基于脑肠肽探讨胃食管反流病的发病机制

涂严平

基于脑肠肽探讨胃食管反流病的发病机制

涂严平

（广西中医药大学，广西 南宁 530000）

胃食管反流病（GERD）是消化系统常见病，其发病机制尚未完全明确，现代研究表明，脑肠肽在GERD的发病过程中有重要作用。各种脑肠肽通过调节食管下括约肌压力、内脏高敏性、胃肠道动力等机制影响GERD的发病，文章对8种脑肠肽与胃食管反流病相关的发病机制进行综述，分析当前研究GERD机制中脑肠肽的作用，可能对GERD治疗具有重要意义，为今后GERD的治疗提供更为广阔的思路。

胃食管反流病；脑肠肽；胃肠动力；食管下括约肌

引言

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是消化系统常见疾病，是指胃、十二指肠内容物逆流进入食管引发的以胃灼热、反流为典型症状的慢性疾病，同时可伴有胸痛、咽喉不适、哮喘及咳嗽等食管外症状[1]。不同地区的胃食管反流病发病率存在一定的差异，世界范围内的发病率约为13.98%，欧美发达地区发病率相对更高，我国发病率约为4.16%，但发病率有上升的趋势[2]。胃食管反流病症状反复发作，不仅给患者带来严重身心困扰，同时会造成一定社会经济压力，因此明确胃食反流病发病机制，探索该病的有效治疗方法显得尤其重要。

脑肠肽作为一种肽类物质，是“脑肠轴”发挥生理效应的重要物质基础，目前发现多种脑肠肽，本文就5-羟色胺（5-HT）、胃饥饿素（Ghrelin）、胃动素（Motilin，MTL）、血管活性肽（Vasoactive intestinal peptide，VIP）、P物质（substance P，SP）、降钙素基因相关肽（calcitonin-generelated peptide，CGRP）、胆囊收缩素（cholecystokinin，CCK）、胃泌素（gastrin，GAS）共8种脑肠肽与胃食管反流病相关的发病机制进行论述。

1 脑肠肽的发病机制

胃食管反流病的发病机制相当复杂，目前尚未完全明确，现在学术界普遍认为与一过性食管下括约肌松弛、膈肌及食管下括约肌压力改变、食管清除能力失调、食管高敏状态以及精神心理因素等机制有关[3,4]。近年来越来越多的研究表明，“脑肠轴”与胃食管反流病的发病相关，并起到重要作用。“脑肠轴”是中枢神经系统和肠神经系统之间的双向联系通道，涉及内分泌系统、免疫系统、神经系统、肠道微生物菌群等诸多方面，主要通过释放和传递神经递质与内脏和中枢神经系统联系起来，这些神经递质被称为“脑肠肽”，而“脑肠肽”在消化道疾病的发病过程中起重要作用[5,6]。消化道是由中枢神经系统、自主神经系统以及肠神经系统共同支配，各种生物学信号，传入中枢神经系统，并整合其他相关信号后，再反馈性地传入消化道的靶细胞，进而调节胃肠道的运动、感觉等功能[7]。

2 8种脑肠肽与胃食管反流病相关的发病机制

2.1 5-羟色胺（5-HT）

5-羟色胺是由Rapport从血清中提取出来的，故而又名血清素，分布于消化系统和神经系统，主要作用与消化道的运动、内分泌、免疫功能调节等相关，以及参与精神神经活动，包括学习、记忆、觉醒、情绪等。

