奥美拉唑肠溶胶囊联合肠球菌三联活菌片治疗消化性溃疡的临床疗效研究

吕文发,郑红英，洪燕青

(福建省永春县医院，福建 泉州 362600)

消化性溃疡是一种由胃酸分泌过多、幽门螺杆菌(Hp)感染、遗传、药物、环境或精神等多种因素引起的消化系统疾病，酸性胃液对黏膜造成的消化作用是该病主要病理机制。在相关流行病学调查中[1]，胃、十二指肠溃疡占所有消化性溃疡的90%以上，故而该病又称之为胃、十二指肠溃疡。目前多项研究发现[2-3]，在消化溃疡众多发病因素中，Hp感染为主要因素，故临床主要以奥美拉唑为主的三联或四联疗法以根除Hp。但研究发现[4]，Hp感染可导致胃肠道菌群失调，从而造成胃肠道功能异常。因此，益生菌辅助治疗逐渐被用于消化性溃疡中，并获得理想效果。为促进临床合理用药，本研究对120例消化性溃疡患者调查，就单纯奥美拉唑为主三联疗法与其联合益生菌——肠球菌三联活菌片治疗进行对比探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据纳入标准取120例消化性溃疡患者，并以随机数字表法分组，每组60例。对照组患者中，男性36例、女性24例；年龄分布：39～67岁，平均(50.87±9.12)岁；病变部位分布：胃溃疡18例、十二指肠溃疡42例。观察组患者中，男性38例、女性22例；年龄分布：37～68岁，平均(51.10±9.22)岁；病变部位分布：胃溃疡20例、十二指肠溃疡40例。两组对比无统计学差异(P>0.05)。

1.2 纳入排除标准

纳入标准：①临床表现为腹部疼痛、烧心、反酸、嗳气、恶心呕吐等，符合《消化性溃疡病诊断与治疗规范》[5]中的相关诊断标准；②Hp检查呈阳性；③入组前1个月内无Hp根除史、铋剂或质子泵抑制剂、益生菌等可能影响治疗结果药物治疗史；④无严重并发症。排除标准：①恶性消化性溃疡；②合并全身性感染或其他炎症；③既往存在消化道手术治疗史；④存在研究药物治疗禁忌或易过敏体质。

1.3 方法

对照组具体用药方案为：奥美拉唑肠溶胶囊，20mg/次，Bid，阿莫西林胶囊，1.0g，Bid，克拉霉素片，0.5g，Bid，疗程为2周。观察组患者在对照组三联疗法基础上，联合肠球菌三联活菌片治疗，其中三联用药剂量、方法与对照组一致，酪酸梭菌肠球菌三联活菌片(惠州市九惠制药股份有限公司，国药准字J20160053，规格0.2g×12片/盒)，0.4g/次，3次/d，同样持续治疗1周为一个疗程，共治疗3个疗程。

1.4 观察指标

①临床治疗效果。疗效评估：患者临床症状消失，经内镜检查溃疡病灶及黏膜充血、水肿等消失，Hp呈阴性，为治愈；临床症状明显改善，内镜检查溃疡病灶较之前缩小≥50%，Hp呈阴性，为有效；患者临床症状改善，但内镜检查溃疡病灶较之前缩小<50%，Hp呈阳性，为无效；(治愈+有效)例数/总例数×100%=总有效率[6]。②统计患者口干、便秘等不良反应发生情况。③治疗前后血清胃蛋白酶原胃蛋白酶原Ⅰ(PGI)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGII)水平。每位患者晨起空腹抽取静脉血5mL，3500r/min离心处理20分钟后取血清检测。采用荧光免疫层析法检测；所有检测操作均按照试剂盒操作说明及临床规范严格进行。PGI参考范围：70～165μg/L；PGII参考范围：3～15μg/L。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床治疗效果对比

观察组治疗总有效率(93.33%)相较于对照组的治疗总有效率(80.00%)高(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床治疗效果对比[n(%)]

2.2 两组不良反应发生率对比

观察组出现1例便秘和1例呕吐，不良反应发生率为3.33%(2/60)；对照组出现1例口干、1例腹泻和1例呕吐，不良反应发生率为5.00(3/60)；组间不良反应发生率对比无统计学差异(χ2=0.209，P=0.648)。

2.3 对比两组患者治疗前后PGⅠ、PGⅡ表达水平

治疗后观察组PGⅠ、PGⅡ表达水平水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后PGⅠ、PGⅡ表达水平对比

3 讨论

在全球范围内，消化性溃疡已经成为影响人们身体健康的慢性胃肠道障碍疾病，据美国一项调查研究显示[7]，虽然近年来消化性溃疡发病率逐渐下降，但仍是导致患者住院的常见原因。针对消化性溃疡，如不能及时、有效治疗，可侵犯血管而引起出血、穿孔，故而在做好早期筛查的同时，选择合理的治疗方案尤为重要。

目前针对消化性溃疡的治疗，多以质子泵抑制剂、H2受体抑制剂、胃黏膜保护剂以及抗Hp等为主，其中三联疗法(质子泵抑制剂+阿莫西林+克拉霉素)则是最为常用的治疗方案。基于耐药问题导致既往三联疗法在消化溃疡治疗中应用效果存在一定的局限性。而近年来研究发现[8-9]，Hp感染与肠道菌群失调及肠道菌群失调与消化性溃疡存在明显相关性，可指导疾病治疗。研究认为[10]，添加益生菌作为辅助治疗方案以调节消化溃疡患者肠道菌群，对改善其胃肠功能有积极作用。本次研究就单纯奥美拉唑为主的三联疗法及其联合肠球菌三联活菌片治疗展开对比探究，经研究发现，首先，观察组治疗总有效率(93.33%)相较于对照组的治疗总有效率(80.00%)高。提示奥美拉唑联合肠球菌三联活菌片治疗消化性溃疡，疗效更为理想。分析原因为，奥美拉唑作为质子泵抑制剂，其主要作用在于抑制胃酸分泌，可降低其对胃肠道刺激。阿莫西林与克拉霉素则为临床常用抗菌药物，主要作用在于抑制和根除Hp，但耐药性增加使得其效果并不十分理想[11-13]。在三联治疗基础上，辅以菌肠球菌三联活菌片治疗，其作为益生菌的一种类型，对增加肠道微生物数量、调节菌群平衡有积极作用。陈凤羽等在研究中以急性胃炎患者为例，分析三联活菌肠溶胶囊与奥美拉唑肠溶片疗效，证实联合用药治疗有效率更高，与本研究结论一致。其次，两组不良反应发生率无统计学差异，提示加用肠球菌三联活菌片不会增加不适反应，安全性较高。另外，治疗后观察组PGI、PGII表达水平水平低于对照组。分析其原因为，肠球菌三联活菌片能够与肠粘膜上皮细胞紧密结合，并能促进具有保护功能的黏液分泌，从而增强肠道防御功能，抑制炎症发展，进一步促进肠道免疫功能恢复[14-15]。在研究中主要问题为患者疗效评估以及相关资料采集，需结合相关标准确保评价结果客观性，避免影响研究质量。本次研究所获研究成果可为消化性溃疡疾病治疗提供更多方向。本研究在样本量上还存在一定局限性，未能进行大量样本的多中心研究。同时，对于两种药物联合作用机制研究不够深入。在未来研究中应以此为方向，对患者个性化用药及药用机制展开更为深入研究。

综上所述，奥美拉唑联合肠球菌三联活菌片治疗消化性溃疡，能够调节患者肠道菌群紊乱，进一步改善炎症水平与胃肠功能，有助于提升治疗效果，且安全性有保障。