艾司奥美拉唑镁联合盐酸伊托必利片治疗难治性胃食管反流病的疗效分析

李青

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)是胃的内容物通过贲门进入食道中,甚至远到喉部和口腔,有时也能进入呼吸道,引起一系列不适症状或消化系统疾病。在欧美国家中,GERD 的发病率较高,其占11%～22%左右,这与饮食结构有关。但在我国,尚且没有详细完整的流行病学调查,仅在上海和北京等发达地区进行相关调查发现,GERD 的发病率为6.25%。上世纪80 年代,质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)的出现,对治疗GERD 的改良形成了固有模式。现阶段,如果只口服PPI,对改善GERD 症状都不尽人意。吴建红［1］研究发现,口服埃索美拉唑可以改善GERD 患者的症状,效果理想。但曹慧娟等［2］却证明,约30%的GERD 患者通过正常量的PPI 治疗4～8 周后,其症状并无明显改善。GERD 患者持续口服PPI 类药物12 周,＞40%的患者仍有反流症状,称之为难治性GERD(refractory GERD,RGERD)。目前,我国在治疗RGERD 时以联合用药为基础,其组合样式繁杂。此次试验观察了艾司奥美拉唑镁联合盐酸伊托必利片治疗RGERD患者的疗效和不良反应,评估其临床价值,详细介绍如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月～2020 年8 月大连市友谊医院消化内科收治的100 例RGERD 患者,随机分为观察组和对照组,每组50 例。对照组中男30 例,女20 例；年龄26～84 岁,平均年龄(48.3±11.9)岁；病程1～10 年,平均病程(5.34±2.46)年。观察组中男28 例,女22 例；年龄25～85 岁,平均年龄(46.2±13.0)岁；病程1～9 年,平均病程(4.81±2.31)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 按照美国胃肠病学院2014 年制定的《胃食管反流病诊断和治疗指南》,符合GERD 的诊断标准［3］。

1.3 纳入标准 ①具有典型的反流、烧心症状；②在首次治疗前进行内窥镜检查能发现食管炎。

1.4 排除标准 ①内窥镜未发现食管炎；②上消化道溃疡；③Barrett 食管；④曾做过上腹部或胸部的手术；⑤上消化道恶性肿瘤；⑥处于妊娠期或哺乳期；⑦贲门失弛缓症或嗜酸粒细胞食管炎；⑧肝、肾功能严重不全；⑨有过敏体质；⑩驾驶或运行机械,或从事其他潜在危险活动者。

1.5 治疗方法 对照组口服艾司奥美拉唑镁肠溶片［阿斯利康制药有限公司,国药准字H20046380,规格：40 mg(按C17H19N3O3S 计)］治 疗,40 mg/次,1 次/d。观察组在对照组基础上加服盐酸伊托必利片(Abbott Japan Co.,Ltd.,Katsuyama Plant,注册证号H20130390,规格：50 mg)治疗,50 mg/次,3 次/d 口服。两组患者均持续治疗6 周。

1.6 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗后症状评分、临床疗效、内镜下食管炎分级情况及不良反应发生情况。①治疗6 周后,采用症状量表评估患者吞咽困难、烧心、胸骨后疼痛和反酸的改善情况［4］。症状评分包括症状发作次数分数和症状等级分数,总评分是各个症状的评分相加。症状发作次数评分标准：没有症状记0 分,症状出现1 次/周记1 分,症状出现2～3 次/周记2 分,症状出现4～6 次/周记3 分,症状出现6～7 次/周记4 分,症状出现＞7 次/周记5 分。症状等级评分标准：没有症状,记0 分；自己未发觉不适,但在暗示的情况下能感觉到,记1 分；能自我感觉到,但不会干扰平时的活动,也不用治疗,记2 分；自我感觉明显,已经开始干扰平常的活动,但不经常治疗,记3 分；自我感觉非常明显,已经开始干扰平常的活动,必须经常治疗,记4 分；自我感觉异常明显,不能进行平常的活动,必须长期治疗,记5 分。②根据洛杉矶分级法［5］评估患者的食管炎分级：食道黏膜皱襞表面有单独的直径＜5 mm 的破溃面,记A 级；食道黏膜皱襞表面有多个独立的直径≥5 mm 的破溃面,记B 级；食道黏膜皱襞表面的多个破溃面已经合并,但整个面积小于食道内径表面的70%,记C 级；食道黏膜皱襞表面的多个破溃面已经合并,且整个面积大于食道内径表面的70%,记D 级。③疗效判定标准：显效：症状总评分下降＞85%；有效：症状总评分下降在55%～85%；无效：症状总评分下降＜55%。临床总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.7 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；等级计数资料采用秩和检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后症状评分比较 治疗后,观察组的烧心、反酸、胸骨后疼痛、吞咽困难评分均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后症状评分比较(,分)