抗反流功能下降是胃食管反流病发病的重要一环，对于食管下括约肌压力正常患者，一过性食管下括约肌松弛是反流症状发作的常见机制，黄棪等[8]实验研究表明旋覆代赭汤调节5-HT信号通路，可导致食管括约肌收缩，其可能机制是旋覆代赭汤作用5-HT4受体，5-HT4受体过度表达，进而活化腺苷酸环化酶（AC），增加释放环磷酸腺苷（cAMP），导致钙离子通道开放，细胞内Ca2+浓度增高，可引发食管平滑肌的收缩，进而一过性食管下括约肌的松弛发作机会减少，反流症状相应减少，但具体影响机制有待更进一步阐述。作为神经递质的5-HT在非糜烂性胃食管反流病食管高敏性起到重要作用，郭氏通过复制内脏高敏感非糜烂性胃食管反流病大鼠模型相关实验证实，中药干预非糜烂性反流病大鼠模型后，其血清5-HT水平明显下降，食管高敏状态明显改善，进而证实5-HT与食管-内脏高敏性相关[9]。崔氏等临床试验中，通过与健康者相比，胃食管反流病患者血清5-HT水平较高，且与合并腹痛相关，其可能机制是5-HT参与内脏感觉及胃肠动力调节相关[10]。赵营等[11]前瞻性研究中，观察组食管黏膜炎症、损伤程度均得到改善，并且其血清5-HT水平较对照组明显下降，这提示5-HT可能与食道炎症反应有关。对于难治性胃食管反流病，通常合并有焦虑抑郁状态，5-HT是双重分布于胃肠道及神经系统的神经递质，是胃食管反流病和焦虑抑郁发病的共同物质基础之一，杨成宁等[12]临床研究结果验证了这一结论。总之5-HT参与胃食管反流病发病机制多涉及内脏高敏性，胃肠动力调控以及痛觉调节。

2.2 胃饥饿素（Ghrelin）

胃饥饿素（Ghrelin）是由28个氨基酸残基组成的脑肠肽，主要由胃、小肠、结肠分泌，分布于多种人体组织中，具有多种生物学效能，参与分泌胃酸、胃肠蠕动，促进摄食、促进分泌生长激素等。

血液胃饥饿素（Ghrelin）水平改变与胃食管反流病相关，是通过刺激迷走神经而非胆碱能功能来促进胃肠蠕动，但去酰基化的ghrelin可抑制胃排空[13]。在动物实验中，Miwa Nahata等[14]通过手术建立的大鼠胃食管反流病模型胃黏膜组织中Ghrelin显著下降，并且大鼠的胃肠蠕动减弱，食欲减退，大鼠胃肠动力障碍，不仅与Ghrelin减少相关，还可能存在某种相关信号通路障碍。曹曙光等[15]通过给大鼠腹腔注射不同浓度的Ghrelin后，检测大鼠食管下括约肌压力及胃排空速率，发现与对照组相比，Ghrelin能明显增加食管下括约肌压力及促进胃排空率，并且胃排空率增加效能与腹腔注射Ghrelin浓度有明显的量效关系，但具体的影响机制需进一步阐明。谭氏等[16]通过ELISA法检测血清中Ghrelin水平，发现反流性食管炎患者有效治疗前后Ghrelin水平显著变化，可能与Ghrelin 参与胃酸分泌、胃肠运动等相关。苏冬梅等[17]实验中，采用参赭培气汤有效治疗反流性食管炎患者后，症状明显改善，并且检测到胃底黏膜组织Ghrelin含量升高，提示Ghrelin可明显改善胃肠动力功能，进而改善胃食管反流症状，可能是Ghrelin作用临近食管的胃发生相关作用，引起食管下括约肌压力升高，起到抗反流作用。在肥胖与胃食管反流病相关性的前瞻性观察中[18]，通过对53名接受减肥治疗的患者，进行食管测酸，得出的结论是，相比正常食管酸暴露参数，酸暴露参数异常患者Ghrelin水平较低。因此Ghrelin分泌减少，胃肠动力紊乱，胃排空延迟，导致胃内压增高牵连食管下括约肌松弛，影响食管酸暴露时间，引起胃食管反流病。

2.3 胃动素（Motilin，MTL）

胃动素（MTL）是直链多肽物质，共由22个氨基酸构成，分泌场所为肠嗜铭Mo细胞，主要分布在十二指肠和空肠黏膜层，少量分布于中枢神经系统，是开启胃肠动力运动的脑肠肽，能够促进胃排空及改善肠道运动。

