尿液11-脱氢血栓烷B2与危险因素交互作用对急性冠脉综合征的影响

韩雨晴，王玉娴，金梦琳，王凤超

(蚌埠医学院第一附属医院检验科，安徽蚌埠 233000)

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes，ACS)是一组发病迅速的心血管疾病。严重的粥样硬化造成冠状动脉间断性痉挛或者持续性狭窄[1]，引起心肌缺血性损伤，继而形成血栓。血小板在此过程中发挥了至关重要的作用[2]。血小板被激活后生成血栓烷A2(thromboxane A2，TXA2)[3]，TXA2可以实际反映血小板的活化水平。尿液11-脱氢血栓烷B2(11-dehydro-thromboxane B2，11-DH-TXB2)是TXA2的半衰期较长且较稳定的代谢产物[4-5]，可间接反映血清TXA2水平。因此，患者尿液11-DH-TXB2水平的变化是否与ACS的关系值得探讨。本研究通过测定ACS患者尿液11-DH-TXB2水平，并探讨其与发生ACS的其他高危风险因素之间的交互作用。

1 材料与方法

1.1研究对象 选取2020年5月至2021年7月就诊于蚌埠医学院第一附属医院的ACS患者作为ACS组，其中，不稳定心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)患者70例，男性37例，女性33例，年龄37～86岁，平均63.2岁；急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)患者70例，男性42例，女性28例，年龄40～80岁，平均61.0岁。ACS患者均符合美国心脏病学会和美国心脏病协会(ACC/AHA)修订的诊断和治疗指南[6]。纳入标准：入选患者均有典型的ACS症状和体征，有异常改变的心电图提示，有完整的临床一般资料。排除标准：恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、血液病及出血性疾病，近期服用抗凝药、溶栓类等影响血小板功能的药物。选择同期在我院体检健康者作为对照组，男性43例，女性27例，年龄34～82岁，平均62.0岁，既往无ACS病史，无阿司匹林等药物治疗史。采集研究对象一般资料，如吸烟史、饮酒史、高血压史等。该研究方案符合赫尔辛基宣言的伦理准则，并通过本院伦理委员会批准。

1.2主要仪器及试剂 Flex-Station 3多功能酶标仪(美国Molecular Devices公司)，11-DH-TXB2 ELISA法试剂盒(美国OmnimAbs公司)。

1.3标本采集与处理 研究对象清晨留取3～5 mL中段尿液，于1 h内以1 000×g离心10 min，收集上清液，-80 ℃保存，待测。

1.4尿液11-DH-TXB2水平检测 取研究对象尿液标本并平衡至室温后，用ELISA法按照11-DH-TXB2试剂盒及FlexStation3多功能酶标仪说明书操作，检测450 nm波长处吸光度(A)值。

1.5赋值标准 对糖尿病史、饮酒史、高血压史、吸烟史、高脂血症史赋值：是=1，否=0；对尿液11-DH-TXB2赋值：根据ROC曲线评估获得尿液11-DH-TXB2的cut-off值，尿液11-DH-TXB2≤cut-off值赋值为0、>cut-off值赋值为1；计量资料包括尿液11-DH-TXB2的水平。

2 结果

2.1两组间一般资料及尿液11-DH-TXB2水平的对比分析 见表1。ACS组与对照组吸烟史、糖尿病史、高脂血症史及高血压史差异有统计学意义(P<0.05)，ACS组尿液11-DH-TXB2水平指标高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，其余指标和饮酒史差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 ACS组和对照组的一般资料及尿液指标结果比较

2.2尿液11-DH-TXB2水平和其他风险因素对ACS发生的影响 尿液11-DH-TXB2诊断ACS的ROC曲线下面积为0.89，当尿液11-DH-TXB2的cut-off值为32.29 pg/mL时，其特异性和敏感性分别为72.9%、89.3%。ACS的风险因素包括高血压史、糖尿病史、吸烟史、高脂血症史，对具有统计学意义的上述因素运用单因素回归分析，并对尿液11-DH-TXB2的水平经非条件 Logistic多因素回归分析，高血压史、糖尿病史、吸烟史、高脂血症史及尿液11-DH-TXB2的水平与ACS的发生呈正相关，说明以上因素都是促使ACS发生的强烈风险因素。见表2。

