摄食抑制因子1对急性ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗后长期预后的预测价值

倪亚萍 李程亮 王敏娟 符江峰 石颖鹏 贺红梅

近年来，急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的发病率呈上升趋势，经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是STEMI患者首选的再灌注治疗方法[1]。但PCI后引起主要不良心血管事件(MACE)的发生率仍较高。因此，寻找可以有效预测STEMI患者PCI预后的临床标志物具有重要意义。摄食抑制因子1(nesfatin-1)在能量代谢中发挥关键调节作用，可调节血压、心率、心肌细胞代谢和通透性[2]。既往研究发现，急性心肌梗死患者血清nesfatin-1水平下降[3]。Sivri等[4]研究发现，nesfatin-1在SYNTAX评分较高的STEMI患者中表达水平较低，且其水平与STEMI患者的无复流现象有关。因此，本研究旨在探讨nesfatin-1对行PCI的STEMI患者长期预后的预测价值。

对象与方法

1.对象：2016年1月～2018年1月我院收治的行PCI的初发急性STEMI患者115例，其中男72例，女43例，年龄18～78岁。纳入标准：(1)符合中华医学会心血管病学分会发布的诊断标准确诊为初发急性STEMI；(2)发病24 h内接受PCI治疗；(3)killip心功能分级≥Ⅱ级；(4)临床资料完整。排除标准：(1)既往有任何原因导致的心力衰竭；(2)慢性感染或恶性肿瘤；(3)严重肝、肾、肺功能不全；(4)妊娠期或哺乳期。本研究经我院伦理委员会批准,所有患者均签署知情书。

2.方法

(1)样本采集与检测：患者行PCI次日清晨抽取空腹肘静脉血5 ml，室温放置30 min，5 000 r/min离心10 min，分离血浆。采用酶联免疫吸附试验检测血浆nesfatin-1水平。此外，检测所有患者血浆氨基末端脑肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、C反应蛋白(CRP)和其他生化指标[包括血肌酐(SCr)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)]。

(2)预后观察：患者出院后进行为期2年的随访，每3个月1次。随访方式为电话或门诊。随访内容包括急性心力衰竭、心源性休克、再发心肌梗死、严重心律失常(指可引起严重血流动力学障碍、短暂意识丧失或猝死等危急状态的心律失常)、死亡等MACE。若患者死亡则终止随访。

结 果

1.发生MACE和未发生MACE患者血浆nesfatin-1水平的比较：115例患者中有31例发生MACE(包括急性心力衰竭15例、心源性休克6例、再发心肌梗死5例、严重心律失常3例、死亡2例)，84例未发生MACE。发生MACE患者血浆nesfatin-1水平低于未发生MACE患者[(46.29±18.92)pg/ml比(125.23±40.15)pg/ml]，差异有统计学意义(t=14.501，P<0.001)。

2.血浆nesfatin-1高表达组和低表达组患者临床资料比较：以血浆nesfatin-1水平中位数(125.34 pg/ml)为界，将115例患者分为高表达组57例和低表达组58例。低表达组年龄、BMI及年龄>75岁、合并高血压、合并糖尿病、killip心功能分级Ⅲ～Ⅳ级患者比例高于高表达组，左心室射血分数(LVEF)及killip心功能分级Ⅱ级患者比例低于高表达组(P<0.05)，而两组患者其余指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

3.血浆nesfatin-1高表达组和低表达组患者实验室检查结果比较：低表达组患者HDL-C水平低于高表达组，HbA1c、cTnT、CRP和NT-proBNP水平均高于高表达组(P<0.05)，而两组患者其余指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

4.STEMI患者PCI后发生MACE的危险因素分析：以发生MACE为因变量(发生MACE=1,未发生MACE=0)，以表1和表2中差异具有统计学意义的指标为自变量，进行多因素logistic回归分析，因部分自变量间存在显著相关性(相关系数>0.6)，故最终将年龄、高血压、糖尿病、NT-proBNP、HDL-C、CRP及nesfatin-1共7个自变量纳入方程进行计算，结果显示,高龄、高水平NT-proBNP和CRP、低水平nesfatin-1是STEMI患者PCI后发生MACE的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表1 血浆nesfatin-1高表达组和低表达组患者临床资料比较

表2 血浆nesfatin-1高表达组和低表达组患者实验室检查结果比较

表3 STEMI患者PCI后发生MACE危险因素的多因素logistic回归分析

5.STEMI患者血浆nesfatin-1与NT-proBNP及CRP的相关性分析：Pearson相关分析结果显示，患者血浆nesfatin-1与NT-proBNP及CRP水平均呈负相关(r=-0.638，P<0.001;r=-0.754，P<0.001)。

讨 论

本研究结果显示，发生MACE患者血浆nesfatin-1水平低于未发生MACE患者；血浆nesfatin-1低表达组年龄、BMI及年龄>75岁、合并高血压、糖尿病、killip心功能分级Ⅲ～Ⅳ级患者比例高于高表达组，LVEF及killip心功能分级Ⅱ级患者比例均低于高表达组；多因素logistic回归分析结果显示，高龄、高水平NT-proBNP和CRP、低水平nesfatin-1是STEMI患者PCI后发生MACE的独立危险因素；STEMI患者血浆nesfatin-1与NT-proBNP及CRP水平均呈负相关。上述结果提示血浆nesfatin-1水平降低与STEMI患者PCI后发生MACE密切相关。

Nesfatin-1是2006年由日本学者Oh等在大鼠下丘脑内发现的一种含有82个氨基酸的前体神经肽，随后的研究发现其在多种动物的中枢神经系统和外周组织中均有表达[5]。nesfatin-1最初被认为是一个饱腹感分子，通过肾上腺皮质系统调控食欲和代谢。目前的研究证实nesfatin-1具有多种生物学功能，如调节脂肪细胞的生长和分化、炎症、温度调节、胰腺胰岛素的分泌、葡萄糖稳态等[2]。nesfatin-1在心血管疾病中也具有调节功能，其在急性心肌梗死患者血清中的表达水平降低[6]。腹腔注射nesfatin-1能够缓解心肌缺血大鼠模型再灌注损伤，这可能与其调控心肌细胞自噬、炎症和凋亡有关[7]。本研究发现，发生MACE患者血浆nesfatin-1水平低于未发生MACE患者，这与既往研究中nesfatin-1与STEMI患者SYNTAX评分呈负相关的结果一致[4]。据文献报道，nesfatin-1水平与STEMI患者无复流现象有关，无复流现象为PCI后发生MACE及不良预后的独立危险因素[4]。本研究进一步探讨nesfatin-1与STEMI患者PCI后发生MACE的关系，结果显示，低水平nesfatin-1是STEMI患者PCI后发生MACE的独立危险因素。

NT-proBNP是心肌损伤的一项重要标志物，在发生STEMI的24 h达到峰值[8]。CRP是心血管疾病的一项重要炎症标志物，其与STEMI患者PCI再灌注损伤有关，可能作为MACE发生的一项标志物[9-10]。本研究也进一步验证了NT-proBNP和CRP水平与STEMI患者PCI术后发生MACE相关。本研究结果显示，血浆nesfatin-1与NT-proBNP及CRP水平均呈负相关。进一步证实了血浆nesfatin-1水平降低与STEMI患者PCI后发生MACE密切相关。

总之，血浆nesfatin-1水平降低是STEMI患者PCI后长期预后不良的独立危险因素，因此在临床上应该重视其变化，及早识别高危患者并尽早预防，尽可能地提高患者的生存率和生活质量。但由于本研究样本量较小，且为单中心研究，结论有待多中心、大样本的研究进一步证实。