胃动素（MTL）是重要的促进胃肠动力激素，通过调节移行性复合运动，影响胃肠动力[19]。食管下括约肌功能与胃食管反流病发生密切相关，MTL可通过增加食管下括约肌压力参与食管下括约肌收缩活动，其机制可能是通过食管下括约肌相关胃动素受体（包括钩状纤维和套索纤维的胃动素受体），引起食管下括约肌收缩，并且MTL对套索纤维的收缩强度大于钩状纤维[20]。段冰霞等[21]动物实验显示通过食管宁复方中药汤剂干预后反流性食管模型大鼠血浆MTL水平明显增加，食管下括约肌压力上调，进而改善反流性食管炎症状。尚莹莹等[22]反流性食管炎大鼠模型血浆MTL水平和假手术组相比明显下降，提示反流性食管炎可能存在胃肠激素紊乱，影响胃肠动力，引发胃食管反流事件发生。一项反应儿童反流性食管炎严重程度与血清炎症、氧化应激指标、脑肠激素水平变化实验研究中[23]，相比非糜烂性反流病儿童，MTL在反流性食管炎儿童中血清水平明显降低。胃动素参与胃食管反流病发病可能更多在于调节食管下括约肌压力及食管内脏高敏性。

2.4 血管活性肽（Vasoactive intestinal peptide，VIP）

血管活性肽（VIP）主要分布于中枢神经系统和肠神经系统，具有多种生理及病理效应，参与调节消化道蠕动、免疫应答、致癌作用、血糖调控、营养吸收以及昼夜节律等。

有研究表明，VIP作为一种胃肠激素，能够下调食管下括约肌张力，舒张胃肠道平滑肌，减缓胃肠蠕动，进一步可能引起反流症状[24]。VIP调节食管下括约肌张力是通过血管活性肽受体接受到刺激方式参与胃肠功能的调节，VPAC2R作为血管活性肽受体在食管下括约肌中表达，对食管下括约肌松弛功能调节具有重要作用[25]。朱淑云等在临床试验中发现，观察组的血清VIP明显下降，胃食管反流症状及症候评分明显改善，提示VIP具有抑制食管下括约肌张力及松弛胃肠道平滑肌的作用[26]。吴祖荣等[27]认为糖尿病合并胃食管反流病患者血浆VIP明显高于单纯糖尿病患者，可能与VIP作为抑制性神经递质影响食管下括约肌张力相关，其血浆浓度越高，食管下括约肌张力越低，胃食管反流病的发病率就相应增高。苏卫仙等[28]临床研究中健康人群血清VIP含量显著低于反流性食管炎患者，并且血清VIP 含量与反流性食管炎严重程度呈正相关。Deng Y等[23]实验观察得出反流性食管炎患者随着疾病的严重程度增加，不仅氧化应激和炎症反应越发强烈，其血清VIP水平同样逐渐升高。在动物实验中，反流性食管炎大鼠模型血清VIP水平同样显著升高，这一结果提示反流性食管炎与VIP有密切的相关性[29]，但具体的相关机制尚需要进一步阐述。

2.5 P物质（substance P，SP）

P物质（SP）是由11个氨基酸组成的肽类，作为兴奋性神经递质，由神经细胞和胃肠道分泌细胞分泌，主要分布于中枢神经系统和胃肠神经系统，生理作用是收缩胃肠道平滑肌及胆囊，舒张血管，促进肠蠕动，参与各种内脏神经反射及胃肠道痛觉传导。

食管蠕动和自我清除因素是胃食管反流病发病机制的重要因素，Xiaopeng等[30]研究中SP能够诱导猪食管圆形平滑肌（CSM）收缩，而这种引发的收缩是不受TRPV1拮抗剂的影响，说明SP与食管蠕动相关。Im NR等[31]由小鼠暴饮暴食引起的胃食管反流病动物的模型中检测出更高表达的SP和一氧化氮合酶。杜秀云等[32]研究中发现，非糜乱性反流病患者食管黏膜组织及血液中SP含量比健康人群明显增高，可能与酸反流刺激有关，引起内脏高敏感及炎症反应。刘佳丽等[33]用卵清蛋白致敏剂腹腔注射诱导大鼠内脏高敏感后继续采用弱酸灌注复制非糜烂性反流病大鼠模型，检测大鼠食管黏膜SP蛋白表达水平，发现SP蛋白水平明显增高，这提示非糜烂性反流病高敏性与SP相关。因此，胃食管反流病患者内脏高敏性，食管黏膜P物质表达过高，相应神经功能过度敏感，提示P物质高表达是胃食管反流病发病机制之一。