表2 风险因素与ACS的Logistic回归分析

2.3尿液11-DH-TXB2水平升高与其他风险因素相加模型及交互作用分析 见表3。交互作用分析将干扰因素阴性(-/-)设置为对照度(将OR值设置为1)，分析得出：尿液11-DH-TXB2水平增高与高血压史交互效应超额相对危险度(excess relative risk，RERI)为3.02，交互效应指数(interaction index，S)为1.62，归因比(interaction attribution ratio，API)为34.01%。尿液11-DH-TXB2水平升高与糖尿病史交互效应的RERI为14.83，S为5.23，API为76.69%。尿液11-DH-TXB2水平升高与高脂血症史的交互效应的RERI为6.11，S为1.70，API为38.45%。尿液11-DH-TXB2水平升高与吸烟史交互效应的RERI为2.26，S为1.44，API为26.72%。说明上述的两两因素之间均存在正向交互作用。

表3 尿液11-DH-TXB2升高与其他风险因素对ACS发生的相加模型交互作用

3 讨论

ACS的病因和主要机制与动脉粥样斑块的形成有关[7]，而炎症反应贯穿着ACS发生的整个过程。血小板的活化过程伴随着动脉粥样硬化的形成[8]，激活后的血小板可快速合成并释放生物活性物质。被激活后的血小板也可诱发TXA2的产生[9]。TXA2是一种重要的前列腺素代谢物，由花生四烯酸(AA)经过环氧化酶(COX)途径产生，其在ACS的诊断上具有重要作用，但其高度不稳定性和非常短的半衰期(20～30 s)[10]使得常规测量非常困难。TXA2在体内很快水解成性质更稳定的代谢物血栓烷B2(thromboxane B2，TXB2)[11]。在血液采集和处理的过程中，血小板容易受环境因素影响而被激活[12]。TXB2主要通过肝脏再代谢为11-DH-TXB2。11-DH-TXB2可经尿液排出[13]，其很难受到体外血小板活化的干扰。因此，尿液11-DH-TXB2的水平能更好体现体内TXA2的水平。

通过对尿液11-DH-TXB2水平和ACS其他高风险因素的交互作用的研究发现，尿液11-DH-TXB2高水平与高血压史交互效应RERI为3.02，说明ACS发病的危险性提高3.02倍，这是由尿液11-DH-TXB2升高与高血压史间存在交互作用所导致；API为34.01%，S为1.62，说明研究对象中34.01%的ACS发生是由于尿液11-DH-TXB2升高与高血压史同时存在所引发，且两者同时存在是单独存在诱发ACS发生的1.62倍。尿液11-DH-TXB2高水平与糖尿病史、高脂血症史及吸烟史交互效应RERI分别为14.83、6.11及2.26，说明ACS发病的危险性分别提高14.83、6.11及2.26倍，这是由尿液11-DH-TXB2升高分别与糖尿病史、高脂血症史及吸烟史间存在交互作用所导致；API分别为76.69%、38.45%、26.72%，S分别为5.23、1.70及1.44。通过各因素与尿液11-DH-TXB2升高的相互作用的相加模型可知，尿液11-DH-TXB2升高与高血压史、吸烟史、糖尿病史及高脂血症史共存时，ACS的发病率高于各风险因素单独存在所致的效应相加之和，进一步说明尿液11-DH-TXB2升高与ACS其他风险因素在统计学上存在正向交互作用。

综上所述，尿液11-DH-TXB2水平与ACS的发生具有相关性，且尿液11-DH-TXB2水平与ACS的一般传统危险因素具有正向交互作用。因此，针对尿液11-DH-TXB2水平较高的ACS患者，可以更积极地实施预防ACS发生的措施。本研究的局限性在于样本量较少，后期将开展更大规模的研究，并对ACS患者进行动态随访，继续深入研究尿液11-DH-TXB2水平与ACS发生及预后的关系。