沙库巴曲缬沙坦钠对急性心肌梗死后慢性心力衰竭患者心功能和血清炎症因子的影响

叶少强 蒋守涛 吴永刚 吴国宝

[摘要] 目的 探討沙库巴曲缬沙坦钠对急性心肌梗死后慢性心力衰竭患者心功能和血清炎症因子的影响。 方法 收集2018年5月至2020年12月广州市中西医结合医院91例急性心肌梗死后慢性心力衰竭患者，根据用药分为两组，其中对照组（n=44）予规范化心力衰竭治疗，观察组（n=47）在对照组基础上加沙库巴曲缬沙坦钠，分别统计患者治疗前和4周后的临床疗效、左室射血分数、血清NT-proBNP及炎症因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）等指标。 结果 治疗后观察组的疗效为93.62%，高于对照组的72.73%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的左心室射血分数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）;观察组的血清NT-proBNP及炎症因子均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 沙库巴曲缬沙坦钠可改善急性心肌梗死后所致的慢性心力衰竭患者心功能，降低患者的血清炎症因子水平，从而提高临床疗效，值得临床推广。

[关键词] 沙库巴曲缬沙坦钠;急性心肌梗死;心力衰竭;炎症因子

[中图分类号] R541.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）02-0037-04

Effects of sacubitril valsartan sodium on cardiac function and serum inflammatory factors in patients with chronic heart failure after acute myocardial infarction

YE Shaoqiang   JIANG Shoutao   WU Yonggang   WU Guobao

Department of Cardiovascular Medicine， Guangzhou Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine， Guangzhou 510800， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of sacubitril valsartan sodium on cardiac function and serum inflammatory factors in patients with chronic heart failure after acute myocardial infarction. Methods A total of 91 patients with chronic heart failure after acute myocardial infarction in Guangzhou Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine from May 2018 to December 2020 were selected as the study subjects. They were divided into two groups according to medication methods， and 44 patients in the control group were given standardized heart failure treatment， while 47 patients in the observation group were treated with sacubitril valsartan sodium on the basis of the same treatment as the control group. The clinical efficacy， left ventricular ejection fraction， serum N terminal pro B type natriuretic peptide （NT-proBNP）， inflammatory factors tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） and other indicators were counted at the beginning and after 4 weeks of treatment. Results The treatment efficacy of the observation group was 93.62%， which was higher than that of the control group of 72.73%， the difference was statistically significant （P<0.05）. The left ventricular ejection fraction of the observation group was higher than that of the control group after treatment， the difference was statistically significant （P<0.001）. In addition， the serum NT-proBNP and inflammatory factors of the observation group were lower than those of the control group after treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Sacubitril valsartan sodium can improve cardiac function and decrease the levels of serum inflammatory factors in patients with heart failure after acute myocardial infarction， thus improving clinical efficacy. Therefore， it is worthy of promotion in clinic.

[Key words] Sacubitril valsartan sodium; Acute myocardial infarction; Heart failure; Inflammatory factors

心力衰竭（heart failure，HF，以下简称心衰），是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和（或）射血功能受损而引起的以心脏循环障碍为主要表现的一组综合征，是心血管疾病的终末期表现[1]。心衰是急性心肌梗死后比较常见的并发症，严重影响患者的住院时间和预后，由于心衰的医疗费用高昂，增加了社会和患者家庭的经济负担[2]。研究发现，急性ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死患者在住院期间的心衰发生率分别为14.8%和13.6%，1年内的心衰发生率约为25.4%和23.4%[3-4]。因此积极、有效地治疗心肌梗死患者，对降低心衰的发病率及改善患者预后有重要的临床意义。心肌重构、交感神经重构、神经内分泌及炎症等因素在急性心肌梗死后心衰的发生发展过程中扮演重要角色[5-6]。沙库巴曲缬沙坦钠是血管紧张素受体-脑啡肽酶的代表药物，该药具备肾素-血管紧张素-醛固酮（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）系统和脑啡肽酶的双重抑制作用，是近年来心衰药物治疗的重大突破[7]。由于急性心肌梗死后心衰的发病机制复杂，近年来沙库巴曲缬沙坦钠在心衰治疗领域的各种研究颇多，但对炎症的干预作用和效果有待进一步研究。本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦钠对急性心肌梗死后所致慢性心衰的血清炎症因子水平和心功能的干预作用及临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年5月至2020年12月在广州市中西医结合医院就诊的91例急性心肌梗死后射血分数下降的慢性心衰患者，按照用药分组，其中对照组44例，男28例，女16例，平均年龄（65.65±6.87）岁，平均体重（65.53±6.96）kg，观察组男47例，男31例，女16例，平均年龄（67.02±6.90）岁，平均体重（64.80±9.27）kg。两组患者性别、年龄、体重比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1   两组患者一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

参照《2020心肌梗死后心力衰竭防治专家共识》[8]制订以下纳入标准：①急性心肌梗死患者出院1个月后并发的心衰，符合晚发心肌梗死后心衰的诊断标准;②心功能分级达到NYHAⅡ～Ⅳ级;③左室射血分数≤40%;④患者及家属均知情同意，能清晰表达自己的意愿，并签署知情同意书;⑤该项目经医院医学伦理委员会批准。排除标准：①具有起搏器者;②合并严重的肺、脑、肾等重要脏器功能障碍者;③合并肿瘤、甲亢、自身免疫性疾病及其他全身性疾病者;④不能完成规律、全程随访者;⑤有精神心理疾病，不能配合治疗者。