2.6 降钙素基因相关肽（calcitonin generelated peptide，CGRP）

降钙素基因相关肽（CGRP）是含37个氨基酸残基的多肽类物质，广泛分布于中枢和外周神经系统，尤其在胃肠道壁内神经丛分布较多，作为内生性扩血管物质，可调节胃肠运动，并且介导痛觉产生及痛觉过敏。

与健康人相比，非糜烂性反流病患者食管黏膜屏障功能存在障碍，仆平等[34]研究证实胃食管反流病患者CGRP血液水平明显高于健康人群，CGRP血液表浓度是随反流症状严重程度增加而升高，其参与胃食管反流病病理过程，可能是与内脏高敏性相关，当食管受到相关刺激时，可引起CGRP等神经活性肽类释放，作用其相应神经支配区域，引发一系列的炎症介质释放，引起相应的神经源性的炎症反应，通过改变局部微环境，导致食管痛觉过敏，即所谓食管高敏性[35]。杜秀云等[29]在临床试验中通过与健康者对比发现，非糜烂性反流病患者食管黏膜CGRP及炎症因子的含量明显增高，这一现象可能是与胃酸反流引起的炎症反应及食管敏感性增加相关。彭艳林等[36]同样证实CGRP高表达是参与反流性食管发病的机制之一。在非糜烂性反流病患者中，酸敏感性受体和神经、食管上皮黏膜障碍以及黏膜炎症在食管疼痛和高敏感性的发病机制中相互重叠并且相互影响，酸敏感的激活受体可引起CGRP等神经肽类物质释放，导致神经源性炎症及食管疼痛，尽管未发现直接损伤食管黏膜证据，但这一情况仍比较突出[37]，因此，降钙素基因相关肽参与非糜烂性反流病发病，更多与食管内脏高敏性相关，这提示对于非糜烂性反流病治疗，可将降钙素基因相关肽作为重要靶点，尤其对于难治性胃食管反流病治疗有重要意义。

2.7 胆囊收缩素（cholecystokinin，CCK）

胆囊收缩素（CCK）主要由小肠黏膜中CCK细胞或者I细胞分泌的一种肽类激素，广泛分布于人体内，具有多种生物学效能，主要生理功能是促进胰液分泌和胆囊收缩、抑制胃排空、调节肠运动、促胰腺的外分泌和食管下括约肌收缩等。

食管下括约肌（LES）功能紊乱在胃食管反流病发病中有密切关联，有研究显示CCK对食管下括约肌作用的可能机制是胃机械性刺激感受器和迷走神经传入纤维中CCK受体的启动，进而影响食管抗反流屏障[38]。食管下括约肌（LES）功能类似“阀门”起到的作用，当“阀门”保持正常功能状态下可防止异常反流，但又不妨碍呕吐胃内容物发生以及胃内气体排出等保护性排异反射，其具体机制比较复杂，CCK作为胃肠激素，可降低食管下括约肌（LES）压力，导致胃食管反流症状发生[39]。胆囊收缩素作为迷走神经传入物的激活剂，可由载脂蛋白A-IV刺激而释放，Van Boxel等[40]在实验中通过给胃食管反流病患者和健康者十二指肠脂质灌注，检测载脂蛋白A-IV和CCK血浆和黏膜水平与脂质吸收相关基因转录水平，结果显示胃食管反流病患者十二指肠脂质诱导的载脂蛋白A-IV和CCK释放过多，因此推测，由此导致的十二指肠迷走神经传入物激活增强可能是中枢性致敏的基础，并且对胃食管反流事件感应增加。

2.8 胃泌素（gastrin，GAS）

胃泌素（GAS）主要由位于胃窦及十二指肠黏膜内的G细胞和位于胰岛的D细胞分泌，广泛存在于肠神经系统，并且在中枢神经系统和延髓的迷走神经背核中也检测到GAS的存在。GAS主要作用是促进分泌胃蛋白酶原、胃酸和内因子，增加胃黏膜的血流供应，保证胃黏膜营养供给，对保护胃肠道黏膜起到极其重要的作用，并且可以广泛地调节胃肠道运动。

