内镜联合喷洒血凝酶、质子泵抑制剂治疗消化性溃疡出血患者的临床疗效

张 丹 闫 伟

消化性溃疡是发生在十二指肠和胃的慢性溃疡，大多为胃十二指肠黏膜侵袭因素和黏膜保护作用失衡所导致。消化性溃疡发生后，随着病情进展侵袭周围血管则会引起出血，也是导致消化道大出血的常见病因。质子泵抑制剂（PPI）是消化性溃疡常用的治疗药物，能有效抑制胃酸分泌，改善患者症状，但单一药物止血效果较为局限，起效较慢，还可能由于胃肠蠕动，对出血部位造成影响，导致血块脱落而再次出血等。随着内镜治疗的广泛应用，逐渐将其应用于止血治疗中，不仅能准确找出病灶，还能预测再次出血的风险，是治疗消化道出血的首选方式。局部药物喷洒止血主要是通过加速血液凝固或促进血管收缩等实现止血，操作较为简便，止血效果良好，是常用的止血方法[1]。本研究就内镜联合喷洒血凝酶、PPI治疗消化性溃疡出血患者的临床疗效进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月至2021年1月盘锦市人民医院收治102例消化性溃疡出血患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组与观察组，各51例。对照组中男24例，女27例，年龄25～62岁，平均（38.85±4.26）岁；疾病类型：胃十二指肠溃疡4例，胃溃疡19例，十二指肠溃疡28例。观察组中男25例，女26例，年龄26～61岁，平均（38.94±4.31）岁；疾病类型：胃十二指肠溃疡3例，胃溃疡19例，十二指肠溃疡29例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）符合消化性溃疡出血诊断标准[2]；2）有黑便、呕血等临床表现，出血量在250～700 ml；3）病程＜7 d；4）了解本研究全部流程，自愿参与研究并签署了知情同意书者。

排除标准：1）合并血液系统疾病；2）合并癌性溃疡或溃疡性穿孔；3）妊娠期或哺乳期；4）对研究药物过敏；5）精神状态异常或认知障碍；6）无法按要求接受足疗程治疗。

1.2 治疗方法

对照组给予兰索拉唑（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20100055）治疗，初始用药剂量为80 mg静脉滴注，随后80 mg 给予患者静脉泵入治疗，泵注速度为8 mg/h，连续治疗5 d后更改药物剂量至30 mg/次，用0.9%氯化钠注射液100 ml溶解后行静脉滴注治疗，2次/d，连续治疗5 d。

观察组在对照组基础上加用内镜联合喷洒血凝酶治疗，使用日本奥林巴斯电子胃镜（Olympus 260型），用冰0.9%氯化钠注射液洗胃，随后使用注射用白眉蛇毒血凝酶（锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字H20041730）局部喷洒止血，对于5 min内仍有活动性出血者，在病灶中央及边缘1～2 mm处选择3～5个注射点，不同注射点注射剂量为1～2 ml，控制总用量＜10 ml。

两组同时给予抗休克、补充血容量、纠正电解质紊乱、维持酸碱平衡等对症治疗，两组疗程为3 d。

1.3 临床评价

1）疗效判定标准：显效，患者治疗36 h后呕血、黑便、便血等症状消失，复查胃镜结果显示无活动性出血，大便潜血试验阴性；有效，患者治疗36～72 h内呕血、黑便等症状与治疗前相比明显减轻，复查胃镜结果显示无明显活动性出血或少量出血，大便潜血试验阴性；无效，患者出血症状持续，大便潜血试验阳性[3]。治疗有效率（%）=显效例数+有效例数/总例数×100%。2）炎症介质水平：治疗前后分别采集患者清晨空腹静脉血，通过北京晶美生物工程公司提供的试剂盒，经酶联免疫吸附试验法检测患者白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）水平，根据说明书完成各项操作。3）凝血功能：分离患者外周静脉血，离心后用全自动凝血四项检测仪器检测患者纤维蛋白原（FIB）、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）以及活化部分凝血活酶时间（APTT）。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率比较

观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较

2.2 两组IL-2、IL-6、IL-17水平比较

两组治疗前IL-2、IL-6、IL-17水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后IL-6、IL-17水平高于对照组，IL-2水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者IL-2、IL-6、IL-17水平比较(ng/L,±s)

表2 两组患者IL-2、IL-6、IL-17水平比较(ng/L,±s)

