阿司匹林不同应用情况对腹腔镜胆囊切除后凝血功能、胃肠功能的影响比较

李炎铭 梁鑫鸿 朱庚 王杉

阿司匹林是心脑血管疾病防治的常用药物，而对于外科手术患者而言，术前阿司匹林的应用可能影响凝血功能而增加手术出血风险[1]。腹腔镜胆囊切除是胆囊疾病常用治疗方法。对于长期服用阿司匹林患者术前是否停用阿司匹林目前仍具有较大争议，因此，本次研究回顾性比较腹腔镜胆囊切除治疗患者不同阿司匹林应用情况的效果和安全性差异。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020 年1 月至2020 年12 月浙江省医疗健康集团杭州医院确诊的胆囊结石合并胆总管结石行胆囊切除术治疗患者95 例的临床资料。纳入标准为：①患者均经超声检查确诊胆囊结石合并胆总管结石，术前因心血管疾病持续服用阿司匹林超过6 个月；②符合腹腔镜手术指征，经腹腔镜胆囊切除术治疗；③年龄≥18 岁，临床资料齐全。并排除肝肾功能不全、心功能降低、恶性肿瘤疾病、胃肠功能异常等患者以及妊娠期或哺乳期女性。根据阿司匹林不同应用情况分为A 组（围术期持续应用）36 例和B 组（术前1 周停用）59 例。A 组中男性19 例、女性17 例；年龄33～68 岁，平均年龄为（45.56±8.95）岁；体重指数18.66～28.96 kg/m2，平均（23.28±2.35）kg/m2；术前胆囊体积平均（15.29±0.67）cm；术前胆囊排空指数平均（48.85±3.06）%；结石单发13 例、多发23 例；合并高血压7 例、合并糖尿病5 例。B组中男性33 例、女性26 例；年龄36～67 岁，平均年龄（44.85±8.22）岁；体重指数18.19～28.43 kg/m2，平均（23.06±2.55）kg/m2；术前胆囊体积平均（15.24±0.56）cm；术前胆囊排空指数平均（49.12±2.97）%；结石单发25 例、多发34 例；合并高血压9 例、合并糖尿病6 例。两组性别、年龄、体重指数、术前胆囊体积、胆囊排空指数、结石情况、高血压合并情况、糖尿病合并情况等基线资料比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2 方法 两组患者均行腹腔镜胆囊切除术治疗。A 组患者围术期持续应用阿司匹林，B 组患者术前1 周停用阿司匹林，术后第3 天继续应用阿司匹林治疗。治疗后两组均门诊随访至2021 年2 月10 日期间无患者失访。

1.3 观察指标 ①记录并比较两组手术时间、术中出血量、术后住院时间等手术情况指标；②比较两组术前和术后24 h 的凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、血浆纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）等凝血功能指标；③比较两组术后肠鸣音出现时间、排气时间、进食时间等胃肠功能恢复情况指标；④比较两组术中和术后出血发生率、并发症发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据分析。计数资料以百分率表示，采用χ2检验或Fisher确切概率检验。计量资料均符合正态分布，采用均数±标准差（）表示，采用t检验。设P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组手术情况比较见表1

表1 两组手术情况比较

由表1 可见，两组手术时间、术中出血量比较，差异均无统计学意义（t分别=0.96、0.62，P均＞0.05）。与B组比较，A组术后住院时间显明显缩短，差异有统计学意义（t=5.42，P＜0.05）。2.2 两组手术前后凝血功能比较见表2由表2 可见，两组术前和术后24 h PT、APTT、TT、FIB 凝血功能指标比较，差异均无统计学意义（t分别=0.13、0.09、0.07、0.10；0.30、0.25、0.16、0.26，P均＞0.05）。两组组内术前和术后24 h 凝血功能指标比较，差异均无统计学意义（t分别=0.68、0.36、0.48、0.60；0.39、0.28、0.52、0.32，P均＞0.05）。

表2 两组手术前后凝血功能比较

2.3 两组胃肠功能恢复情况比较见表3

表3 两组胃肠功能恢复情况比较

由表3 可见，与B 组比较，A 组肠鸣音出现时间、排气时间、进食时间均缩短（t分别=10.23、13.84、20.08，P均＜0.05）

2.4 两组术中和术后出血发生率、并发症发生率比较见表4

表4 两组术中和术后出血发生率、并发症发生率比较/例（%）

由表4 可见，Fisher确切概率检验分析结果显示，两组切口感染率和心脑血管并发症发生率比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。与B 组比较，A 组术后深静脉血栓的发生率降低，但术中和术后出血发生率升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

胆囊胆管结石是临床常见疾病，在临床发病率较高，好发于中老年人群[2]。中老年人群多伴有动脉粥样硬化、高血压、冠心病等心脑血管疾病，需长期药物治疗[3]。阿司匹林是多种心脑血管疾病预防和治疗常用药物，阿司匹林可有效抑制血小板聚集，其主要机制为其可使环氧化酶-1 多肽链的529位丝氨酸残基乙酰化，引发酶失活从而阻断血小板释放血栓素A2及内皮细胞前列腺素的释放，从而抑制血小板的活化和聚集，加之血小板无法合成环氧化酶，阿司匹林抑制血小板聚集作用持久且不可逆[4～6]。近年来，阿司匹林广泛用于心血管疾病的Ⅰ级和Ⅱ级预防中，且其在糖尿病、肿瘤、老年白内障、腹泻、胆结石等中的应用，临床上阿司匹林的应用广泛[7～9]。但对于需进行外科手术患者而言，阿司匹林的应用可能存在延长出血时间及增加术后出血风险[10，11]。因此，对于需长期进行阿司匹林治疗的胆囊切除等外科手术治疗患者，围术期阿司匹林是否停用尚无统一标准。

考虑到阿司匹林持续应用可能增加术中和术后出血风险，多数外科医师在外科手术前7～10 d 时会选择停用阿司匹林[12，13]。但多数外科手术患者阿司匹林持续应用并未明显增加出血，患者亦无需额外输血[14，15]。本次研究中，相对于术前1 周停用阿司匹林患者，阿司匹林持续应用患者术中和术后出血发生率有一定的升高，患者平均失血量有轻微增加但差异不明显，且其围术期凝血功能指标并未有明显的变化，患者术后均未额外进行输血，因此，术前1 周停用阿司匹林与否对患者基础病症的治疗及手术开展是否为安全需进一步研究。故在围术期密切关注患者出血情况，并对患者凝血功能进行有效监测，对凝血功能明显异常患者及时进行药物用量调整。

本次研究结果还显示，相对于术前1 周停用阿司匹林患者，阿司匹林持续应用患者术后住院时间、肠鸣音出现时间、排气时间、进食时间均缩短，患者胃肠功能恢复更快，术后下肢深静脉血栓的发生率降低（P＜0.05），表明阿司匹林持续应用有助于促进术后恢复和减少深静脉血栓的发生。这与王和彪等[16]、陈伟宏等[17]研究结论基本一致。因此，腹腔镜胆囊切除围术期阿司匹林持续应用可取得更佳的手术效果，不影响术中凝血功能，但其围术期需对患者凝血功能和出血风险进行密切关注和及时干预。

综上所述，腹腔镜胆囊切除围术期阿司匹林持续应用有利于促进患者术后恢复，但可能增加术中和术后出血风险，其围术期需注意对出血风险的监测及早期干预。然而，本次研究为单中心研究，样本量偏小，可能导致研究结果存在局限，需进一步更长时间的多中心大样本观察研究证实阿司匹林不同应用情况对腹腔镜胆囊切除对凝血功能、胃肠功能的影响。