左炔诺孕酮宫内缓释系统预防子宫内膜息肉宫腔镜电切术后复发临床价值分析

董艺娟，林明泉

(福建省安溪县妇幼保健院，福建 安溪 364200)

子宫内膜息肉(EP)是妇科较为常见的病症之一，普遍因子宫内膜病变所致，发病率逐年提升，现已达到25%左右，在年龄超过35岁的女性群体中高发，是子宫出血、不孕症的首要诱发因素。与以往的地屈孕酮片治疗相比，当前临床领域最为行之有效的方式为电切除术，可在宫腔镜下直接将息肉切除，但术后仍有复发概率，达到10.3%左右，复发机制尚不明确，但多因没有将息肉蒂部完整切除、术后局部雌激素过高所致，以往多采用孕激素进行预防，效果不够理想。在左炔诺孕酮缓释系统(LnG-IUS)研发后，将其放入患者子宫中，可每日释放20μg的LnG，促使宫内膜间质发生变化，腺体萎缩，达到预防EP复发的效果。本研究针对宫内膜息肉患者在切除术后LnG-IUS系统的应用效果进行分析，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取院内在2019年6月到2021年12月收治的50名子宫内膜息肉患者，根据入院顺序分成两组，每组25人。对照组年龄在32～55岁之间，平均(39.21±2.36)岁，息肉直径在4.7～6.3mm之间，平均(5.83±0.36)mm；研究组年龄在34～58岁之间，平均(39.55±2.41)岁，息肉直径在5.0～6.5mm之间，平均(5.95±0.45)mm。纳入标准为：(1)经过医学诊断确定为子宫内膜息肉；(2)行宫腔镜电切除术；(3)资料齐全；排除标准为：(1)患有器质性疾病；(2)有放置节育器禁忌症；(3)依从度差的患者。所有患者一般资料具有可比性，P>0.05；本研究在院伦理会批准、患者自愿参与的情况下开展。

1.2 方法

治疗：两组患者均实施宫腔镜电切术，利用奥林巴斯宫腔镜，以生理盐水为膨宫介质，最大压力为13～15kPa，电切割功率在60～100W之间。对患者进行术前检查，各项指标符合手术标准后，在月经结束第3～7d开始手术。在检查阶段，取膀胱结石位，对外阴进行消毒，宫颈局部阻滞麻醉，将宫口扩张到7.0～9.0cm，放入宫腔镜诊断系统，观察子宫内膜是否发生改变，对可疑位置进行镜下活检；利用电切术将子宫内膜中的息肉切除，由专业人员对息肉数量、大小进行记录，术后常规送检，按实际情况使用抗菌药物，预防感染。

复发预防：对照组服用地屈孕酮片(达芙通)预防，厂家为荷兰Abbott Biologicals B.V，国药准字HJ20170221，在经期的第5～25天开始服用，每日服用地屈孕酮2～3次，每日1片，持续用药6个月经周期；研究组采用LnG-IUS系统预防，在第一次月经来潮第5～7天，根据操作说明将LnG-IUS系统准确放入患者子宫内，厂家为德国拜耳公司，产品批号为131210、150226，持续治疗6个月经周期。

随访：创建随访登记表，将患者住院编号、姓名、联系电话等基本信息详细记录；派遣专人负责随访，时长为12个月。随访内容包括发放月经卡，制定经量评分表，由患者根据特定要求认真填写，确保填写信息真实完整，便于医生了解月经模式变化，在用药第6个月、第12个月开始血常规复查和B超检查，根据B超影像判定子宫内膜情况，对于不确定的情况可行宫腔镜进行深度确认，了解息肉复发情况。

