木丹颗粒联合保肾通络方辅治糖尿病肾病气虚血瘀型疗效观察

柴静芳

（河南省郏县中医院中医健康管理中心/治未病中心，河南 郏县 467100）

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见微血管并发症之一，是由糖尿病本身引起的肾脏损害，也是导致终末期肾病的主要风险因素。目前，西医多以控制血糖等对症治疗，但仍不能有效控制病情进展。有学者认为，炎症反应是导致DN病情持续发展的独立风险因素，因此如何有效控制炎症反应，对延缓DN病情恶化有现实价值［1］。中医认为DN多属本虚标实之证，肾虚为本，瘀血阻络为标，因此临床治疗应以补肾固本、活血通络为治法［2-3］。本研究用木丹颗粒联合保肾通络方辅治DN效果较好，现报道如下。

1 临床资料

共120例，均为2018年9月至2020年9月我院收治的早期糖尿病肾病患者，经确诊为气虚血瘀型，按照随机数字表分为对照组与治疗组各60例。观察组男31例，女29例；年龄35～65岁，平均（50.8±14.2）岁；糖尿病病程6～11年，平均（8.5±2.1）年。对照组男28例，女32例；年龄40～64岁，平均（52.2±12.2）岁；糖尿病病程5～12年，病程（8.5±3.2）年。两组性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

西医诊断标准：西医诊断参照中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组制订的《糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）》［4］：空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L，OGTT或餐后2h血糖（2h PG）≥11.1mmol/L；根据Mogensen分期诊断标准，符合糖尿病肾病Ⅲ期，即尿蛋白排泄率（UAER）持续20～200µg/min（或30～300mg/24h）。

中医诊断标准：参照中华中医药学会制订的《糖尿病肾病中医防治指南》［5］，表现为面色淡白或晦滞，身倦乏力，气少懒言，或有疼痛如刺，痛处不移，拒按等，舌淡暗或有紫斑，脉沉涩或细涩，辨证为气虚血瘀型。

纳入标准：①符合西医诊断标准及中医辨证标准；②签署知情同意书，并经我院伦理委员会批准。

排除标准：①伴有严重心肝肾功能障碍及免疫功能障碍；②原发性肾小球疾病、其他继发性肾脏疾病；③合并严重高血压；孕妇或哺乳期妇女；④1型糖尿病；⑤1个月内使用ACEI或ARB类药物；⑥2型糖尿病酮症酸中毒或伴有严重的应激性疾病；⑦糖尿病以外的疾病造成的肾损害。

2 治疗方法

两组均采用基础治疗。入组后均接受严格的饮食控制，并接受为期2周的血糖清洗治疗，即使用胰岛素或胰岛素联合口服药强化治疗，使血糖在2周内基本达标。达标后调整为二甲双胍或联合基础胰岛素进行维持治疗；其中降压药为非ACEI或ARB类药物，控制目标参照《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》［6］相关标准：FPG＜7.0mmol/L，OGTT或餐后血糖2h血糖＜11.1mmol/L。缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217）口服，1次80mg，日1次。

治疗组加用木丹颗粒联合保肾通络方治疗。木丹颗粒（辽宁奥达制药有限公司，国药准字Z20080033）口服，1次1袋，日3次。保肾通络汤药用黄芪、山药、积雪草、猪苓、丹参各30g，当归20g，党参、生地黄、川芎各15g，山茱萸、鬼箭羽、莪术各10g，水蛭、甘草各5g。水煎，分早晚各温服1次。

两组均连续治疗14周。

3 观察指标

肾功能指标。治疗前后尿蛋白、肾功能相关指标。采用罗氏Cobas Integra 800全自动生化仪，检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）表达；收集24h尿液，应用BW-500尿液分析仪器，采用酶联免疫吸附法检测尿白蛋白排泄率、24h尿蛋白定量、尿β微球蛋白等。

炎症因子。观察血管活性因子水平。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素-1β（IL-1β）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。

安全性评价。治疗前后完成血常规、尿常规、大便常规检测，治疗过程中观察是否出现恶心、呕吐、头晕等不适，进行记录比较。

4 疗效标准［7］

临床症状：按面色淡白或晦滞，身倦乏力，气少懒言，或有疼痛如刺，痛处不移，拒按，舌淡暗或有紫斑，脉沉涩或细涩等气虚血瘀型相关证候，依据常见证候制定积分表，总分100分。显效：临床症状基本消失，证候积分减少大于等于90%。有效：临床症状改善，证候积分减少60%～89%。无效：临床症状未改变甚至加重，证候积分减少小于60分。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后尿蛋白指标比较见表2。

表2 两组治疗前后尿蛋白指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后尿蛋白指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

