阿法骨化醇与吡格列酮治疗多囊卵巢综合征的临床效果

王丹

多囊卵巢综合征在临床中主要以排卵少或者是长时间无排卵、高雄激素血症、胰岛素抵抗、月经紊乱、不孕以及痤疮等为主要表现［1］。胰岛素抵抗和高雄激素血症之间会产生相互作用,造成患者病情更加严重,同时还有可能会引起糖尿病,进而提高卵巢癌、心血管疾病以及子宫内膜癌风险。当前临床一般都是对患者实行药物治疗,但是因为其病情有着一定的进行性和异质性特征,临床尚无对其根治的有效方式。有研究发现［2］,在对多囊卵巢综合征以及葡萄糖代谢异常中,维生素D 能够起到非常重要的作用。阿法骨化醇是一种骨化三醇类似物,通过肝脏羟化之后可以转换成活动较高的1,25-二羟基维生素D3［1,25(OH)2D3］,能够吸收入血。本次研究分析阿法骨化醇与吡格列酮治疗多囊卵巢综合征的临床效果,及其对胰岛素抵抗、性激素水平的影响,详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年5 月～2020 年5 月在本院接受治疗的90 例多囊卵巢综合征患者,随机分为观察组与参照组,各45 例。参照组年龄20～38 岁,平均年龄(29.11±4.33)岁；观察组年龄21～39 岁,平均年龄(29.15±4.02)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者经检查均符合多囊卵巢综合征相关诊断标准,且合并不孕；所有患者以及患者家属均签署知情同意书,依从性良好,可以耐受治疗。排除标准：排除存在严重甲状腺功能异常、肝肾功能障碍以及垂体功能减退等会对脂代谢以及性激素水平等产生影响的疾病；排除近期服用过对性激素以及糖代谢产生影响的药物；排除存在严重心肝肾肺功能异常患者；排除存在药物过敏史以及临床资料不完整患者；排除中途退出本次研究患者。

1.3 方法

1.3.1 参照组 患者采用吡格列酮治疗,口服盐酸吡格列酮片(石药集团远大制药有限公司,国药准字H20052682,规格：15 mg),1 次/d,15 mg/次。

1.3.2 观察组 患者在吡格列酮基础上使用阿法骨化醇治疗。吡格列酮服用方法和剂量同参照组。口服阿法骨化醇软胶囊(上海信谊延安药业有限公司,国药准字H20010619,规格：0.5 μg),1 次/d。1 个疗程为4 周,两组患者的治疗时间均为6 个疗程。

治疗期间,两组患者均在月经的第5 天实行促排卵,患者口服枸缘酸氯米芬胶囊(上海衡山药业有限公司,国药准字H31021107,规格：50 mg×15 s),1 次/d,50 mg/次,连续用药5 d,在第10 天对患者实行B 超检查,如果有两个及两个以上卵泡直径＞16 mm 或者是优势卵泡直径＞18 cm,则使用5000～10000 IU/d 人绒毛膜促性腺激素对患者实行肌内注射,同时指导患者于24～48 h 同房。

1.4 观察指标 比较两组治疗后的胰岛素抵抗相关指标,主要包括FINS、FPG、2 h PG、HOMA-IR、HOMA-β。比较两组患者治疗后性激素水平,主要包括E2、T、LH、FAI、FSH、LH/FSH 等性激素水平进行详细记录。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后的胰岛素抵抗相关指标对比 治疗后,观察组FINS(7.36±1.25)mU/L、FPG(4.20±0.31)mmol/L、2 h PG(6.28±1.01)mmol/L、HOMA-IR(1.42±0.26),均低于参照组的(10.65±1.43)mU/L、(5.11±0.36)mmol/L、(7.93±1.25)mmol/L、(2.00±0.51),差异有统计学意义(t=11.620、12.849、6.888、6.797,P＜0.05)。观 察组HOMA-β(286.33±21.14)高于参照组的(263.55±20.64),差异有统计学意义(t=5.172,P＜0.05)。

2.2 两组治疗后的性激素水平比较 治疗后,观察组E2、T、LH、FAI、FSH、LH/FSH 均低于参照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗后的性激素水平比较()

表1 两组治疗后的性激素水平比较()