IL-2 IL-6 IL-17组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 51 1.26±0.41 2.86±0.74 69.85±25.17 56.79±16.37 221.45±9.20 182.23±8.76观察组 51 1.24±0.34 3.72±0.65 70.24±25.38 45.52±14.16 218.46±9.18 169.45±6.52 t值 0.268 6.235 0.077 2.251 1.642 8.357 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组FIB、TT、PT、APTT比较

两组治疗前FIB、TT、PT、APTT比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后FIB、TT、PT、APTT低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者FIB、TT、PT、APTT比较(±s)

表3 两组患者FIB、TT、PT、APTT比较(±s)

FIB(g/L) TT(s) PT(s) APTT(s)组别 例数治疗前 治疗后治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗前 治疗后对照组 51 3.52±0.61 2.82±0.36 19.36±1.88 15.65±1.44 15.42±1.05 11.36±0.69 29.53±2.21 26.69±1.75观察组 51 3.47±0.58 2.09±0.24 19.24±1.75 12.57±1.18 15.34±0.97 9.42±0.44 29.46±2.14 22.54±1.33 t值 0.424 12.049 0.333 11.814 0.399 16.929 0.162 13.483 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

随着人们生活节奏的加快，饮食结构的科学性和饮食的规律性受到明显影响，使得消化性溃疡等肠胃疾病高发[4]。消化性溃疡出血是胃酸和胃蛋白酶对消化道黏膜自身消化所导致的溃疡，以十二指肠和胃较为常见。随着病情进展消化性溃疡侵蚀周围或深处的血管，而造成不同程度的出血。患者发病后若未得到及时有效治疗可能会危及生命安全，不利于患者预后。抑酸药物在消化性溃疡的治疗中应用较为广泛，主要是通过制造稳定且适宜的pH值环境，为止血提供有利条件[5]。

PPI是消化性溃疡常用的治疗药物，属于新一代抑酸药，能有效抑制胃酸分泌，与胃黏膜壁细胞膜H+-K+-ATP酶结合后使其失活，产生较为持久且强大的抑制胃酸分泌的作用，进而减少胃蛋白酶分泌量，抑制幽门螺杆菌生长，有效改善出血症状[6]。随着内镜治疗的不断推广和医疗技术的迅速发展，内镜技术已广泛应用于临床，其不仅能明确出血部位，通过内镜直视止血，还能有效预测患者再出血的风险，是目前消化道出血的首选治疗方式。目前，内镜下止血常用机械止血、热凝止血、局部喷药止血等治疗。其中局部喷药止血治疗一般用于弥散性溃疡渗血、溃疡出血，能通过加速血液凝固、促进局部血管的收缩等实现止血，是常用的内镜止血方式，具有止血效果好、安全性高、操作简便等特点。近年来，血凝酶被逐渐作为消化性溃疡病的首选治疗药物，具有快速、确切的止血作用。血凝酶主要以蛇毒凝血酶较为常见，靶向性强，是典型的生物止血剂。与其他同类药物比较，蛇毒血凝酶的止血作用机制较为特殊，其加速血液凝固的原理为将纤维蛋白原转变成为纤维蛋白，在凝血的第三阶段直接发挥作用，达到止血、避免再出血的治疗目的[7]。血凝酶属于生物活性蛋白，在钙离子的作用下，激活凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ促进血小板聚集，加快凝血酶原向凝血酶转换的效率。血凝酶的给药方式较多样化，皮下、腹腔及静脉均可，可在短时间内起效。

本研究结果表明，观察组治疗有效率高于对照组，观察组患者治疗后IL-6、IL-17水平高于对照组，IL-2水平低于对照组，观察组患者治疗后FIB、TT、APTT、PT低于对照组。在梁丽燕等[8]的研究中，为消化性溃疡出血患者实施内镜联合喷洒血凝酶、PPI治疗后，治疗有效率高于PPI单药治疗组，且观察组止血时间、输血量、住院时间、48 h内再出血情况等方面的止血效果明显优于PPI单药治疗组，提示内镜联合喷洒血凝酶、PPI治疗效果良好，能缩短止血时间，提高止血有效率等，与本研究结果相似。但本研究也受样本量较少、观察随访时间较短等因素限制，对于重症消化性溃疡出血患者的治疗仍存在一定局限性，须加强对相关药物的基础研究，同时提升临床研究水平，进一步深入探究内镜联合喷洒血凝酶、PPI治疗消化性溃疡出血的机制，为内镜联合喷洒凝血酶的治疗推广提供依据。

综上所述，将内镜联合喷洒血凝酶、PPI应用于消化性溃疡出血治疗中，与单一PPI治疗比较效果明显增强，能有效改善炎症反应，提高患者凝血功能。