尿酸与H型高血压的相关性研究

谢容，牛晓娜，张妍楠，杜诗虹，杨一，洪秀琴

（1.湖南师范大学附属第一医院临床流行病学研究室，长沙 410005；2.湖南师范大学分子流行病学重点实验室，长沙 410205；3.湖南省人民医院科研部，长沙 410005；4.湖南师范大学转化医学研究所流行病学研究室，长沙 410005）

尿酸（uric acid，UA）是嘌呤代谢的最终产物，由于我国社区居民摄入肉类和海鲜等高嘌呤食物过多，导致体内UA堆积［1-2］。研究［3-5］表明血UA水平与高血压相关，是高血压发病的危险因素。H型高血压（H-type hypertension，HHT）是指伴同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高（≥10 μmol/L）的原发性高血压［6］。目前，我国HHT的患病率高达75%［7］。目前的研究［8-10］主要集中于UA与高血压的相关性，关于UA与HHT的报道很少。本研究通过1项在湖南省高血压人群中开展的横断面调查研究来探讨UA与HHT的关系。

1 材料与方法

1.1 研究对象

2013年至2014年通过分层整群抽样法从湖南省14个地区随机抽取长沙、岳阳、株洲、衡阳、永州、湘西6个地区，每个地区随机抽取2个城市社区和2个农村社区，共24个社区被选中作为调查点。将所有调查点的常住居民中年龄≥30岁的高血压患者作为研究对象。本研究通过湖南省人民医院伦理审查委员会的审核，同时获得本研究中每个研究对象的书面知情同意。

1.2 方法

基线数据资料由经过统一培训的调查员通过面对面的问卷调查获得，包括姓名、性别、年龄、吸烟、饮酒情况等。高血压的诊断标准为：（1）本次测量收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg；（2）本次血压测量正常，但是服用降压药控制血压的高血压患者。研究对象采血前禁食8～12 h，清晨空腹采集静脉血。所有血液样本现场离心和分离后送至湖南省人民医院中心实验室检测。采用实验室标准法测定Hcy、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL-C）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL-C）、肌酐（creatinine，Cr）、UA、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、载脂蛋白A（apolipoprotein A，ApoA）、载脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和 空 腹 血 糖（fasting blood glucose，FBG）。

1.3 统计学分析

采用SPSS 20.0统计学软件进行统计分析，数据以M（P25～P75）表示。采用χ2检验和非参数检验比较计数资料和计量资料各组间一般人口学资料和临床指标的差异。单因素和多因素logistic回归分析UA与HHT的关系。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同Hcy组基线资料比较

本研究共纳入1 538例高血压患者，其中，女772例（50.20%），男766例（49.8%）。研究对象平均年龄为59岁，平均Hcy水平为15.40 μmol/L，其中，Hcy ＜10 μmol/L者（普通高血压组）227例，Hcy≥ 10 μmol/L者（HHT组）1 311例。UA的平均水平在普通高血压组为282.00（235.00～343.00）μmol/L，在HHT组为322.00（257.00～380.00）μmol/L，HHT组与非HHT组比较，研究对象的年龄、性别、吸烟、UA、Cr、TG、ApoB、CRP、FBG在不同Hcy水平组间的差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同Hcy水平组的人口学资料和临床指标的比较Tab.1 Comparison of demographic data and clinical indicators between HHcy and non-HHcy groups

2.2 不同UA水平组基线资料比较

研究对象的UA平均水平为316.50（252.00，376.25）μmol/L，按照UA的四分位数分为4组。4组水平分别为A组216.00（185.50～238.00）μmol/L，B组283.00（267.00～299.00）μmol/L，C组343.00（331.00～359.00）μmol/L和D组429.00（399.50～462.00）μmol/L。

不同UA水平间人口学特征和临床指标指标比较，性 别、吸烟、饮酒、BUN、Cr、TG、TC、HDL-C、ApoA、ApoB、FBG、Hcy的组间差异均有统计学意义（P＜ 0.05）。Hcy在4组的平均水平分别为A组14.90 μmol/L，B组14.30 μmol/L，C组15.90 μmol/L和D组16.10 μmol/L，组间差异有统计学意义（P＜ 0.001）。见表2。

