泼尼松联合低分子肝素对肾病综合征患者实验室指标及临床疗效的影响研究

肖丽丽

(福建省三明市将乐县总医院检验科，福建 三明 353300)

肾病综合症是一种比较严重的肾病，临床上比较常见。分为两种，一是原发性肾病综合症；二是继发性肾病综合症，对患者的身心健康有很大的威胁，其症状主要表现为水肿、高脂血症、血浆蛋白低(≤30g/L)、大量蛋白尿(≥3.5g/d)。病情较为严重的患者会出现胸水、腹水等积液，并伴有呼吸困难、阴囊水肿等症状[1]。还会引起呼吸道、皮肤、泌尿道感染，原发性腹膜炎等疾病，甚至会出现血尿、少尿、肾衰竭等症状。一些研究表明，糖皮质激素能利尿和促进尿中蛋白质排泄、减少尿蛋白的渗漏、抑制慢性炎症的增殖反应，从而减少组织修复所引起的纤维化[2]，还可抑制磷脂酶A(2)，促进血管紧张素Ⅱ的形成，抑制一系列细胞因子，改善患儿炎症、黏膜血管收缩。有研究表明，长期使用糖皮质激素会导致凝血系统和纤维溶解系统改变引发血液高凝状态，因此在临床治疗肾病综合征患儿时大都采用抗凝药物联合糖皮质激素预防血栓栓塞[3]。基于此，采用泼尼松联合低分子肝素治疗肾病综合征患儿，观察其临床疗效，现结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院于2020年9月—2021年9月期间收治的65例肾病综合征患儿作为研究对照，按照随机数字表法分为对照组(n=30)和观察组(n=35)，其中对照组男18例，女12例，年龄3～10岁，平均(5.23±2.26)岁，病程3～15个月，平均(9.26±2.13)个月，临床分型：单纯型肾病22例，肾炎型肾病8例。观察组男20例，女15例，年龄3～11岁，平均(5.10±2.14)岁，病程3～16个月，平均(9.30±2.09)个月，临床分型：单纯型肾病29例，肾炎型肾病6例。

纳入标准：①符合原发性肾病综合征的诊断标准；②患儿家长签署相关知情同意书[4]。

排除标准：①合并自身免疫性疾病、感染性疾病和血液系统疾病；②对所用药物过敏；③其他原因引起的肾病综合征[4]。

1.2 方法

两组患者均予卧床休息，报告日常用药干预、饮食干预等，以及开展日常护理工作，及时检测患者各项生命体征等。

对照组：口服醋酸泼尼松片(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207)剂量为2mg/kg，一日三次。

观察组：在对照组的基础上加用低分子肝素钠注射液(江苏江山制药有限公司，国药准字H20030351，0.5mL：5000U)剂量为50～100U/kg，皮下注射，每日一次，持续治疗1个月。

1.3 观察指标

(1)观察患者临床疗效：显效[患者肾功能(水肿消退、尿蛋白下降)改善显著]、有效(患者肾功能好转，尿蛋白监测水平改善幅度为25%～55%)、无效(患者肾功能并未改善，反而有加重现象)。

(2)凝血功能指标检测：治疗前和治疗后1个月检测两组患儿的凝血功能指标，于早晨抽取患儿空腹静脉血3～5mL，采用凝血分析仪测定D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)[5]。

(3)肾功能：主要包括：β2-微球蛋白(β2-MG)、肌酐(Cr)和尿素(BUN)。治疗前和治疗后1个月检测两组患儿的肾功能指标，于早晨抽取患儿空腹肘静脉血3mL，采用日立HITA-CHI700分析仪检测肾功能指标[6]。

(4)免疫球蛋白检测：于治疗前和治疗后1个月9时许抽取患者空腹外周静脉血5mL，采用荧光免疫标记法检测IgA，IgG和IgM[7]。

(5)不良反应发生率：记录两组患者治疗后不良反应发生情况，即皮下瘀斑和皮疹。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据。计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 方法

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的临床疗效高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者凝血功能指标比较

治疗前，两组患者的凝血功能指标比较未见统计学差异(P>0.05)，治疗后，组间比较，观察组患者D-D和FIB指标较低，PT和APTT较长(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患者凝血功能指标比较

2.3 两组患者肾功能指标比较

观察组患者的临床疗效高于对照组(P<0.05)。治疗前，两组患者的凝血功能指标比较未见统计学差异(P>0.05)，治疗后，组间比较，观察组患者D-D和FIB指标较低，PT和APTT较长(P<0.05)。治疗前，两组患者的肾功能指标比较未见统计学差异(P>0.05)，治疗后，观察组患者的肾功能指标低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组患者肾功能指标比较