李吉彦等[41]在动物实验中采用不完全幽门结扎术联合食管下括约肌切开术复制酸性反流性食管炎模型大鼠，检测其血浆GAS、MTL水平明显下降，证实GAS参与反流性食管炎发病过程。同样杨璐等[42]在胃食管反流模型大鼠的血浆及胃窦组织中检测到较低水平的胃泌素。胃泌素是刺激胃酸分泌的胃肠激素，在人体中是以多种异构体的形式存在，而胃泌素17是其主要形式，目前认为胃泌素17（G-17）与胃食管反流病相关，可能是胃酸分泌与胃泌素17（G-17）之间存在某种负反馈机制相关，Di等[43]在具有典型症状糜烂性食管炎和巴雷特食管炎患者中检测出比较低胃泌素17，验证了这一结论。杨群芳等[44]在临床试验中通过检测胃食管反流病患者胃泌素17血清水平，发现血清胃泌素17升高，并且胃食管反流病病情越严重，血清胃泌素17水平相应越高，因此分析原因可能是过多胃酸分泌刺激了食管黏膜，导致食管黏膜受损进而引起食管下括约肌功能障碍而发生反流事件。

3 结束语

综上所述，多种脑肠肽都与胃食管反流病有密切联系，其机制尽管各有不同，但它们对胃食管反流病的作用并不是完全独立的，相互之间又有着极其精密及复杂的联系。目前研究脑肠肽在胃食管反流病发病机制多体现在调节胃肠动力、内脏高敏性等方面，它们之间或有协同或有拮抗，在胃食管反流病发病方面产生影响，但其具体机制有待进一步挖掘。胃食管反流病作为常见的消化系统疾病，有反复发作性、难治性等特点，未来针对治疗胃食管反流病研究，将脑肠肽作为一个重要靶点，具有积极重要的意义。

[1]El-SERAG H B, SWEET S, WINCHESTER C C, et al. Update on the epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review[J]. Gut, 2014, 63(6): 871-880.

[2]高紫云，严宇青，童天颖，等. 胃食管反流病患者健康相关生命质量及其影响因素分析[J]. 上海交通大学学报(医学版)，2021，41(12): 1676-1682.

[3]TACK J, PANDOLFINO J E. Pandolfino. Pathophysiology of Gastroesophageal Reflux Disease[J]. Gastroenterology, 2018, 154(2): 277-288.

[4]韩士举，林强，韩伟，等. 胃食管反流病与精神心理障碍心身共病机制研究的新进展[J]. 医学综述，2021，27(23): 4690-4695.

[5]DEEHAN E C, DUAR R M, Armet AM, et al. Modulation of the gastrointestinal microbiome with nondigestible fermentable carbohydrates to improve human health[J]. Microbiology Spectrum, 2017, 5(5): 1128.

[6]RUBENSTEIN J H, MORGENSTERN H, McCONELL D, et al. Associations of diabetes mellitus, insulin, leptin, and ghrelin with gastroesophageal reflux and Barrett's esophagus[J]. Gastroenterology, 2013, 145(6): 1237-1244.

[7]王东伟，吴捷. 脑肠肽与儿童功能性消化不良相关性研究进展[J]. 中国实用儿科杂志，2021，36(1): 70-74.

[8]黄棪，鲁军，王霞，等. 旋覆代赭汤含药血清对食管平滑肌细胞5-羟色胺4受体、环磷酸腺苷及钙离子浓度的影响[J]. 中医杂志，2019，60(19): 1679-1683.

[9]郭一，李军祥，毛堂友，等. 和胃降逆方对非糜烂性胃食管反流病大鼠5-HT3/5-HT4受体表达的影响(二)[J]. 中医药导报，2018，24(1): 18-21.

[10] 崔秀芳，王颖，王惠，等. 胃食管反流病患者血清5-HT、CGRP和SP的表达及其临床意义[J]. 江苏医药，2017，43(24): 1779-1781.

[11] 赵莹，赵晶. 伊托必利联合富马酸伏诺拉生片治疗胃食管反流病的疗效及对患者CGRP、5-HT水平变化的影响[J]. 中国中西医结合消化杂志，2022，30(1): 16-20.

[12] 杨成宁，陈广文，黄晓燕，等. 调中化湿汤治疗胃食管反流病伴焦虑抑郁患者的疗效及对血清MTL、5-HT、DA的影响[J]. 时珍国医国药，2021，32(4): 899-902.