1.3 方法

纳入研究的患者入院后均予健康宣教，交代治疗期间的注意事项，对照组给予常规的抗心衰治疗[9]，包括强心（地高辛）、利尿（安体舒通、速尿片）、抗心肌交感神经重构（比索洛尔）及抗血小板聚集（硫酸氢氯比格雷片）、降血脂（阿托伐他汀钙）等治疗。观察组在对照组基础上联合使用沙库巴曲缬沙坦钠片（北京诺华制药有限公司，国药准字J20190001，规格：50 mg/片）。初始剂量为每次25 mg，每日口服2次，监测患者血压、电解质，逐渐增加药物剂量，最高不超过400 mg/d，以上疗程均为4周。

1.4 观察指标及评价标准

记录研究之初采集两组患者的血清，通过DXC800全自动生化分析仪（美国贝克曼公司）检测NT-proBNP（電化学发光法），酶联免疫法检测血清炎症指标，包括白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平、超敏C-反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），EPIQ7C超声仪（荷兰飞利浦公司）评估左室射血分数（LVEF），经治疗4周后再次评估以上指标，对治疗前后的各项指标进行统计分析。

临床疗效评价标准如下[10]，显效：患者气促乏力等症状完全消失，且NYHA心功能分级改善≥2级;有效：患者临床症状明显改善，且NYHA心功能分级改善≥1级;无效：患者临床症状及NYHA心功能分级未得到改善，甚至有所加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗期间所有患者均规律随访，无失访。经治疗4周后，对照组的临床疗效为72.73%，观察组为93.62%，观察组患者的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后心功能指标比较

经统计分析，两组患者治疗前的NT-proBNP、LVEF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，观察组患者的血清NT-proBNP水平较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表3。

2.3 两组患者血清炎症指标比较

治疗前，两组患者的血清炎症指标（hs-CRP、TNF-α、IL-6）比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者的血清炎症指标均下降，而观察组的各指标下降更明显，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.001）。见表4。

3 討论

心衰是心血管疾病的终末期表现，是急性心肌梗死后较为常见的并发症，严重影响患者生活质量，由于高昂的医疗支出，增加了社会和患者家庭的经济负担[2，11]。因此若能在早期积极干预治疗心肌梗死，对降低心衰并发症，提高患者的生活质量有重要意义。现代研究认为，交感神经系统和RAAS的激活进一步加剧了心衰的发展，同时利钠肽系统也被激活，从而导致排钠利尿、血管舒张，进一步降低交感神经活性，并拮抗RASS系统，故利钠肽系统的激活对心衰的发生发展有抑制作用[12-13]。hs-CRP、TNF-α、IL-6等炎症因子参与细胞凋亡、损伤修复，从而加速心肌损伤，使病情加重，故炎症因子在心衰过程中也扮演重要角色[14]。目前临床中常用的抗心衰药物以拮抗RASS系统、β受体拮抗、正性肌力、利尿等药物为代表[15]。沙库巴曲缬沙坦钠作为临床上一种新型抗心衰药物，其通过沙库巴曲的代谢物抑制脑啡肽酶，达到抑制血管紧张素Ⅱ依赖性醛固酮释放的目的，同时其中的缬沙坦能够有效阻断血管紧张素Ⅱ-1型受体，进而抑制RAAS系统，从而提高机体中血清利钠肽的水平，其代谢产物通过促进钠的排泄和血管扩张而降低心脏前负荷，减轻血管性水肿，并抑制心室重构[16-17]，还可提高患者的左室射血分数，最终降低慢性心衰患者的住院率和猝死风险[18]。

本研究显示，观察组在常规抗心衰方案的同时联合使用沙库巴曲缬沙坦钠，4周后其临床疗效为93.62%，高于对照组的72.73%（P<0.05）。经治疗4周后两组患者的NT-proBNP均下降，但观察组下降更为明显，与对照组比较，差异有统计学意义（t=2.672，P<0.05）;两组患者的LVEF均上升，观察组上升更加明显，与对照组比较，差异有统计学意义（t=5.540，P<0.001），说明治疗后两组患者的心功能均得到改善，但联合使用沙库巴曲缬沙坦钠治疗的观察组患者的心功能改善更明显，说明沙库巴曲缬沙坦钠可以改善急性心肌梗死后心衰患者心功能。同时本研究发现，经治疗后两组患者的血清炎症指标（hs-CRP、TNF-α、IL-6）均下降，而观察组患者下降也更为明显，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.001），推测沙库巴曲缬沙坦钠可能通过抑制炎症反应改善心功能，与王志强等[19]观点相符。由此可见，沙库巴曲缬沙坦钠可以改善患者的心功能、降低血清炎症因子水平，最终提高急性心肌梗死后心衰患者的临床疗效。因此沙库巴曲缬沙坦钠不仅可抑制神经内分泌，同时可缓解机体的炎症反应，且其用于治疗慢性心衰明显优于传统抗心力衰竭的药物治疗方案。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠联用常规抗心衰药物治疗可显著改善急性心肌梗死后心衰患者的心功能，并降低血清炎症因子水平，从而提高患者的临床疗效，值得临床推广。但由于本研究样本量相对较小，仍需大样本进一步深入研究。

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（收稿日期：2021-05-07）

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