表1 两组患者治疗后症状评分比较(,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组患者治疗后临床疗效比较 观察组临床总有效率92.00%显著高于对照组的64.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后临床疗效比较［n,n(%)］

2.3 两组患者治疗后内镜下食管炎分级情况比较 观察组患者内镜下食管炎分级情况显著优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后内镜下食管炎分级情况比较(n)

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 观察组的嗜睡、头晕、乏力发生率分别为4.00%、4.00%、6.00%,均明显低于对照组的16.00%、16.00%、20.00%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

诱发GERD 的因素有许多种,而且其发病的病理复杂。但是,在统一治疗共识方面,现阶段仍以抑酸为治疗GERD 的主要手段,其选择的药物还是以PPI 为主。PPI 通过抑制胃酸分泌,提高胃内环境的pH 值,减少反流的液体量,明显减轻或消除GERD 患者的不适症状。但是,因为PPI 不能调节下食管括约肌(LES)收缩和舒张,所以无法彻底解除反流的发生。而且,PPI 对非酸性反流症状无法有效抑制［6］。所以,PPI 治疗失败病例的原因还是与胃液、肠液的反流有关。现阶段,各界仍对于促胃肠动力药治疗GERD 有不少非议,大多临床上只用于治疗胃延迟排空。虽然选择抗反流手术可以立刻消除其反流症状,但其术式如胃底折叠术的远期效果并无明显研究,故对其评价不甚详细,而且手术对患者的创伤较大,故在临床上较少使用。根据有关试验［7］发现,手术治疗和药物治疗GERD 患者的疗效无明显差异,但是,此数据并不能代表RGERD 患者的治疗情况。所以,现阶段RGERD 的治疗方法还是以PPI 为主,同时辅以促胃动力药等联合治疗。

盐酸伊托必利片是一种新开发的促胃动力药,主要是竞争多巴胺D2受体,干扰胆碱酯酶的活性,增加其衍生物的合成,可加速胃和十二指肠的活动速度和强度。盐酸伊托必利片还可以止吐,可以减轻胃瘫导致的消化能力低下,改善其症状［8］。胃与食道间的沟通由贲门控制,当贲门的括约肌松弛时,就会诱发胃食管反流,出现反酸、烧心、胸痛、吞咽困难等症状,尤其在中老年患者中多见。有试验证实,RGERD 患者口服盐酸伊托必利片后,其贲门括约肌调节功能明显改善,食管的抗反流功能明显上升,还能加速胃排空。食管收缩功能的强弱,对于食物能否顺利进入胃腔,起到决定作用。食管收缩功能不良会增加GERD 的症状［9］。现阶段,盐酸伊托必利片联合艾司奥美拉唑镁用于治疗RGERD 的研究不多。此次试验结果提示,加服盐酸伊托必利片后,可以改善RGERD 患者的消化能力,增强食管的运动。也有试验证实,盐酸伊托必利片联合PPI 治疗RGERD 能缓解其症状,增加食道平滑肌的收缩功能和贲门的括约肌调节能力,能减少胃容物的反流,加速食物顺利通过食管,而单独使用PPI 无法起到明显作用［10］。

综上所述,盐酸伊托必利片联合艾司奥美拉唑镁治疗RGERD 可以收到显著的效果,食管炎的症状得到明显改善,而且安全可靠,可以推广应用。