[13] 李冬永，许青文，徐鹏远. Ghrelin/GHS-R激动剂和MTL/MTL-R激动剂与胃肠动力关系的研究进展[J]. 胃肠病学，2017，22(12): 764-766.

[14] NAHATA M, MUTO S, ORIDATE N, et al. Impaired ghrelin signaling is associated with gastrointestinal dysmotility in rats with gastroesophageal reflux disease[J]. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. 2012, 303(1): G42-G53.

[15] 曹曙光，吴昊，林李淼. Ghrelin对大鼠胃排空及食管下括约肌压力的影响及其机制[J]. 温州医科大学学报，2020，50(2): 158-161.

[16] 谭华梁，肖麟，李珍. 四逆散合二陈汤联合莫沙必利治疗反流性食管炎的疗效及对胃分泌功能、血清Ghrelin、Leptin水平的影响[J]. 四川中医，2022，40(2): 88-91.

[17] 苏冬梅，刘新平，郑丽，等. 培中降逆法治疗反流性食管炎效果观察及机制分析[J]. 北京中医药，2021，40(12): 1381-1384.

[18] ŚWIDNICKA-SIERGIEJKO A K, WROBLEWSKI E, HADY H R, et al. Esophageal pH and impedance reflux parameters in relation to body mass index, obesity-related hormones, and bariatric procedures[J]. Polish Archives of Internal Medicine, 2018, 128(10): 594-603.

[19] 杨伟金，杨明华，陈婉姬. 小儿健脾膏对胃动力障碍大鼠胃肠组织中胃动素m RNA和蛋白表达的影响[J]. 中国现代应用药学，2021，38(21): 2654-2658.

[20] 王艳瑜，刘俊峰，龚海峰，等. 人食管下括约肌中胃动素受体的表达及其对胃动素的收缩反应[J]. 中华实验外科杂志，2011(4): 589-591.

[21] 段冰霞，陈宏慈，徐安，等. 食管宁复方中药汤剂对反流性食管炎的治疗效果: 大鼠模型研究[J]. 中华老年多器官疾病杂志，2021，20(8): 615-620.

[22] 尚莹莹，李黎，黄天生，等. 疏肝和胃复方对反流性食管炎大鼠胃肠激素影响的实验研究[J]. 辽宁中医杂志，2017，44(11): 2421-2422，2464.

[23] DENG Y Q, PAN L, QIAN W J. Associations between the severity of reflux esophagitis in children and changes in oxidative stress, serum inflammation, vasoactive intestinal peptide and motilin[J]. Experimental and Therapeutic Medicine 2019, 18(5): 3509-3513.

[24] 孙叙敏，张雅月，尹璐. 柴胡疏肝散合旋覆代赭汤加减治疗伴焦虑、抑郁的胃食管反流病的临床疗效[J]. 中国实验方剂学杂志，2021，27(8): 88-93.

[25] JIA T, ZHAO N. Expression and function of vasoactive intestinal peptide receptors in human lower esophageal sphincter[J]. Annals of Palliative Medicine. 2021, 10(3): 3067-3077.

[26] 朱淑云，瞿兵，谭远忠. 丹栀逍遥散合左金丸加减治疗肝胃郁热型胃食管反流病的疗效以及对胃肠激素水平的影响[J]. 辽宁中医杂志，2021，48(4): 92-95.

[27] 吴祖荣，韦玲，陈宗存，等. 血浆P物质和血管活性肠肽在糖尿病伴胃食管反流病中表达及意义[J]. 世界华人消化杂志，2015，23(27): 4447-4451.

[28] 苏卫仙，代金玉，史增辉. 反流性食管炎患者血清CGRP含量变化及其与胃肠激素、炎性指标的相关性[J]. 临床误诊误治，2019，32(7): 48-52.

[29] 刘小河，马艳红，何丽清，等. 栀子甘草豉汤、大黄黄连泻心汤及其合方对反流性食管炎模型大鼠胃肠激素的影响[J]. 中国中医基础医学杂志，2016，22(6): 768-770，859.

[30] BAI X P, YOSHIMASA T, EIKICHI I, et al. Trypsin induces biphasic muscle contraction and relaxation via transient receptor potential vanilloid 1 and neurokinin receptors 1/2 in porcine esophageal body[J]. European Journal of Pharmacology, 2017, 797: 65-74.