尿β微球蛋白（mg/L）治疗组 40治疗前 94.50±18.46 0.35±0.08 1.18±0.32治疗后 53.46±15.60*△ 0.14±0.05*△ 0.70±0.26*△对照组 40治疗前 92.12±20.31 0.36±0.08 1.15±0.28治疗后 65.50±21.40* 0.25±0.07* 0.90±0.20*组别 例 时间 尿白蛋白排泄率（µg/min）24h尿蛋白定量（g/24h）

两组治疗前后肾功能指标比较见表3。

表3 两组治疗前后肾功能指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后肾功能指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 Scr（µmol/L） BUN（mmol/L）治疗组 40 治疗前 141.60±6.40 7.71±0.23治疗后 91.6±4.40*△ 0.70±0.20*△对照组 40 治疗前 140.62±7.80 7.90±0.22治疗后 123.7±8.50* 3.63±0.70*

两组治疗前后血管活性因子比较见表4。

表4 两组治疗前后血管活性因子 （±s）

表4 两组治疗前后血管活性因子 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

hs-CRP（ng/L）治疗组 40 治疗前 85.60±7.25 2.42±0.80 38.89±4.64治疗后 156.52±9.50*△3.80±0.70*△ 22.30±3.12*△对照组 40 治疗前 85.72±7.70 2.40±0.80 40.52±5.53治疗后 128.35±9.66* 3.22±0.60* 42.50±6.40*组别 例 时间 VEGF（pg/mL）IL-1β（µmol/L）

两组不良反应发生情况比较。治疗前后，两组均进行血常规、尿常规、大便常规检查，治疗后未发现异常，且均未出现任何不良反应。

6 讨 论

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见的微血管并发症之一，临床研究［8］发现，糖尿病肾小球重组人血管内皮生长因子（VEGFA）水平升高，刺激内皮细胞增殖，释放过多内皮素-1，从而促进血管生成和增加血管通透性，导致蛋白漏出增多，因此通过改善活性因子可改善早期糖尿病肾病微量白蛋白尿［9］。高糖状态下容易诱发机体炎性反应和氧化应激，损害肾脏血管内皮细胞，使血管内皮生长因子（VEGF）缩血管因子释放增多，舒血管因子合成减少。现代医学证明，丹参多酚可增加血管内皮生长因子（VEGF）［10］，从而增加微血管血流速度，有效降低早期糖尿病肾病血管炎症反应。黄芪能提高减少氧自由基、抑制肾组织细胞凋亡或延缓肾小球硬化进程，减轻肾脏缺血再灌注损伤［11］。三七总皂苷可抗氧化、抑制糖基化，减缓肾脏病变的发展［12］。通过药物成分研究可推导木丹颗粒中黄芪、丹参、三七等可以减轻血管炎症反应和氧化应激，调节肾脏血管内皮实现优化机体微循环、改善肾脏血流动力，加速肾小球细胞外基质的代谢作用，减少尿白蛋白漏出，达到保护肾脏功能的作用。

糖尿病肾病属中医“肾消”、“尿浊”、“水肿”等范畴。久病可致气虚，气虚则无力运化血液，久之脉络瘀阻。气虚血瘀为其常见证型，此属本虚标实、虚实夹杂之证。故应治以益气活血，通络止痛，标本兼治。益气活血通络药物组方能明显改善血流动力，减少尿白蛋白排出，改善肾功能相关指标［13］。现代药理研究表明，黄芪、丹参、赤芍、川芎等中某些成分具有明显的抗炎、抗纤维化、调解免疫、减轻氧化应激、改善血流动力学等作用，对于治疗糖尿病及其慢性并发症具有较好疗效［14］。木丹颗粒中黄芪扶正祛邪，健脾补气，利水消肿，为君药；延胡索行气化瘀止痛，三七活血化瘀通络，为臣药，助君药活血化瘀，通络止痛；赤芍药、丹参、川芎、红花、苏木、鸡血藤为佐使药，可增强活血化瘀之功，使气行则血行，改善临床症状。全方有益气养阴、活血通络之效［15］。保肾通络汤方以黄芪补肾益气、提振阳气、补肾固本，丹参补血调血、祛瘀生新，水蛭善走窜、搜剔肾络邪气，积雪草清热利湿消肿，党参补中益气、气血双补，生地黄可清热生津、滋阴养血，当归补血活血，山药健脾益胃，猪苓利水渗湿，山茱萸可补益肝肾、收涩固脱，甘草调和诸药，全方破血逐瘀、固肾摄精［16］。

木丹颗粒联合保肾通络方辅治糖尿病肾病能改善临床症状，延缓糖尿病肾病进展。