三阴性乳腺癌患者机体雄激素受体水平表达情况及预后分析

金晓龙 陆雪明 蔡振海 谢向丽 方泽伟 林锐填 黄文河

1.广东省揭阳市人民医院乳腺科，广东揭阳 522000；2.厦门大学附属翔安医院乳甲外科，福建厦门 361101

乳腺癌是一种发生于乳腺上皮组织的恶性肿瘤，根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，全球乳腺癌的新发病例高达226万例，超过了肺癌的新发病率220万例，这表示乳腺癌已经取代肺癌，成为全球第一大癌[1-2]。乳腺癌临床上可表现为乳头溢液、乳房肿块等症状，三阴性乳腺癌经病理学检查结果显示雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）与人表皮生长因子受体-2（HER-2）均为阴性[3]。雄激素受体（AR）是一种类固醇受体，可通过作用于靶基因而在三阴性乳腺癌病情进展中发挥重要作用，其在HER-2中表达较高，主要为淋巴脉管侵犯。其肿瘤组织学分级等均呈正相关[4]。临床上通过分析AR在三阴性乳腺癌的表达及水平变化可对其病情进程及预后提供一定参考，但目前AR在三阴性乳腺癌中的表达、作用机制及与预后的关系均尚未完全明确。本研究旨在探讨三阴性乳腺癌患者机体AR表达情况及预后。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2019年1月至2020年1月本院收治的三阴性乳腺癌患者50例，均为女性，年龄23～68岁，平均（51.56±6.14）岁；癌症类型：非特殊类型浸润性癌49例，导管内癌伴浸润1例；临床分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期30例，Ⅲ期8例。本研究经医学伦理委员会审核并批准。诊断标准：参照《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015版）》[5]的相关诊断标准。纳入标准：符合以上诊断标准的患者；意识及精神状态正常者；本研究均获得患者及其家属知情同意并签定自愿接受治疗的证明文件等。排除标准：有严重的心、肝、肾器官功能障碍者；经检查病灶已发生远处转移者；原位癌患者；中途退出治疗或依从性较差者等。

1.2 方法

采集所有患者的组织学标本，使用全自动免疫组化仪对其进行染色处理。以《免疫组织化学实验技术及应用》[6]为判定标准，AR的阳性判定标准：肿瘤细胞核染色阳性≥10%；ER、PR的阳性判定标准：肿瘤细胞核染色阳性≥1%；HER-2的阳性判定标准：免疫组织化学经荧光原位杂交检测为基因扩增；Ki-67的临界值判定：以阳性细胞在全部肿瘤细胞中的占比情况为参照，占比≥14%即为高水平表达，占比＜ 14%即为低水平表达。

1.3 观察指标

1.4 统计学方法

①AR阳性表达情况。统计所有患者中经检测AR表达结果显示为阳性的比例。②AR表达与临床病理特征的关系。对所有患者的临床一般资料进行单因素分析，主要包括年龄、初潮年龄、月经状态、体质量指数（BMI）、糖尿病患病情况、是否有恶性肿瘤家族史、肿瘤大小、淋巴结状态、临床分期、Ki-67表达水平等。③生存率。通过电话、微信、门诊复查等途径对患者的术后18个月的总生存时间与无病生存时间进行随访统计。其中总生存率=生存例数/总例数×100%，无病生存率=未发生转移例数/总例数×100%。

本研究采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（）表示，行t检验，计数资料以 [n（%）]表示，行χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AR阳性表达情况

统计后发现，50例患者中AR表达显示阳性者有14例，阳性率为28.00%。

2.2 AR表达与临床病理特征的关系

50例患者中，AR阳性患者年龄≥50岁、绝经后、Ki-67表达＜ 14%、HER2表达阴性的患者占比高于 AR 阴性患者（χ2=5.702，4.778，17.301，6.822，P＜ 0.05），另初潮年龄、BMI、肿瘤大小、糖尿病、恶性肿瘤家族史、淋巴结状态与AR表达均无相关性（P＞ 0.05）。见表1。

表1 AR表达与临床病理特征的关系[n（%）]

2.3 两组患者生存率比较

AR阳性组与AR阴性组18个月的总生存率及无病生存率比较，差异均无统计学意义（P＞ 0.05）。见表2。

表2 两组患者生存率比较[n（%）]

3 讨论

乳腺癌的病因在于乳腺上皮细胞在多种致癌因子作用下增殖失控，进而发生恶变，晚期可出现癌细胞远处转移，对患者生命健康造成严重威胁[7]。三阴性乳腺癌在早期即可出现转移复发的情况，具有一定的异质性，有乳腺癌家族史、长期接受激素替代治疗、生育年龄较高均为诱发病症的危险因素[8]。

三阴性乳腺癌患者由于缺乏明确的药物作用靶点，部分可出现化疗效果较差的现象，且术后极易复发[9]。研究发现，通过靶向AR治疗可达到一定的治疗效果。AR作为雄激素作用的中介物质，具有激发转录的功能[10]。高龄患者自身伴有多种并发症，因而整体生存率较低[11]。Ki-67属于细胞增殖的相关抗原类型，其水平过高可提示肿瘤细胞增殖活跃程度较高，因此患者预后较差[12]。

本研究结果发现，AR阳性患者年龄≥50岁、绝经后、Ki-67表达＜ 14%、HER2表达阴性的患者占比高于AR阴性患者，提示AR阳性的三阴性乳腺癌患者与高龄、Ki-67低表达、绝经后、HER2表达阴性等临床病理特征均有相关性，与马少君等[13]的研究结果相符。AR阳性可减少三阴性乳腺癌患者病灶远处转移及复发情况的发生，因此对其预后及生存期的提高具有重要意义[14-15]。本研究结果显示，AR阳性组与阴性组患者18个月的总生存率与无病生存率均无显著差异，与胡一迪等[16]研究结果基本一致，临床上可通过增加样本量进行进一步深入研究与分析。

综上所述，AR在三阴性乳腺癌患者中可显示一定水平的表达，其与年龄、绝经前后等临床病理特征均有相关性，临床上可通过其水平变化为后续治疗及预后生存情况提供参考，因此，雄激素可能成为三阴性乳腺癌治疗的新靶点，但本研究样本量较少且选例较为局限，应扩大样本量与选例范围进行深入研究。