[31] IM N R, Kim B, JUNG K Y, et al. Non-surgical animal model of gastroesophageal reflux disease by overeating induced in mice[J]. Journal of Investigative Medicine, 2021, 69(6): 1208-1214.

[32] 杜秀云，赛米·赛麦提，赵新胜，等. P物质和降钙素基因相关肽及炎症因子在非糜烂性食管炎发生中的作用研究[J]. 中华胃食管反流病电子杂志，2020，7(3): 158-163.

[33] 刘佳丽，寇富舜，谢春娥，等. 和胃降逆方对卵清蛋白联合酸灌注诱导非糜烂性反流病大鼠食管黏膜中PAR2、SP、CGRP蛋白表达的影响[J]. 环球中医药，2020，13(2): 187-193.

[34] 陈阳，崔亚，姜礼双，等. 腹泻型肠易激综合征重叠胃食管反流病中医证与脑肠肽的相关性研究[J]. 时珍国医国药，2018，29(12): 3039-3041.

[35] 邱新萍，陈瑞琳，周滔，等. 降逆清热化浊方对非糜烂性胃食管反流病大鼠模型食管组织降钙素基因相关肽的影响[J]. 世界中医药，2019，14(3): 615-618.

[36] 彭林艳，冯利波. 反流性食管炎患者血清中CGRP的含量与胃肠激素、炎症反应的相关关系[J]. 海南医学院学报，2018，24(23): 2033-2036.

[37] USTAOGLU A, NGUYEN A, SPECHLER S, et al. Mucosal pathogenesis in gastro-esophageal reflux disease[J]. Neurogastroenterology and Motility, 2020, 32(12): e14022.

[38] 向旭，朱海杭. 胃肠激素与糖尿病并发胃食管反流病[J]. 胃肠病学和肝病学杂志，2013，22(8): 823-825.

[39] 唐丽明，宋宁，熊鹰，等. 旋覆代赭汤加味治疗肝胃不和型难治性胃食管反流病的临床疗效及对胃肠激素的影响[J]. 辽宁中医杂志，2020，47(11): 109-112.

[40] VAN BOXEL O S, TER LINDE J J, OORS J, et al. Duodenal lipid-induced symptom generation in gastroesophageal reflux disease: role of apolipoprotein A-IV and cholecystokinin[J]. Neurogastroenterology and Motility, 2012, 24(4): 350.

[41] 李吉彦，陈大朋，滕娆，等. 益气除痞汤对酸性反流性食管炎模型大鼠血清胃动素以及胃泌素的影响[J]. 中华中医药学刊，2017，35(7): 1907-1909.

[42] 杨璐，刘万里，颜延凤，等. 通降合剂对大鼠单纯性胃食管反流模型脑-肠轴的影响[J]. 上海中医药杂志，2018，52(12): 96-100.

[43] DI M F, CRAFA P, FRANCESCHI M, et al. Low levels of gastrin 17 are related with endoscopic findings of esophagitis and typical symptoms of GERD[J]. Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases, 2021, 30(1): 25-29.

[44] 杨群芳，温远生，杨秀清，等. 胃蛋白酶原、胃泌素–17与GERD病情进展的关系[J]. 深圳中西医结合杂志，2021，31(22): 4-6.

Study on the Pathogenesis of Gastroesophageal Reflux Disease Based on Brain Gut Peptide

Gastroesophageal reflux disease (GERD) is a common disease of digestive system, and its pathogenesis is not completely clear. Modern research shows that brain intestinal peptide plays an important role in the pathogenesis of GERD. Various brain gut peptides affect the pathogenesis of GERD by regulating lower esophageal sphincter pressure, visceral hypersensitivity, gastrointestinal motility and other mechanisms. This article reviews the pathogenesis of 8 brain gut peptides related to gastroesophageal reflux disease, and analyzes the role of brain gut peptides in the current study of GERD mechanism, which may be of great significance to the treatment of GERD and provide a broader idea for the treatment of GERD in the future.

gastroesophageal reflux disease; brain gut peptide; gastrointestinal motility; lower esophageal sphincter

R571

A

1008-1151(2022)12-0114-05

2022-08-22

涂严平（1987－），男，湖南常德人，广西中药大学在读硕士研究生，研究方向为脾胃病防治与研究。