1.3 观察指标

在术后对两组患者进行随访，了解子宫内膜厚度、月经量变化以及息肉复发情况，并对随访信息进行对比，评价标准如下。

(1)子宫内膜厚度。在月经结束37天时，采用B超检查内膜厚度，正常范围在1.2cm以内，反之则存在异常；

(2)月经量变化。采用PBAC评分进行评价，如若评分超过100分，说明月经量大于80mL，即经量过多；如若PBAC分值低于100分，则经量较少；

(3)复发情况。对两组患者进行B超检查，如若结果显示宫腔回声区直径超过1.0cm，代表存在息肉复发情况，反之则正常。

1.4 统计学方法

将收集数据纳入SPSS 20.0软件中进行统计分析，以子宫内膜厚度、月经量变化为主的计量资料用均数和标准差表示，组间依靠t检验；以复发率为主的计数资料用例数和“%”表示，组间依靠χ2检验。当P<0.05时，意味着差异具有统计学价值。

2 结果

2.1 两组子宫内膜厚度对比

术前两组患者子宫内膜厚度无统计学差异，P>0.05，但术后研究组的厚度小于对照组，P<0.05，如表1所示。

表1 两组子宫内膜厚度对比结果

2.2 两组月经量变化对比

术前两组患者月经量PBAC评分无统计学差异，P>0.05，但术后第6个月、第12个月，研究组的PBAC评分低于对照组，P<0.05，如表2所示。

表2 两组月经量变化情况对比结果

2.3 两组复发率对比

根据随访结果可知，研究组的息肉复发率为4.00%，低于对照组的32.00%，存在统计学差异，P<0.05，如表3所示。

表3 两组复发率对比结果[n(%)]

3 讨论

3.1 宫腔镜电切术后子宫内膜息肉复发常见预防方法

子宫内膜息肉是由子宫内膜病变、局部过度增生产生，临床表现为经期延长、月经量增加等，利用宫腔镜治疗效果良好，但术后复发概率较高。临床对子宫内膜息肉的预防方式常见有两种，一种是采用地屈孕酮治疗，其药理作用为口服孕激素，可使子宫内膜处于分泌状态，预防因雌激素引发子宫内膜增生与癌变概率。在服药后，平均63%可随着尿液排出体外，在72h内彻底从体内清除，主要代谢物为DHD，以葡萄糖醛酸化物在尿液中可测出。因所有代谢产物的结构均为4,6-二烯-3-酮的构型，不会出现17a-羟基化，受此特征影响，该产品无雌激素与雄性化效能。在口服后DHD能够被迅速吸收，在0.5～2.5h内达到峰值，5～7h为半衰期，适用于内源性孕酮不足、子宫出血、子宫内膜异位等症状，但因不良反应发生率较高，患者的依从性较差。另一种是LnG-IUS系统，与前一种相比对子宫内膜息肉复发的预防效果更好。该系统的活性成分为52mg的LnG，可在人体内释放小剂量的LnG，促使子宫内膜变薄，实现预防内膜增生的效果。根据郁林[1]的研究可知，针对两组行宫腔镜手术的患者进行息肉复发预防，经过12个月进行随访，发现LnG-IUS系统组的子宫内膜厚度相对较小，且月经量的PBAC评分较低，息肉复发率也相对较低。

3.2 左炔诺孕酮宫内缓释系统的研究进展

据调查，国内育龄女性发生子宫内膜息肉的概率在20%～25%之间，且致病机制尚不明确，临床认为多与基底部子宫内膜相关，因宫腔内雌激素含量过高，诱发息肉增长，容易导致不孕。为了保留生育能力，临床多采用LnG-IUS系统进行治疗，在改善病症的同时，还不会对患者身体产生不良影响。在黄辉[2]研究中表明，LnG-IUS系统中带有高效孕激素，将其放入宫腔底部，可使局部药物浓度增加，抑制孕激素受体表达，促进子宫内膜中各类组织的萎缩，使内膜厚度变薄，并改善月经情况。同时，该系统还可调节患者体内的炎性因子，使宫腔环境得到改善，达到预防内膜息肉复发的作用。LnG-IUS系统属于缓释装置之一，外表为T型支架，横纵长度为32mm左右，将其放入激素套管中，每个生命周围在5年左右，内含52mg的LnG，每日可向宫腔内释放20μg的LGn，达到抑制内膜的效果。LnG-IUS系统对卵巢功能的影响较小，受局部LnG对内膜抑制作用的影响，大部分患者的月经量会减少，个别患者出现闭经情况，但不会抑制正常的卵巢功能，因此具有避孕效果，一般放置一次有5年有效期，成本较低，且无需住院，对身体的副作用较小，不会对未来生育和性生活产生不良影响。

