吸入用布地奈德混悬液联用吸入用乙酰半胱氨酸溶液治疗新生儿肺炎的临床疗效观察

冷迪

新生儿肺炎为儿科呼吸系统发生率较高的疾病,其为新生儿出生后24 h 内或数日发生的呼吸道感染性疾病,主要症状为发热、憋闷、低氧血症及气促等,甚至发生心肺衰竭并发症,对新生儿正常生长发育产生严重影响。本病主要诱因为产前、产时及产后吸入异物或感染而引起的肺部炎症。因患儿缺乏典型症状,且年龄较小,易被忽视而延误最佳治疗时机,加重病情甚至导致死亡。流行病学调查结果表明,＜5 岁儿童主要死因中包含肺炎［1］,因此一定要积极治疗。当前临床治疗新生儿肺炎的主要措施为抗感染、清理呼吸道、保护肺功能及抗炎等,上述措施能有效控制病情,但总体疗效欠佳。布地奈德为临床常用的激素类药物,由人工合成,抗炎效果显著,可有效治疗呼吸系统疾病如支气管哮喘等,但在新生儿肺炎中应用较少。乙酰半胱氨酸作为痰液溶解剂,其作用强,可有效溶解痰液,减轻憋闷与气促感,提高患儿舒适度。本文选取78 例新生儿肺炎患儿作为研究对象,探讨吸入用布地奈德混悬液联用吸入用乙酰半胱氨酸溶液治疗该疾病的临床疗效,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取沈阳市儿童医院2019 年11 月～2020 年11 月收治的新生儿肺炎患儿78 例,纳入标准：①均与中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的新生儿肺炎诊断标准相符；②日龄≤28 d；③经肺部X 线或CT 检查发现肺部感染；④入组前7 d 内无其他药物治疗史。排除标准：①合并自身免疫缺陷性疾病、肝肾功能异常、遗传代谢性疾病及先天性心脏病等；②危重症、有心肝肾脏器系统病变者；③呼吸道存在畸形者；④合并凝血功能障碍者；⑤对本研究用药过敏者。本研究与伦理学原则相符。将患儿随机分成对照组和观察组,各39 例。对照组中男22 例,女17 例；日龄3～23 d,平均日龄(12.4±3.8)d；病程12～56 h,平均病程(35.1±8.2)h。观察组中男21 例,女18 例；日龄4～25 d,平均日龄(13.5±3.9)d；病程10～58 h,平均病程(36.7±9.3)h。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组均采取常规治疗,给予心电监护的同时常规维持水电解质平衡、补液、抗感染、提供营养支持及吸痰等。对照组给予吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd)0.25～0.50 mg/次,2 次/d 雾化吸入。观察组在对照组基础上加用吸入用乙酰半胱氨酸溶液(Zambon S.p.A.),3 ml/次,2 次/d 雾化吸入。两组疗程均为7 d。

1.3 观察指标及判定标准 ①临床疗效,疗效判定标准：患儿临床症状消失,外周血白细胞计数处于正常水平,胸片结果提示炎症全部吸收,痰菌培养结果为阴性判定为痊愈；患儿临床症状改善明显,外周血白细胞计数基本正常,胸片结果提示炎症有所吸收,痰菌培养结果为阴性判定为显效；患儿临床症状减轻,外周血白细胞计数有所改善,胸片结果提示炎症有所吸收,痰菌培养结果为阳性或部分转阴判定为有效；患儿临床症状无变化甚至加重,外周血白细胞计数仍处于异常范围,胸片结果提示肺部阴影扩大或未吸收,痰菌培养结果为阳性判定为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。②治疗前后炎症因子水平,于治疗前后采集患儿空腹状态下静脉血5 ml,添加肝素行抗凝处理后再行离心处理,高速离心,3000 r/min,持续15 min,取上层血清存放于-70℃冰箱中,采用酶联免疫吸附试验的双抗体夹心法检测hs-CRP、PCT 水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 对照组治疗16例痊愈,10例显效,6 例有效,7 例无效,总有效率为82.1%；观察组治疗20 例痊愈,13 例显效,5 例有效,1 例无效,总有效率为97.4%；观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n,%)

2.2 两组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前,两组PCT 及hs-CRP 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组PCT 及hs-CRP 水平均明显低于治疗前,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较()

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较()

注：与治疗前比较,aP＜0.05；与对照组比较,bP＜0.05

3 讨论

新生儿肺炎发病率较高,且预后差,对患儿生命健康安全存在严重影响。研究表明,新生儿肺炎与免疫系统发育不成熟引起的炎症反应密切关联［2］。病原体感染如支原体、细菌及衣原体等为直接诱因,自身免疫与环境因素为主要诱发因素。新生儿肺炎发作时气道与肺泡壁处于水肿与充血状态,渗出发生后引起气道阻塞,增加呼吸膜厚度,甚至会引起肺泡填塞或萎陷,引起低氧血症与高碳酸血症,导致代谢性酸中毒、消化道出血或心力衰竭等［3］。当前临床的治疗重点为祛痰、解除气道阻塞等,但随着医源性感染的增加与环境污染态势加剧,特别是抗菌药物的滥用现象,导致呼吸系统感染病原体变异,病原体耐药性增强且有多重耐药菌株产生,导致治疗难度增加。

布地奈德已经被大量研究证实抗炎效果显著,可对炎性细胞积聚进行抑制后控制炎性介质分泌,同时减轻气道高反应性,改善呼吸困难等症状［4-6］。通过雾化吸入可对肺组织与气道产生作用,对膜磷脂水解进行抑制后减少脂类炎症介质的生成与释放,还可对多个细胞因子表达起作用,有效抑制血管收缩的同时减轻活性物质诱导的炎症,发挥免疫抑制作用。但布地奈德单独使用疗效欠佳,无法改善呼吸道黏液分泌。乙酰半胱氨酸溶液包含巯基可断裂痰液中糖蛋白多肽链的二硫键,裂解脱氧核糖核酸纤维后降低痰液黏稠度,促进痰液排出。另有研究显示,该药物还可增强气道抗氧化能力,清除多余的自由基后阻断转录因子通道,抑制炎症介质释放［7］。故而二者联用疗效显著,有效降低炎症介质水平。本次研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组PCT 及hs-CRP 水平均明显低于治疗前,且观察组PCT 及hs-CRP 低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。相关研究显示,新生儿肺炎炎症因子水平明显改善［8］,PCT 属于活性糖蛋白,机体生态状态无异常时水平极低,一旦存在炎性反应则水平提升,为临床反映机体炎症状态的主要指标之一。hs-CRP 为急性时相反应蛋白,同样为主要炎性标志物,可增强吞噬细胞作用后发挥免疫调节功能。由此可见,两种吸入性药物联用可进一步抑制炎性反应,增强免疫调节作用,其还有利于排出气道黏液后改善气道功能。此外,雾化吸入颗粒均匀且小,可沉积于下呼吸道有效治疗末端支气管,且用药方便,患儿接受度与舒适度更高。

综上所述,吸入用布地奈德混悬液联用吸入用乙酰半胱氨酸溶液治疗新生儿肺炎临床疗效显著,可有效减轻机体炎症状态,有推广价值。