附性增加、提高溶酶原激活抑制物的活性和表达等机制参与动脉粥样硬化的发生发展［14］。上述研究提示血清Hcy、hs-CRP、CysC水平可作为动脉粥样硬化的重要危险因素。本研究中药物联合使用对预防和改善动脉粥样硬化有重要作用，在预防和改善2型糖尿病患者出现大血管病变中有积极意义。本研究结果显示，观察组患者出现3例不良反应，对照组出现2例，观察组总体不良反应发生率高于对照组，差异不明显，表明两种药物联合使用并未增加患者发生不良反应的风险，患者对药物耐受性较好，两种药物均安全可靠。

综上所述，联合使用西格列汀和双胍类降糖药能有效控制2型糖尿病患者血糖水平，减轻机体炎症反应，提高治疗效果，对预防和改善2型糖尿病早期大血管病变有积极作用，且药物安全可靠，值得临床推广应用。