同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、纤维蛋白原检测对急性胸痛患者心脏事件的预测价值＊

朱伟旺 黄耀光 兰威 王国标

急性胸痛为临床常见症状，引起胸痛的原因很多，其中缺血性胸痛患者有较大概率发生不良心脏事件[1]。研究显示，冠状动脉斑块的形成与炎症反应和凝血形成关系密切，同型半胱氨酸（Hcy）已被证实为心脑血管的高发因素，高水平Hcy为心血管疾病及中风的风险因素[2-3]；超敏C反应蛋白（hs-CRP）是肝脏合成的一类全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，为心血管事件危险强有力的预测因子；纤维蛋白原（FIB）为纤维蛋白的前体，参与凝血反应[4-5]。Hcy、hs-CRP、FIB均为预测冠心病的重要标志物，本研究旨在探讨Hcy、hs-CRP、FIB对急性胸痛患者不良心脏事件的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月-2020年10月于惠州市中心人民医院就诊的155例急性胸痛患者为研究对象进行回顾性分析。（1）纳入标准：①均存在急性心前区、胸骨后和左胸疼痛等临床表现；②胸痛发作时间＜72 h。（2）排除标准：①因外伤导致的胸痛；②肺部和胸膜病变；③心电图显示ST段抬高＞0.1 mV；④近期服用过非甾体抗炎药及抗凝药物。根据患者是否发生心脏事件分为试验组（n=92）、对照组（n=63），心脏事件主要包括冠心病、主动脉夹层、心房颤动等。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 方法

收集患者性别、年龄、血压数据。取所有研究对象清晨空腹静脉血6 ml，置于抗凝管，经3 500 r/min离心处理。使用免疫比浊法检测hs-CRP；采用循环酶法检测Hcy；使用凝固法检测FIB；使用全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司）检测低密度脂蛋白胆固醇值、总胆固醇、甘油三酯，检测试剂选自同公司生产试剂；葡萄糖测定选用葡萄糖氧化酶法。

1.3 统计学处理

研究数据借助SPSS 20.0统计学软件分析和处理，计数资料以率（%）表示，组间对比采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，组间对比采用独立样本t检验；心脏事件D的相关因素分析使用多因素Logistic回归分析，利用ROC曲线下面积（AUC）比较各指标单独及联合预测心脏事件的价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组性别、年龄、血压、血脂、葡萄糖等指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），试验组的Hcy、hs-CRP、FIB水平明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较

表1（续）

2.2 Hcy、hs-CRP、FIB的Logistic回归分析

以一般资料中P＜0.05值指标（Hcy、hs-CRP、FIB）为自变量纳入Logistic回归分析，先行赋值，因变量是否发生心脏事件（是=1，否=0）；自变量X：Hcy（1=≥10 μmol/L，0=＜10 μmol/L）；hs-CRP（1=≥6.18 mg/L，0=＜6.18 mg/L）；FIB（1=＞4 g/L，0=＜4 g/L）。 结果显示 Hcy≥10 μmol/L、hs-CRP＞0.88 mg/L、FIB≥4 g/L 三者均为心脏事件独立危险因素，且FIB危险程度最高（P＜0.05），见表2。

表2 Hcy、hs-CRP、FIB的Logistic回归分析

2.3 Hcy、hs-CRP、FIB单独及联合检测的价值

分别绘制Hcy、hs-CRP、FIB及三者联合检测对心脏事件预测价值的ROC曲线，结果显示AUC分别为0.823、0.802、0.805及0.893，其中联合检测的价值最高（P＜0.05），见表3、图1。

表3 Hcy、hs-CRP、FIB单独及联合检测的价值

3 讨论

急性胸痛发病原因较多，且病情严重程度具有较大差异[6]。据相关调查显示，约占30%的胸痛患者被确诊为高危胸痛，且以急性冠脉综合征最为多见，该类疾病若得不到及时诊治，极易导致死亡[7]。目前，国内判定高低危胸痛的水平参差不齐，诊断延迟极易影响最佳救治时间，威胁患者生命安全[8]。因此，快速、准确地识别高危急性胸痛患者具有重要作用。研究证实，Hcy、hs-CRP、FIB水平均为冠心病的重要判断指标[9-10]。Hcy是一类人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，当Hcy水平升高，则会导致机体凝血与纤溶间的平衡失调，加之Hcy自身进行氧化形成超氧化物和过氧化氢，导致机体缺氧，损伤内皮细胞功能，从而加速动脉粥样硬化进程[11-12]。杨艳等[13]、张婷等[14]的研究也证实，Hcy为影响心脑血管的独立危险因素。hs-CRP是机体遭受微生物入侵或组织受损伤等炎症刺激时由肝细胞合成的急性时相反应蛋白，并作为非特异性炎症反应产物应用于冠心病心血管事件的预测[15-16]。hs-CRP通过促进巨噬细胞吞噬氧化型低密度脂蛋白转化为泡沫细胞，从而激活免疫补体，加强了斑块不稳定性，进而引导黏附因子表达聚集单核细胞于血管破损处[17-18]。当机体处于急性炎症期时，FIB作为炎症蛋白质参与机体血液凝固的过程；同时作为存在于血浆内的一种蛋白质，通过与血小板膜上受体结合，FIB及代谢物刺激血管平滑肌细胞增殖、移动，加大血液黏度，使血液流动速度减慢，进而导致急性期冠状动脉血栓形成[19]。有研究表明，FIB是凝血过程中重要的一环[20]。本研究基于年龄、性别、血压水平等一般资料无显著差异情况下，对Hcy、hs-CRP、FIB与三者联合对急性胸痛患者不良心脏事件的预测价值展开探讨。试验组的Hcy、hs-CRP、FIB水平明显高于对照组（P＜0.05），表明急性胸痛患者发生不良心脏事件时，Hcy、hs-CRP、FIB三者水平均高于未发生心脏事件者。Logistic回归分析结果显示，Hcy、hs-CRP、FIB三者均为心脏事件的独立危险因素，且FIB危险程度最高；ROC曲线显示Hcy+hs-CRP+FIB联合检测的AUC值最高，为0.893，且灵敏度、特异度均较高，表明这三项指标对冠心病均具有风险预测的价值，同时提示三项指标联合检测利于急性胸痛患者心脏事件的早期诊断。

综上所述，急性胸痛患者心脏事件与Hcy、hs-CRP、FIB水平密切相关，且三者联合检测评估风险能力最强，促进早发现、早治疗心脏事件。