表2 不同UA水平组的人口学资料和临床指标的比较Tab.2 Comparison of demographic data and clinical indicators between different UA groups

2.3 UA与HHT的关相关性

以A组为对照组，在未调整混杂因素的情况下，B、C、D组HHT发生的风险与A组相比分别增加18.3%、67.5%和165.9%。趋势性检验P＜ 0.001。在调整年龄、性别、吸烟、饮酒后，B、C、D组HHT发生的风险与A组相比分别增加17%、61.1%和144.3%。在模型2基础上加入Cr、TG、ApoB、CRP和FBG后，UA和H型高血压关系的OR值分别为1.048、1.266和1.707。见表3。

表3 不同模型中UA与H型高血压的关系Tab.3 The association between UA and H-type hypertension in different models

2.4 年龄分层后UA与HHT的相关性

本研究中，＜60岁的人群占研究人群占53.3%，其中81.6%为HHT。Logistic回归分析结果显示，与A组相比，B、C、D 3组中UA与HHT的OR分别为0.833、1.935和2.516；＞60岁人群中，89.4%为HHT，与＜60人群中A组相比，4组中UA与HHT的OR分别为1.465、4.659、2.052和4.278。见表4。

表4 年龄分层后UA与H型高血压的相关性Tab.4 The association between UA and hypertension after age stratification

3 讨论

UA主要存在于人体的肝脏和肠道内，肝脏和肠道内黄嘌呤氧化酶的活性比较高，黄嘌呤氧化酶是将次黄嘌呤转化为UA的酶［11-12］。在UA代谢过程中，次黄嘌呤氧化酶催化过程中产生的氧自由基与高血压的发生密切相关。先前的研究［13-15］已经证明UA与高血压的发生有关，其中1项研究［15］显示在年龄≥60岁人群中，UA与高血压的相关性更强。高同型半胱氨酸（hyperhomocysteinemia，HHcy）与原发性高血压在心脑血管发病机制上具有协同作用，HHT具备两者的双重危害。在我国，HHT的患病率非常高，且呈现逐年递增的趋势［16］。然而，对于UA与HHT关系的研究比较少，现有的关于UA与HHT关系的研究暗示两者相关，1项横断面研究［17］表明HHT患者的UA水平偏高，并且更倾向于发生心脑血管疾病；在中南大学湘雅医院开展的1项流行病学研究［18］发现高尿酸血症与HHT和HHcy呈正相关，与单纯的高血压不相关。本横断面研究通过对随机抽取的湖南省24个农村和城市社区的1 538例高血压患者的临床指标进行分析，发现当UA高于一定浓度时，UA与HHT相关，且这种相关性在年龄≥60岁人群中更强。

当UA升高到一定浓度时，会导致内皮功能紊乱，激活肾素-血管紧张素系统，从而升高血压。简言之，血UA水平高的人群发生高血压的危险性也会增强［19］。同时，UA能够抑制一氧化氮合酶，导致肾小球小动脉与阻力血管收缩，血压升高［16］。随着UA浓度升高，内皮功能受到破坏，肾小球的氧化应激反应增多，进而损伤肾脏，同时升高Hcy水平，高Hcy会影响肾脏血管，进而减少肾脏对尿酸的清除［20-21］。以上机制暗示着当UA升高到一定浓度时会影响血压和Hcy水平。

本研究在分析UA与HHT关系时控制了混杂因素，采用随机整群抽样方法，选取湖南省24个农村和城市社区高血压人群作为样本，样本的代表性较好，同时，本研究是首次采用分层分析和logistic回归分析相结合的方法探讨UA与HHT的关系。但是本研究也有局限性，首先本研究并没有发现UA的临界值，只是发现在一定范围内，UA与HHT相关。之后可能需要更严谨和更复杂的研究去探讨UA的临界值。此外，本研究可能包括一些未知的混杂因素影响UA与HHT的关系，在今后的研究中应尽量避免。