类风湿关节炎合并肺部感染患者外周血T 淋巴细胞和NK 细胞水平及其临床意义

张昊 雷蕾 金香花 戴冰冰

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一类自身免疫系统疾病,其主要病理基础为滑膜炎及血管翳的形成,可累及全身多脏器,病因复杂,机制尚不明确。肺部感染是RA 患者常见并发症之一,RA 等免疫紊乱人群机会感染应更加受到 重视［1］,其发生与RA 患者本身存在的免疫功能紊乱及免疫缺陷等有关,同时RA患者长期应用糖皮质激素、免疫抑制剂也可增加肺部感染风险,肺部感染已成为RA 患者死亡的重要原因之一。近些年研究表明,T 淋巴细胞、NK 细胞在自身免疫系统疾病中扮演着重要角色［2-4］。越来越多证据表明,T 淋巴细胞与RA 发病存在一定关联。本研究对此类患者外周血T 淋巴细胞亚群及NK 细胞水平进行检测,探究RA 合并肺部感染患者的T 淋巴细胞和NK 细胞水平及临床意义,为早期诊治提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2020 年11 月于大连医科大学大连市中心医院风湿免疫科住院治疗的48 例RA 合并肺部感染患者作为RA 合并感染组,64 例RA 未合并肺部感染患者作为RA 未合并感染组,另选取同期于本院健康体检中心进行体检的30 例健康成年人作为对照组。本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①RA 患者均符合2010 年美国风湿病学会联合欧洲抗风湿病联盟的 RA 分类标准；②典型肺部感染临床症状及影像学资料,同时微生物学包括咽拭子培养、痰培养阳性等佐证为肺部感染；③入院完善T 淋巴细胞亚群、NK 细胞检测；④入院时已接受DAS28 评分。

1.2.2 排除标准 ①入院前14 d 内应用抗生素治疗；②合并其他风湿免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤以及影响机体免疫功能的疾病；③妊娠期患者；④近期有手术或外伤患者。RA 合并肺部感染组满足上述纳入及排除标准,RA 未合并肺部感染组满足纳入标准及排除标准中的①、③、④条目。

1.3 方法 所有研究对象均于清晨抽取空腹外周静脉血10～20 ml,分离血清后于-80℃冰箱保存,应用FC500 流式细胞仪(美国Beckman Coulter 公司) 及CXP 分析软件分析结果,获得所有研究对象T 淋巴细胞亚群及NK 细胞水平。

1.4 观察指标 比较三组外周血T 淋巴细胞亚群及NK 细胞水平,T 淋巴细胞亚群包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；比较稳定期与活动期RA 合并与未合并肺部感染患者的T 淋巴细胞亚群及NK 细胞水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差()表示,采用t 或F 检验；不符合正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示,采用秩和检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 三组性别、年龄、体质量及RA 合并感染组、RA 未合并感染组类风湿关节炎病情活动度评价表(DAS28)评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。RA 合并感染组病程长于RA 未合并感染组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 三组一般资料比较［n,,M(P25,P75)］

表1 三组一般资料比较［n,,M(P25,P75)］

注：与RA 未合并感染组比较,aP＜0.05；“-”表示无数据

2.2 三组外周血T 淋巴细胞亚群及NK 细胞水平比较 RA 合并感染组、RA 未合并感染组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 细胞水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。RA 合并感染组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 细胞水平均低于RA 未合并感染组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 三组外周血T 淋巴细胞亚群及NK 细胞水平比较()

表2 三组外周血T 淋巴细胞亚群及NK 细胞水平比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05；与RA 未合并感染组比较,bP＜0.05

2.3 稳定期与活动期RA 合并肺部感染患者的T 淋巴细胞亚群及NK 细胞水平比较 稳定期RA 合并肺部感染患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 细胞水平均低于稳定期RA 未合并肺部感染患者,差异有统计学意义(P＜0.05)；活动期RA 合并肺部感染患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 细胞水平均低于活动期RA 未合并肺部感染患者,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 稳定期与活动期RA 合并与未合并肺部感染患者的T 淋巴细胞亚群及NK 细胞水平比较()

表3 稳定期与活动期RA 合并与未合并肺部感染患者的T 淋巴细胞亚群及NK 细胞水平比较()

注：与未合并感染患者比较,aP＜0.05

3 讨论

RA 是多关节侵袭性炎症,最终会导致关节畸形及功能丧失,并极易累及眼、心肺、血管等组织,引起全身性炎症反应,作为一种自身免疫性疾病,T 淋巴细胞在RA 的发生、发展中扮演重要角色［5］。临床依据分子表达差异将T 淋巴细胞主要分为CD4+T 细胞、CD8+T 细胞两大亚型,CD4+T 与CD8+T 细胞两者保持动态平衡,维持正常免疫功能,CD4+T 细胞又叫辅助性T细胞,协调免疫细胞间的相互作用［5］；CD8+T 细胞又可分为抑制性T 淋巴细胞与杀伤性T 淋巴细胞,用于抑制免疫应答活化、参与抗肿瘤、抗病毒免疫等。本研究显示：RA 合并感染组、RA 未合并感染组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示RA 患者存在免疫功能异常。这与国外研究结果一致,提示RA 患者CD4+T 淋巴细胞的数量及抑制诱导作用明显减少,CD4+/CD8+比值失衡,最终导致B 细胞持续活化而产生自身抗体,同时参与RA 疾病发生及发展［2］。RA 合并感染组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均低于RA 未合并感染组,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此可见,感染对自身免疫系统疾病影响很大,会进一步导致患者免疫功能紊乱,使原发性疾病进展,监测RA 患者T 淋巴细胞或可为此类患者的肺部感染防治提供参考。NK 细胞是机体固有免疫系统的重要组成部分,可表达多种受体。有研究认为NK 细胞数量随着RA 病程延长逐渐增多［6,7］,然而本研究发现,RA 合并感染组、RA 未合并感染组NK 细胞水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。RA 合并感染组NK 细胞水平均低于RA未合并感染组,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此可见,RA 患者天然固有免疫及适应性免疫功能也存在一定缺陷,且RA 肺部感染患者这一缺陷更为显著,可能也是导致其对外界病原菌抵抗能力下降,并发肺部感染的原因之一。然而,在RA 免疫抑制剂治疗过程中,淋巴细胞亚群的变化通常在正常参考范围内,并没有证据表明免疫抑制剂治疗过程中增加严重感染的风险［8］。但有证据表明免疫抑制剂可影响NK 细胞对干扰素分泌的信号传导,从而导致病毒和其他病原体感染,这可能进一步解释了RA 应用免疫抑制剂时感染风险增加的原因［9-11］。同时,对于RA 患者,处于疾病活动期的患者本身具有更高的感染风险［12,13］,而感染又可诱导RA 病情加重,且肺部感染同样可引起发热、关节肌肉受累等临床表现,因此临床鉴别RA 疾病活动与合并感染存在困难［14,15］。本研究结果显示,稳定期RA 合并肺部感染患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 细胞水平均低于稳定期RA 未合并肺部感染患者,差异有统计学意义(P＜0.05)；活动期RA 合并肺部感染患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 细胞水平均低于活动期RA 未合并肺部感染患者,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示任意疾病状态下T 淋巴细胞及NK 细胞在肺部感染、无肺部感染患者中均有明显差异。

综上所述,合并肺部感染的RA 患者T 淋巴细胞、NK 细胞明显偏低,T 淋巴细胞及NK 细胞可能在一定程度上对RA 合并肺部感染具有一定的预测价值,指导临床诊疗。