3.3 LnG-IUS系统对宫腔镜下子宫内膜息肉的预防效果

本研究以院内收治的子宫内膜息肉患者为例，在行宫腔镜手术后，分别探究服用达芙通与LnG-IUS系统的复发预防效果。根据研究结果可知，采用LnG-IUS系统的研究组在子宫内膜厚度、月经量变化、复发率等方面的指标值均优于使用达芙通的对照组，P<0.05。这说明LnG-IUS系统对宫腔镜下子宫内膜息肉复发具有较强的预防效果。

3.3.1 LnG-IUS系统能够降低子宫内膜厚度

本研究结果表明，术前两组患者子宫内膜厚度无显著性，P>0.05，但在放置LnG-IUS系统后，研究组的厚度明显小于对照组，P<0.05，这说明该系统能够使子宫内膜厚度有效降低，达到正常范围。LnG-IUS系统作为宫内避孕系统的一种，将其放置到子宫中，可每日在宫腔中释放20μg的LnG，其中只有10%参与到血液循环中，在宫腔内局部浓度为血液循环中的1000倍，可充分发挥孕激素作用，对子宫内膜收缩产生抑制，减少月经量，还可缓解经期疼痛等症状。同时，该系统的应用还可改变子宫内膜间质蜕膜样改变，因腺体萎缩的主要成因在于子宫内膜凋亡，可通过抑制ER、PR表达的方式，加速子宫内膜的萎缩，使息肉复发得到有效预防。在季印华[3]的研究中指出，将LnG-IUS系统放入子宫治疗1年后，内膜组织中的PR和ER表达水平会显著降低。LnG-IUS系统应用可使子宫内膜微环境发生明显变化，降低IFn-γ、IL-1β等炎症介质的浓度，且提高与内膜蜕变因素相关的IL-6的指标水平，降低内膜对雌性激素的敏感性，抑制内膜增生，进而达到预防术后息肉复发的效果。

3.3.2 LnG-IUS系统能够改善月经量变化

术前两组患者月经量PBAC评分无统计学差异，P>0.05，但术后第6个月、第12个月，研究组的PBAC评分低于对照组，P<0.05，这说明LnG-IUS系统可在一定程度上调节月经模式，使经量处于标准范围。根据随访结果可知，受LnG-IUS系统的影响，使子宫内膜处于抑制状态，减少月经量，这与黄柳[4]的观察结果相同，在临床层面一些患者甚至直接闭经，血红蛋白含量显著增加，但不会对正常卵巢功能与相关激素分泌产生不良影响，也不影响性生活，无需治疗，上述症状可在4～6个月后自行消失。

3.3.3 LnG-IUS系统能够降低息肉复发率

根据随访结果可知，研究组的息肉复发率为4.00%，低于对照组的32.00%，P<0.05，这意味着LnG-IUS系统能够有效抑制息肉复发。究其原因，LnG-IUS系统可通过月经量调节，使子宫内膜变薄，避免出现子宫内膜增生和息肉再次生长，由此降低复发率。同时，该系统安全可靠，可抑制子宫内膜雌孕激素受体表达，降低内膜炎性发生风险，进而预防疾病复发。

综上所述，对于子宫内膜息肉患者来说，在经过宫腔镜电切手术后，很容易受内分泌、雌激素等影响增加息肉复发概率。与以往服用地屈孕酮相比，放置LnG-IUS系统更加安全可靠，能够有效改善子宫内膜厚度、调节月经量、降低息肉复发率，整体应用效果良好。