2.4 两组患者免疫球蛋白比较

治疗前，两组患者的免疫球蛋白比较未见统计学差异(P>0.05)，治疗后，组间比较，观察组患者IgA(g/L)和IgG(g/L)升高，IgM(g/L)降低(P<0.05)。详见表4。

表4 两组患者免疫球蛋白比较

2.5 两组患者不良反应发生率比较

两组不良反应发生率无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表5 两组不良反应发生率比较

3 讨论

由于肾病综合征在治疗中多采用保守治疗，在现阶段的肾病综合征治疗过程中，治疗方式主要为药物，临床常见的药物主要为糖皮质激素。此种药物不仅可以抑制炎性的扩散，而且还可以降低急性乳突炎发生的概率，对促进患者的康复有着重要作用。临床上采用醋酸泼尼松单一治疗，醋酸泼尼松属于局部糖皮质激素，具有较高的抗炎作用效果，可以有效促进内皮细胞、溶酶体膜、平滑肌细胞的稳定性，可以有效抑制抗体合成与免疫反应，将抗原体结合时产生的酶促程度降低，能够在一定程度上避免支气管收缩痉挛物质的形成，对平滑肌的收缩进行释放与缓解，治疗有一定效果，但无法从根本上解决患者的病情[8]。但是，糖皮质激素可导致肾病综合征患者发生血液高凝状态加剧[8]，检测凝血指标时发现FIB、D-D水平升高，而APTT、PT时间变化不明显，提示患者血液处于高凝状态，本组研究对照组FIB、D-D、APTT、PT治疗前分别为(5.11±2.52)mg/L、(4.51±1.25)g/L、(11.78±1.48)s、(27.45±2.13)s，治疗后FIB、D-D水平升高至(5.42±2.25)mg/L、(4.92±1.39)g/L，而APTT、PT为明显改变，与孙宏伟等[9]研究结果相似。

由于低分子肝素属于肝素类的一种抗凝药物，其分子分子量与肝素相比较低，因此也将其称之为低分子肝素。其作用主要是针对凝血因子进行抑制，达到抗凝的作用。由于患者常出现深静脉血栓等并发症，为了降低其发生率，临床上采用醋酸泼尼松结合低分子肝素钙治疗肾病综合征并取得一定成果，很大程度上促进了患者病情的好转[10-11]。

观察组治疗总有效率97.14%(34/35)高于对照组73.33%(22/30)，表明临床单用醋酸泼尼松治疗肾病综合征有一定效果，但无法从根本上解决患者的病情，因此低分子肝素联合醋酸泼尼松的治疗效果更佳。两组患者的肾功能指标比较在治疗前无统计学差异，治疗后，观察组患者的肾功能指标：β2-MG：4.78±1.21mg/L、Cr：81.13±7.67μmol/L、BUN：8.01±0.32mmol/L低于对照组，说明醋酸泼尼松结合低分子肝素钙治疗能够减少抗利尿激素分泌，调节肾小球基底膜通透性，进行改善患者临床症状；治疗前，两组患者的IgA、IgG、IgM指标比较无统计学差异，而治疗后观察组的IgA、IgG、IgM指标为(1.49±0.21)g/L、(10.09±1.19)g/L、(0.67±0.15)g/L，与对照组的IgA、IgG、IgM指标：(1.04±0.16)g/L、(7.81±1.18)g/L、(1.25±0.38)g/L相比，IgA、IgG指标升高，IgM指标降低，提示低分子肝素联合醋酸泼尼松可改善免疫球蛋白，加快患儿康复。两组不良反应发生率组间差异无统计学意义(P>0.05)，说明药物治疗肾病综合征的不良反应较少。

总结得出，糖皮质激素能够缓解炎症反应，实现抗炎和抗过敏的作用，从而治疗患儿的临床症状。醋酸泼尼松进入人体后会改善患儿的腔黏液纤毛传输功能，刺激呼吸道腺体的分泌、增加内部黏液的移动速度、促进黏液排出，联合低分子肝素钙治疗，能够发挥更加突出的效果，但联合用药也会导致不良反应增加[12]。

综上所述，低分子肝素钠能改善肾病综合征患者的血液高凝状态和肾功能，纠正免疫球蛋白紊乱，且安全性较高。