注：与参照组比较,aP＜0.05

3 讨论

多囊卵巢综合征是引发妇女无排卵型不孕产生的重要因素［3］。胰岛素抵抗是其最为主要的病理生理性改变,其不管是对患者的雄激素分泌还是子宫内膜容受性都会产生一定能影响,不但会对患者受孕带来严重影响,还会造成患者流产,所以及时纠正胰岛素抵抗低于促进患者妊娠率的进一步提高有着非常重要的作用。很多研究表示［4］,多囊卵巢综合征的产生和高雄激素血症以及胰岛素抵抗等有着一定关联。患者胰岛素水平的升高很有可能会提高卵泡雄激素分泌量,进而促进脂肪细胞的发育,产生脂肪堆积,引发脂肪代谢异常,降低胰岛素的敏感程度,进而引发胰岛素抵抗。所以,要想进一步提高临床治疗效果,对胰岛素抵抗进行调节是极为关键的。有研究表示［5］,多囊卵巢综合征患者血清当中的25-羟维生素D［25-(OH)D］和高胰岛素血症之间的关系为负相关,如果维生素B 缺乏,则会进一步提高胰岛素抵抗风险。为了能够促进患者妊娠率的进一步提高,当前临床一般都是利用吡格列酮等胰岛素增敏剂来对胰岛素应答基因的转录、雄激素分泌以及胰岛素抵抗等进行有效调整,虽然能够取得相应成效,但是其并不能取得令人满意的效果［6,7］。

维生素D 是一种固醇类衍生物,其主要是由分布于骨骼、甲状旁腺以及卵巢等部位的细胞核维生素D来对基因转录进行调控［8］,进而对胰岛素以及性激素分泌产生作用。胆钙化醇是一种脂溶性维生素,其存在于天然食物中,能够和脂肪一并吸收,但是患者肥胖很有可能会造成维生素D 缺乏、生物利用率显著降低,造成机体绝对或者是相对缺乏维生素D。当前临床认为,多囊卵巢综合征患者的肥胖以及胰岛素抵抗都和维生素D 有着一定关联,通过为患者补充维生素D,能够使胰岛素的敏感性获得进一步提高,进而使患者的高胰岛素血症得到有效缓解,对胰岛素抵抗产生拮抗作用［9］。阿法骨化醇也叫1α-羟基维生素D3,通过肝脏代谢之后能够逐渐转化为和维生素D3相同的1,25(OH)2D3,同时还可以取得与其大体相同的效应。吡格列酮在临床中是一种非常常见的胰岛素增敏剂。通过研究可以发现,如果患者的维生素D 水平相对较低,则其月经异常、不孕以及胰岛素抵抗等症状则会更加严重,内分泌异常以及性腺轴失调都是引发多囊卵巢综合征不孕症产生的重要因素,以往研究表明［10］,患者的25-(OH)D 水平和性激素结核球蛋白之间的关系为正相关,通过补充维生素D3,能够使患者的多毛程度以及T 水平得到有效缓解和改善。以往有研究证明了维生素D 能够对钙在胎盘中的运输起到促进作用,能够促进子宫内膜的蜕膜化,参与同时调节胎盘植入,同时还可以对子宫内膜容受性靶向基因的同源框基因的表达进行有效调节,和生殖有着非常紧密的关联。总之,胆钙化醇缺乏是引发患者不孕的重要因素,在常规治疗的基础上应用阿法骨化醇对于促进患者胰岛状态的改善以及提高患者的妊娠率和排卵率都是非常有利的。本次研究结果显示,治疗后,观察组FINS、FPG、2 h PG、HOMA-IR 均低于参照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组HOMA-β 高于参照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,观察组E2、T、LH、FAI、FSH、LH/FSH 均低于参照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。这表明阿法骨化醇与吡格列酮的联合应用,其可以促进多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗以及性激素水平的有效改善,治疗效果明显,有利于改善患者预后。

综上所述,对于多囊卵巢综合征患者,通过对其实行阿法骨化醇和吡格列酮联合治疗,其能够进一步提高治疗有效率,同时对于改善患者的性激素水平以及胰岛素抵抗,对于促进患者恢复以及改善患者预后都有着非常重要的作用。